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本病为多种病因和发病机制所致的临床病理综合征，病理特征为部分肾小球（局灶）的部分袢发生硬化性病变。
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原发性局灶性节段性肾小球硬化的主流治疗仍然是糖皮质激素。为了有效达到缓解，激素使用的剂量和疗程非常重要。达到缓解的平均时间为3～4个月，而大部分对激素敏感的患者在6个月内达到缓解。一般治疗后1月内蛋白尿有显著下降者（减少＞50％）可考虑持续口服激素6月观察疗效。
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对复发或激素依赖的FSGS患者，目前尚无明确的最佳治疗方案。最终的治疗目标是无需使用激素的前提下维持长期缓解。环磷酰胺和环孢素可使复发患者分别达到78％和73％的缓解率；但环孢素停药后的再次复发率更高。环磷酰胺的常用剂量为2mg/(kg·d）治疗2～3个月。
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对于激素抵抗的FSGS, 不主张使用烷化剂，研究较多的是环孢素。使用6～12个月环孢素后，与安慰剂组相比，缓解率有明显提高，但停药1年后复发率高达60％～80％。也有学者主张延长环孢素使用时间可提高缓解率，减少复发。但是环孢素的肾毒性可在血肌酐水平保持稳定的情况下加重肾脏纤维化程度。因此肾功能已有损害的患者不适用。且长期治疗的副反应尚不确切。
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其他新型免疫抑制剂治疗激素抵抗FSGS的相关研究不多，且缺乏前瞻性随机对照研究证据。一项2004年发表的前瞻性开放试验观察了18例激素抵抗FSGS使用霉酚酸酯2g/d联合低剂量激素治疗6个月的临床疗效，没有1例患者达到完全缓解，26周时的部分缓解率为33％，78周时的部分缓解率为78％。更大样本量的前瞻性多中心随机对照研究正在进行中。2006年发表的一项临床研究观察了12例儿童肾病综合征患者使用他克莫司合并小剂量激素2个月后的疗效，其中1例FSGS患者达到部分缓解。2006年发表的一项前瞻性开放试验观察了21例激素抵抗FSGS口服西罗莫司6个月后的临床疗效，19％的患者达到完全缓解，38％的患者达到部分缓解，西罗莫司起效者的肾功能在随访期间明显优于无效者。关于美罗华（利妥昔单抗）在激素抵抗FSGS中的治疗仅有个案报道。
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三、免疫抑制剂使用过程中的注意事项
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肾病综合征具有病程长，复发率高，部分病理类型难治的特点，免疫抑制剂是目前唯一有效的药物，但长期用药可诱发感染，增加恶性肿瘤发生率以及影响生育和致畸等副作用。因此在使用过程中需掌握以下原则：掌握好适应证，合理选择药物，尽量避免副作用的产生，强调个体化治疗，若有病情需要根据不同免疫抑制剂的作用特点选择联合用药。关于激素等传统免疫抑制剂在肾病综合征中的使用方案已基本成定论，但新型免疫抑制剂尚缺乏大样本的多中心前瞻性随机对照研究以及相关经济学方面的研究结果，但随着使用经验的不断积累和循证医学的严格评价，必然会对肾病综合征的治疗起到更好的作用。
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【思考题】
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1．试述不同病理类型原发性肾病综合征的免疫抑制治疗进展。
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