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DDP-IV抑制剂能延长内源性GLP-1的活性,临床试验已显示,DDP-IV抑制剂可以有效控制T2DM患者的高糖血症,患者可以耐受,并且不引起低血糖和体重增加。
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(3)维格列汀(vidaglptin) 每日口服1次100mg,持续治疗4周,空腹及餐后血糖下降,血浆胰高糖素浓度减少,治疗T2DM病人一年以上,可改善β细胞功能,不会发生有意义的低血糖或增加体重。
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(4)西格列汀(sitagliptin) 作用与维格列汀相似,已于2006年被美国FDA批准用于治疗T2DM。
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3.胰岛胰腺移植
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从1974年到1995年底270名1型DM患者在不同国家的31个治疗中心接受了胰岛移植。这些患者中有27名转为NIDDM, 持续时间13d~14年。但胰岛移植仍面临两大问题,一是排斥反应未解决,接受移植者从长期(每日)注射胰岛素变为应用免疫抑制剂;而且人胰岛细胞来源匮乏。对于前者,如不用免疫抑制剂还有两种方法:①诱导供者特异的免疫耐受,或诱导对B细胞的反应的淋巴细胞的凋亡;②免疫隔离(屏障)法可用微囊或大囊包被胰岛细胞,此法可防止淋巴细胞的攻击,但不能防止小分子细胞因子,如IL-I及NO对胰岛细胞的损伤,因这些小分子可以穿越微囊半透膜;再者囊的最佳孔径,囊内胰岛细胞的增殖与死亡不平衡等问题仍有待解决。对于解决供体来源不足的办法主要有:①非人猪胰岛的应用,以猪胰岛异种移植研究较多。以色列的Bloch报告婴猪胰岛较成熟猪胰岛更佳,因其免疫原性较低;②用基因工程细胞系,仿正常B细胞功能。美国德州的Clark等已获得稳定的细胞系,作为移植细胞,已能保持基因型及表型的稳定性。Newgard等也报告了应用RIN细胞系表达人类胰岛基因,其他细胞系表达高水平的GLUT-2和GCK, 将人工细胞移植到裸鼠体内所有的转基因至少表达48d。
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胰肾联合移植对终末期DM有近期疗效。
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【思考题】
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1.试述糖尿病的诊断标准和控制目标。
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2.糖尿病的治疗措施有哪些?
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参考文献
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(童钟杭)
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内科学新进展 第六章 肾脏疾病
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