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甘精胰岛素（Glargine）是一种长效人胰岛素类似物，它比人长效胰岛素制剂吸收更缓慢，没有明显胰岛素高峰，从而降低了夜间低血糖事件，且有利于控制空腹血糖，故现被认为是控制基础血糖的首选。当口服降糖药疗效不明显时，可加用甘精胰岛素，长效胰岛素类似物主要的作用是提供一个基础的血浆胰岛素水平。
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地特胰岛素（Detemin）是另一种长效胰岛素类似物，注射后在皮下吸收扩散速度缓慢，入血后99％与白蛋白结合，作用持续时间长，血糖波动少，夜间低血糖的发生明显减少。
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1型糖尿病患者必须应用胰岛素治疗，剂量个体化，目前主张应用基因工程重组人胰岛素及胰岛素类似物，也可用胰岛素泵以利严格控制血糖。
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妊娠糖尿病也需应用胰岛素，以避免胎儿致畸。
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特殊类型糖尿病除降糖外，更应重视病因治疗。
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2型糖尿病患者可按传统的序贯治疗，即先用口服降糖药，但最终因B细胞功能衰竭，也需应用胰岛素，也有主张治疗开始即用胰岛素强化治疗，以期获得较长的缓解期，基础—餐时治疗方式是合理的。
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胰岛素剂量的计算：
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在理想体重20％以内的T1DM患者，每日所需胰岛素为0.5～2.0U/kg, 如在蜜月期，因B细胞尚有一定分泌功能，故0.2～0.6U/(kg·d）的胰岛素即可满足需要。一般按以下方法分配胰岛素泵注射量：①每日注射量的40％～50％作为基础胰岛素；②15％～25％在早餐前，15％在午餐前，15～20％在晚餐前；③若患者有睡前加餐的必要，也需10％左右的胰岛素。
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T2DM患者应用胰岛素指征：①血HbA1C: ＞7.5％～8.0％，胰岛素水平低；②口服降糖药减效或失效，空腹血糖＞10.0mmol/L; ③严重的高血糖，出现尿酮体或严重并发症；
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④出现严重的急性疾病或需进行较大手术。
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胰岛素剂型选择：①空腹血糖高，可选白天口服药物，睡前应用甘精胰岛素或NPH; ②餐后高血糖，选用速效胰岛素；③晚餐后高血糖，晚餐前注射预混胰岛素；④早餐后或午餐后高血糖，选用速效和甘精胰岛素。
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胰岛素剂量根据病情个体化：
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胰岛素注射泵（持续皮下胰岛素输注法）的适应证：①1型糖尿病；②严重胰岛素抵抗伴口服降糖药失效的T2DM患者；③伴有严重并发症的T2DM患者。新的治疗制剂及方法：
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（1）胰升糖素释肽-1(GLP-1)受体激动剂 GLP-1是小肠和大肠的内分泌细胞（L型细胞）及脑神经细胞中产生的一种激素，GLP-1呈葡萄糖依赖性地作用于胰岛B细胞，可促进胰岛素基因的转录，胰岛素的合成和分泌，抑制胰升糖素分泌，抑制餐后胃排空，抑制食欲及促进肝脏、肌肉、脂肪组织糖原合成等，从而降低餐后血糖。GLP-1还能刺激胰岛B细胞的增殖和分化，抑制其凋亡。
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T1DM和T2DM都存在胰岛β细胞凋亡，GLP-1能保护胰岛β细胞免于多种因素所致的凋亡；能够抑制Calpain-10的活性，后者是近年发现的T2DM易感基因，还可保护移植的游离胰岛。但由于外源性GLP-1在体内很快被血浆中的DDP-IV降解，半衰期短，限制了其临床应用。
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合成的Exendin-4依克那肽（exenatide）是GLP-1R激动剂，与GLP-1R有高亲和力，缺乏二肽基肽酶4(DDP-IV）酶解的位点，不是DDP-IV作用的底物，半衰期长，而且对鼠胰岛移植的研究中也发现，用Exendin-4预处理可以提高胰岛移植的成功率。目前Exendin-4已用于T2DM治疗的第三阶段临床试验。最新报道的新型GLP-1类似物（val8)GLP-1作用更有效，疗效更持久，而且能够抵抗DDP-IV的降解。2005年4月美国FDA的批准上市。
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（2）利拉鲁肽（liraglutide) 是一种GLP-1类似物，一系列研究结果显示，Liraglutide具有优异的降糖效果，无论其单独应用还是与其他口服降糖药联用，均能迅速、持久地降低血糖及糖化血红蛋白水平，而且其具有葡萄糖依赖的降糖机制，它仅在血糖水平高的时候通过刺激B细胞释放胰岛素效果，患者出现低血糖的几率非常低。另外，它能改善B细胞功能，降低血压及减少糖尿病心血管并发症的潜能。Liraglutide仅需1次注射就能促进降糖作用，估计不久将上市。
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DDP-IV抑制剂能延长内源性GLP-1的活性，临床试验已显示，DDP-IV抑制剂可以有效控制T2DM患者的高糖血症，患者可以耐受，并且不引起低血糖和体重增加。
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（3）维格列汀（vidaglptin) 每日口服1次100mg，持续治疗4周，空腹及餐后血糖下降，血浆胰高糖素浓度减少，治疗T2DM病人一年以上，可改善β细胞功能，不会发生有意义的低血糖或增加体重。
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（4）西格列汀（sitagliptin) 作用与维格列汀相似，已于2006年被美国FDA批准用于治疗T2DM。
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3．胰岛胰腺移植
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从1974年到1995年底270名1型DM患者在不同国家的31个治疗中心接受了胰岛移植。这些患者中有27名转为NIDDM, 持续时间13d～14年。但胰岛移植仍面临两大问题，一是排斥反应未解决，接受移植者从长期（每日）注射胰岛素变为应用免疫抑制剂；而且人胰岛细胞来源匮乏。对于前者，如不用免疫抑制剂还有两种方法：①诱导供者特异的免疫耐受，或诱导对B细胞的反应的淋巴细胞的凋亡；②免疫隔离（屏障）法可用微囊或大囊包被胰岛细胞，此法可防止淋巴细胞的攻击，但不能防止小分子细胞因子，如IL-I及NO对胰岛细胞的损伤，因这些小分子可以穿越微囊半透膜；再者囊的最佳孔径，囊内胰岛细胞的增殖与死亡不平衡等问题仍有待解决。对于解决供体来源不足的办法主要有：①非人猪胰岛的应用，以猪胰岛异种移植研究较多。以色列的Bloch报告婴猪胰岛较成熟猪胰岛更佳，因其免疫原性较低；②用基因工程细胞系，仿正常B细胞功能。美国德州的Clark等已获得稳定的细胞系，作为移植细胞，已能保持基因型及表型的稳定性。Newgard等也报告了应用RIN细胞系表达人类胰岛基因，其他细胞系表达高水平的GLUT-2和GCK, 将人工细胞移植到裸鼠体内所有的转基因至少表达48d。
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胰肾联合移植对终末期DM有近期疗效。
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【思考题】
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1．试述糖尿病的诊断标准和控制目标。
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