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早期使用的透析膜多为纤维素膜,如铜仿膜、醋酸纤维膜等。近年来,国内高分子合成材料膜如聚砜膜,聚丙烯氰膜的应用已越来越普及。合成膜的通透性好,生物相容性高,有较强的吸附功能,已显示出明显的优越性。对β2-微球蛋白的吸附量,铜仿膜为零,聚砜膜为16mg/m2,聚丙烯氰膜、聚酰胺膜、聚甲基丙烯酸甲酯膜均在50mg/m2以上。研究表明,长期用聚丙烯氰膜的透析患者“腕管综合征”(CTS)的发生率较用铜仿膜的要低。
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透析液水质是影响维持血透患者营养状态和长期并发症的独立危险因素。要改善透析液水质,必须严格净化透析水,作好定期的水质检测,此外非常重要的是对管路进行严格的消毒,并去除微生物和热源。消毒除原有的化学消毒法外,近来又出现热消毒法,从而可进一步减少水质污染。超纯透析液是透析用水的发展方向。研究发现应用超纯透析液可以明显改善血液透析患者微炎症状态,但透析水质与血透患者长期存活的确切关系尚需前瞻性对照研究来阐明。
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3.血液透析剂量、透析方式的发展
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充分透析是肾脏病医生追求的无限接近的目标。有了高分子合成膜和超净水以后,就可以进行高通量透析和滤过,从而较充分的除去中分子尿毒症毒素,减轻透析过程中的急性反应,并改善慢性透析并发症。但目前究竟采用怎样的透析剂量,高通量透析是否真有优势还仍缺乏循证医学证据。透析膜的通透性与透析效果(MPO)研究是目前欧洲正在开展的随机对照研究,主要是前瞻性评价膜通透性与长期存活的关系,其结果值得期待。
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尽管大的透析剂量和高通量透析可能提高患者的长期生存,但透析剂量增加有一个限度,透析频率也是一个重要的可控因素。临床研究显示:和传统透析方式相比,每日透析可使大部分物质的清除增加,生活质量提高,并发症减少,生存率提高。这种特别适用于心血管系统不稳定,不能耐受常规每周三次透析治疗的慢性终末期肾病患者。
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4.临床操作的循证医学依据和实践指南
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为了提高血液透析的质量,改善慢性肾衰竭的长期生存,很多国家和地区都制定了血液透析临床操作指导意见,其中以美国国家肾脏基金会(National Kidney Foundation, NKF)制定的《肾脏疾病预后质量指导》(kidney disease outcomes quality initiative, K/DOQI)影响最大。截止到2007年6月已发表了透析心血管病、CKD高血压和降压药物、CKD中骨代谢异常和疾病的处理、儿童CKD中骨代谢异常和疾病的处理、血脂异常的处理、慢性肾脏病评价与分级、慢性肾功能衰竭营养治疗、贫血的治疗、血管通路、腹膜透析、血透充分性、糖尿病和CKD共12个临床实践指南。
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5.并发症的预防和处理
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血液透析患者存在着许多短期和远期并发症。对于长期血透患者,心血管疾病是最常见和最严重的并发症。其危险因素很多,除了传统的老年高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、绝经、CVD家族史外,血液透析患者特异性的危险因素有:容量负荷过重、贫血、钙磷代谢紊乱、尿毒症毒素的积累、氧化应激、慢性炎症过程、营养不良、同型半胱氨酸血症等。提高透析效率,积极处理危险因素有助于降低心血管事件的发生。心血管转移性钙化也是维持性血液透析患者独立的危险因素。异位钙化中钙磷的过负荷是主要原因,降磷治疗仍是目前的难点,增加透析频率和延长透析时间可能是有效清除血磷的方法,新型磷结合剂、新型活性维生素D类似制剂和生理性钙浓度透析液的确切疗效也迫切需要前瞻性对照研究来证实。
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蛋白—能量营养不良和微炎症是维持性透析患者中非常普遍的问题,其发生率在23%~73%之间。临床研究发现营养不良、微炎症反应与心血管并发症三者互为因果,密切相关,被称为MIA综合征(营养不良—慢性炎症—动脉粥样硬化综合征)。MIA综合征的预防与治疗在于定期营养管理、保持充分的透析剂量、足够的蛋白与能量摄入、避免酸中毒、积极处理慢性炎症、应用促进食欲和营养代谢的药物、应用氨基酸透析液和L-肉碱等。
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6.生物人工肾
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血液透析或血液滤过并不是一种完整的肾脏替代治疗,因为它们仅仅提供了肾脏对小分子溶质的清除和滤过功能,不能替代肾小管的重吸收、平衡代谢和内分泌等重要功能。生物人工肾小管辅助装置(bioartificial renal tubule assist device, RAD)模拟肾单位的解剖结构,将有用的代谢物质重吸收回病人体内,是组织工程学技术和细胞治疗技术的结合,对长期维持性血透病人可改善动脉粥样硬化、肾性骨营养不良、透析相关性淀粉样变等慢性并发症。实验研究已证实对患尿毒症动物的治疗有显著效果。若正式投入临床应用,将对肾功能衰竭的治疗有革命性的意义。
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随着医疗科技的进步,必将产生出更接近人类生理状态的肾脏替代治疗方法,使尿毒症患者的预期寿命接近正常人,且具有较好的生活质量。
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(二)腹膜透析
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1.腹膜透析的历史和现状
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19世纪,人们就发现了腹膜的半透膜作用。1923年Ganter首次应用腹膜透析技术治疗一名因子宫癌所致梗阻性肾病的尿毒症患者,使患者症状暂时改善,腹膜透析开始进入临床试验阶段。之后腹膜透析导管不断改进,腹透袋和体外管道的发展促进了对腹膜透析的广泛应用起了很大的作用。腹膜透析方式也在相应地发展。1975年Popovich和Moncrief提出了持续性非卧床的腹膜透析(continuous ambulant peritoneal dialysis, CAPD)的概念,使慢性维持性腹透的效果明显改善,提高了患者的生活质量。1981年,Diaz-Buxo提出了持续循环的腹膜透析(continuous cyclic peritoneal dialysis, CCPD)的概念,成为目前最常用的APD治疗方法,其疗效和CAPD相当,使患者能在夜间进行自动连续性腹膜透析,进一步减少了导管连接次数,降低腹膜炎发生率,也使患者白天能够自由工作,提高了患者的生活质量。
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在过去的20多年中,腹膜透析技术日益完善,腹膜透析患者的预后明显改善,腹膜透析人数也在逐年稳步增长。统计资料显示:目前全球采用腹膜透析的患者人数已超过16万人,占全球透析人数的15%左右。选用腹膜透析作为初始的肾脏替代治疗有着许多独特的优势,包括:相对延缓残余肾功能的减退,提高患者的早期生存率,有较高的生活质量,保护和延长血管通路的使用,减少病毒血行感染的机会,而且有可能获得更好的肾移植疗效。有资料显示:采用腹膜透析的病人在尿毒症开始的2~3年里,有更高的生存率、更良好的生活质量。
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2.腹膜透析液的改进与临床应用
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传统葡萄糖腹膜透析液中的高糖、低pH值、乳酸盐等成分都能引起严重的葡萄糖与脂质代谢紊乱,腹膜功能的减退以至衰竭。新型透析液是当前研究的热点。
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理想的腹透液应以碳酸氢盐为缓冲液,而且pH为中性,符合人体的生理状态,双袋腹透液的发明以及热消毒理论的改进为碳酸氢盐腹透液提供可能。临床上已有碳酸氢盐或乳酸与碳酸氢盐混合的腹透液应用,对于改善因pH值低或乳酸盐引起的腹痛治疗效果明显。
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目前应用最广泛的是多聚糖腹透液,它能显著改善患者的超滤功能,有效控制血压以及高脂血症,在高转运以及超滤功能衰竭的病人中最常用。多聚糖腹透液不仅超滤量增大,而且对肌酐、尿素、血B2-微球蛋白等溶质的清除率明显增加,可改善腹膜的功能。氨基酸腹透液对改善腹透病人的营养状况效果明显,但也存在着血尿素水平增高以及有轻度的代谢性酸中毒等问题,临床上提倡每天最多应用1~2次。
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低钙透析液(PD4)的推出解决了血透病人的正钙平衡,过量的钙容易导致转移性钙化,心血管并发症增多的问题。低钙透析液中钙离子的浓度为1.25mmol/L, 它在多中心的临床应用中证明是安全的,能提高对含钙磷结合剂的耐受性。
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其他腹透液的改进包括多肽腹透液、丙酮酸腹透液等,它们对腹膜的作用都在深入的研究中。
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3.腹膜透析充分性的新认识
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在临床上主要应用透析对小分子的清除——KT/V和CrCl来评估透析充分性。美国国家肾脏病基金会KDOQI2001清除目标是:CAPD病人的KT/V为2.0以上,CrCl为60L以上(低和低平均转运的病人为50L)。
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