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胺类包括脂肪族胺、芳香族胺和多胺。脂肪族胺可引起肌阵挛、扑翼样震颤及溶血作用，还可抑制某些酶的活性。芳香族胺主要引起脑组织抑制作用。高浓度的多胺类物质可引起厌食、恶心、呕吐、蛋白尿，对促红细胞生成素有抑制作用，对Na+-K+-ATP酶、Mg2+-ATP酶有抑制作用。多胺物质还能增加微循环的通透性，与尿毒症肺水肿、腹水、脑水肿形成有关。
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2．中分子物质
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分子量0.5～5kD。主要是一些多肽类物质，主要引起周围神经病变、尿毒症脑病、糖耐量异常，还对细胞生成、白细胞吞噬、淋巴细胞与纤维细胞增生有明显的抑制作用。
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3．大分子物质
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分子量＞5kD。正常人肾（主要是近曲小管）具有降解清除多种肽和小分子蛋白（分子量＜50kD）的作用。尿毒症时，肾脏清除这些物质的能力降低，体液中浓度增加。这些物质主要是一些内分泌激素，如生长激素、甲状旁腺激素、促肾上腺皮质激素、胰高血糖素、胃泌素、胰岛素等。
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甲状旁腺激素过高可引起肾性骨营养不良、无菌性骨坏死、转移性钙化、皮肤瘙痒、透析痴呆、周围神经病变、肾小管损害、抑制促红细胞生成素产生并降低其活性，还能抑制脂蛋白脂酶的活性，加重尿毒症脂质代谢异常。
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高胰岛素血症可引起红细胞膜Na+-K+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性下降，抑制肾小管Na+-H+交换，同尿毒症水钠潴留有一定关系。还可引起脂肪和肝细胞胰岛素受体信号传导途径异常，加重尿毒症糖代谢紊乱。
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若干种低分子量蛋白质如核糖核酸酶、β2-微球蛋白、溶菌酶、β2糖蛋白等。这些物质在体内浓度升高，均可能有毒性作用。其中β2-微球蛋白引起全身性淀粉样病变，已为人们所熟知。
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CRF时循环和组织中的晚期糖基化产物（AGE）含量明显增加。AGE参与许多尿毒症并发症的发生，是一种新发现的“尿毒症毒素”。AGE潴留主要引起CRF的远期并发症，如血管壁胶原增加，引起血管硬化；AGE能修饰LDL, 损害LDL受体介导的清除机制，参与AGE脂质代谢紊乱的发生。AGE能修饰β2-MG（β2-MG-AGE)，与AGE淀粉样病变密切相关。AGE修饰的β2-MG能促进尿毒症骨病的发生，β2-MG-AGE能增加单核细胞趋化性、刺激单核—巨噬细胞分泌IL-1β、TNFα和IL-6等促进骨吸收的细胞因子、刺激关节滑膜细胞分泌胶原酶，增加结缔组织降解，促进破骨细胞的骨吸收作用、抑制成纤维细胞胶原蛋白的合成。
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（十）各种细胞介质、生长因子与肾脏病进展
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1．促炎症分子
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促炎症分子增加局部炎症反应，可通过激活补体，亦可通过刺激或增加局部淋巴细胞和血小板聚集。例如许多肾小球疾病由于局部免疫复合物沉积或形成，可激活补体，激活的补体成分如C5b-9功能上可看作一种“细胞介质”，刺激肾小球细胞增生、生长因子释放、氧自由基产生、类花生四烯酸形成。其他细胞介质如IL-1、TNFα与IFNγ等则通过增加淋巴细胞趋化、黏附和释放氧自由基来上调炎症反应，损害肾小球。
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2．血管活性物质
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缩血管物质有AngⅡ、ET-1、血栓素。AngⅡ优先收缩肾小球出球小动脉，增加肾小球跨毛细血管压而损害肾小球、促进肾小球硬化。AngⅡ亦能收缩球后毛细血管床，导致局部缺血，促进肾小管－间质损害。AngⅡ还可作为一种生长和基质促进因子加重肾小球损害，此不依赖于血流动力学效应。ET-1引起肾脏血液灌注不全，降低GFR。扩血管物质有前列腺素、NO、PGE2可改善肾功能，减轻局部细胞介质和基质产生。在环孢素肾病模型中证实，肾组织NO能明显减轻肾小管—间质损害。然而，NO亦可不依赖血流动力学效应而损害肾小球，如NO能刺激肾小管系膜细胞释放多种细胞介质。
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3．生长因子／基质促进物质
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生长因子／基质促进物质主要介导肾组织损伤后的过度修复。其中较重要的是TGF-β介导的效应。TGF-β是一种多功能的细胞介质，广泛存在于成纤维细胞、单核细胞、血小板、血管内皮细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞。主要参与细胞外基质（ECM）形成过程。AngⅡ和ET-1不仅能作为一种血管活性因子促进肾小球损伤，亦能作为一种基质促进物质，加重肾组织纤维化。
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4．细胞外基质（ECM）与蛋白酶
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正常情况下，肾组织细胞内蛋白和ECM处在合成和降解的动态平衡状态下。在肾小球和肾小管—间质纤维化过程中，这种平衡被打破，即蛋白合成增加，各种蛋白酶活性下调，其抑制物水平增加。增加的ECM过去认为仅仅是一种组织支撑物，现在被认为是一种“细胞介质”，可结合和潴留多种生长因子，亦可能对细胞直接作用改变它们的表型。
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二、延缓肾脏疾病慢性进展的新策略及新概念
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积极处理原发病因，阻断促使肾脏病变进展的各种因素（包括纠正异常血流动力学，干预炎症介质，阻断参与纤维化以及凝血纤溶的异常机制），促进抗炎症机制的发展，治疗可能参与肾脏病变及全身合并症发生发展的机制等为延缓肾脏疾病慢性进展的主要治疗策略。
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（一）肾素—血管紧张素系统（RAS）阻断
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RAS阻断可以延缓肾脏疾病慢性进展的事实，不仅在各种实验肾病模型中确认，而且已有众多大型临床前瞻性研究得到证实。RAS阻断所取得的效果，除了通过降低血压外，还通过舒张肾小球出球小动脉，降低肾小球内跨毛细血管压，改善残存肾单位高灌注、高滤过，从而延缓肾功能发展，还在一定程度上通过对抗Ang的非压力依赖作用所致。AngⅡ的这些作用包括促生长、促炎症、促代谢效应胰岛素、氧自由基、氨、促进大分子物质从肾小球滤过屏障通过，促进细胞外基质生成，抑制纤溶过程等等。晚近由于基因工程基因技术的发展，已经有明确证据证明：①在由过多表达RAS所致的小鼠中，肾小球硬化及小管间质纤维化病变仅能通过阻断RAS而获得减轻，而非特异性降压措施所取效果甚差；ACEI抑制ECM的合成，促进其降解，减少肾间质的单核／巨噬细胞浸润，抑制间质细胞的转分化，从而减轻了肾小管间质的损伤，改善了肾功能。②TGF-β为AngⅡ所导致的心、肾损害的主要介质；有不少学者提出应将TGF-β视为治疗靶点，这一观点正逐渐为人们所接受。如何使TGF-β恢复正常呢？单用ACEI能否使TGF-β降至正常？Border等回顾了11篇有关文献，发现在大多数研究中，使用了ACEI后，TGF-β虽有所降低，但仍高于正常。由于在这些研究中，ACEI的剂量以血压下降为准，故可能存在剂量不足的问题。为此，Border等专门设计了一个实验对比进行研究，发现再增大剂量并不能使TGF-β进一步下降。故认为ACEI虽可延缓肾功能进展，但并不能完成阻止病变发展。要彻底控制疾病，必须同时使用其他TGF-β抑制剂。③AngⅡ通过促进P27kipl表达，直接促进血管平滑肌增生。④AngⅡ影响正常血管内皮功能，可能机制有：促进氧反应代谢产物生成，促进血管黏附因子及化学趋化因子生成，促进血管平滑肌细胞游移，促进动脉粥样硬化斑块形成等等。⑤AngⅡ直接参与免疫反应，钙调蛋白（Calcineurin）可能为重要中间调节因子。
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使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素Ⅰ型受体阻滞剂（ARB）的差异研究证实：①两者均可降低蛋白尿，但应用ACEI所致的蛋白尿减少作用在缓激肽阻断后并无改变，证明主要是通过减少AngⅡ作用的影响；②AngⅡ二型受体（AT2R）在出生以后确实仍存在；③AT2R刺激后许多作用通过增加缓激肽、促使NO及PG产生所致；④AT1R与成纤维细胞增殖、肌成纤维细胞（MF）的转化及TGF-β合成有关。ATⅡ与AT2R结合后可能有下列作用：①降低血压；②抗增生；③促进成纤维细胞转化为MF; ④促进细胞凋亡。ACEI抑制ATⅡ合成，使ATⅡ对AT1R和AT2R作用均降低。而ARB则不同，由于拮抗ATⅡ对AT1R的作用，通过负反馈机制使肾素的分泌增加，ATⅡ升高，对AT2R作用增强。不少试验观察到在达到最大降压作用后继续加量，在一定范围内可进一步减少蛋白尿。ACEI可以同时抑制激肽酶Ⅱ使缓激肽升高。而ARB不影响激肽系统。缓激肽对肾脏的保护作用主要是由于缓激肽对出，球小动脉具有较强的扩张作用。因此，使用ACEI时，往往伴有肾小球滤过率（GFR）的短暂下降，而ARB对GFR的影响较小。缓激肽升高后还可以间接促进NO的合成。有研究发现，NO可以改善单侧输尿管梗阻模型（UUO）的肾间质纤维化，而抑制NO的合成将消除ACEI对肾间质纤维化的有效作用。ACEI可以减少UUO模型中单核／巨噬细胞在肾间质的浸润。而ARB则没有这样的作用，这可能也与NO有关。在RAS系统中，从血管紧张素原到ATⅡ，除了有传统的肾素和血管紧张素转换酶的参与外，还存在许多旁路途径。
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（二）纠正异常脂血症
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虽然，慢性肾脏疾病可以表现为不同类型的异常脂血症，但以饱含ApoB脂质颗粒的脂蛋白为主，后者为高度致动脉硬化性，纠正脂代谢异常对肾病进展虽不如RAS阻断明显，但已成为研究的热点。
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