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2.药物
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根据不同病情个体化选用口服降糖药(磺酰脲类、二甲双胍、α-葡萄糖甘酶抑制剂、格列奈类及格列酮类等)。各种人胰岛素及胰岛素类似物(疗效佳、副作用小)以及胰腺或胰岛移植等治疗方法。
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短效人胰岛素有诺和灵R(Novolin R)及优泌林R(Humulin R)等。
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短效和中效胰岛素可按各种比例(从90/10到50/50)配成胰岛素预混制剂,最常用的制剂是70/30、50/50,有诺和灵30R(70/30)及50R(50/50)、优泌林30R(70/30)及50R(50/50)。
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预混胰岛素类似物(诺和锐30)是新一代的胰岛素预混制剂,其速效部分起始更快,峰值更高,对餐后血糖的控制优于人胰岛素30R, 同时其中有效部分可以有效控制空腹血糖,控制血糖更为全面,此外尚有25%的赖脯胰岛素(Lispro)和75%中性精蛋白(NPL)组成预混胰岛素优泌乐25(Humalog Mix 75/25),其控制餐后血糖水平比预混胰岛素70/30更好。
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赖脯胰岛素(Lispro)是第一个被批准用于人类的超短效胰岛素类似物,其吸收速度较常规胰岛素快,起始时间低于15min, 在注射后60~90min时可发挥最大生物效应,并可持续4~5h,它具有达到胰岛素峰值更快,血药浓度达峰时间更短,餐后血糖水平低及低血糖发生率低等优点。
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门冬氨酸胰岛素(Aspart)是一种超短效人胰岛素类似物,与正规胰岛素相比,它皮下注射后吸收迅速,可达到更高的胰岛素峰值,它的有效性和安全性已得到证明。目前Lispro和Aspart已成为一日多次的餐前胰岛素治疗的方案的合理选择。
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总之,超短效胰岛素类似物的应用,可以模拟生理性第一时间胰岛素分泌,有效降低餐后血糖。
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甘精胰岛素(Glargine)是一种长效人胰岛素类似物,它比人长效胰岛素制剂吸收更缓慢,没有明显胰岛素高峰,从而降低了夜间低血糖事件,且有利于控制空腹血糖,故现被认为是控制基础血糖的首选。当口服降糖药疗效不明显时,可加用甘精胰岛素,长效胰岛素类似物主要的作用是提供一个基础的血浆胰岛素水平。
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地特胰岛素(Detemin)是另一种长效胰岛素类似物,注射后在皮下吸收扩散速度缓慢,入血后99%与白蛋白结合,作用持续时间长,血糖波动少,夜间低血糖的发生明显减少。
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1型糖尿病患者必须应用胰岛素治疗,剂量个体化,目前主张应用基因工程重组人胰岛素及胰岛素类似物,也可用胰岛素泵以利严格控制血糖。
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妊娠糖尿病也需应用胰岛素,以避免胎儿致畸。
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特殊类型糖尿病除降糖外,更应重视病因治疗。
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2型糖尿病患者可按传统的序贯治疗,即先用口服降糖药,但最终因B细胞功能衰竭,也需应用胰岛素,也有主张治疗开始即用胰岛素强化治疗,以期获得较长的缓解期,基础—餐时治疗方式是合理的。
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胰岛素剂量的计算:
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在理想体重20%以内的T1DM患者,每日所需胰岛素为0.5~2.0U/kg, 如在蜜月期,因B细胞尚有一定分泌功能,故0.2~0.6U/(kg·d)的胰岛素即可满足需要。一般按以下方法分配胰岛素泵注射量:①每日注射量的40%~50%作为基础胰岛素;②15%~25%在早餐前,15%在午餐前,15~20%在晚餐前;③若患者有睡前加餐的必要,也需10%左右的胰岛素。
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T2DM患者应用胰岛素指征:①血HbA1C: >7.5%~8.0%,胰岛素水平低;②口服降糖药减效或失效,空腹血糖>10.0mmol/L; ③严重的高血糖,出现尿酮体或严重并发症;
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④出现严重的急性疾病或需进行较大手术。
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胰岛素剂型选择:①空腹血糖高,可选白天口服药物,睡前应用甘精胰岛素或NPH; ②餐后高血糖,选用速效胰岛素;③晚餐后高血糖,晚餐前注射预混胰岛素;④早餐后或午餐后高血糖,选用速效和甘精胰岛素。
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胰岛素剂量根据病情个体化:
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胰岛素注射泵(持续皮下胰岛素输注法)的适应证:①1型糖尿病;②严重胰岛素抵抗伴口服降糖药失效的T2DM患者;③伴有严重并发症的T2DM患者。新的治疗制剂及方法:
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(1)胰升糖素释肽-1(GLP-1)受体激动剂 GLP-1是小肠和大肠的内分泌细胞(L型细胞)及脑神经细胞中产生的一种激素,GLP-1呈葡萄糖依赖性地作用于胰岛B细胞,可促进胰岛素基因的转录,胰岛素的合成和分泌,抑制胰升糖素分泌,抑制餐后胃排空,抑制食欲及促进肝脏、肌肉、脂肪组织糖原合成等,从而降低餐后血糖。GLP-1还能刺激胰岛B细胞的增殖和分化,抑制其凋亡。
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T1DM和T2DM都存在胰岛β细胞凋亡,GLP-1能保护胰岛β细胞免于多种因素所致的凋亡;能够抑制Calpain-10的活性,后者是近年发现的T2DM易感基因,还可保护移植的游离胰岛。但由于外源性GLP-1在体内很快被血浆中的DDP-IV降解,半衰期短,限制了其临床应用。
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合成的Exendin-4依克那肽(exenatide)是GLP-1R激动剂,与GLP-1R有高亲和力,缺乏二肽基肽酶4(DDP-IV)酶解的位点,不是DDP-IV作用的底物,半衰期长,而且对鼠胰岛移植的研究中也发现,用Exendin-4预处理可以提高胰岛移植的成功率。目前Exendin-4已用于T2DM治疗的第三阶段临床试验。最新报道的新型GLP-1类似物(val8)GLP-1作用更有效,疗效更持久,而且能够抵抗DDP-IV的降解。2005年4月美国FDA的批准上市。
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(2)利拉鲁肽(liraglutide) 是一种GLP-1类似物,一系列研究结果显示,Liraglutide具有优异的降糖效果,无论其单独应用还是与其他口服降糖药联用,均能迅速、持久地降低血糖及糖化血红蛋白水平,而且其具有葡萄糖依赖的降糖机制,它仅在血糖水平高的时候通过刺激B细胞释放胰岛素效果,患者出现低血糖的几率非常低。另外,它能改善B细胞功能,降低血压及减少糖尿病心血管并发症的潜能。Liraglutide仅需1次注射就能促进降糖作用,估计不久将上市。
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