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（二）细胞凋亡
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1．Fas及Fas-L与细胞凋亡
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Fas基因的作用在机体清除受病原体感染而活化的免疫细胞的过程中是必需的。因此，Fas表达障碍将不能有效清除活化的炎症细胞，导致过度炎症反应和自身免疫紊乱；而Fas基因超量表达也将引起多种炎症细胞和实质细胞的过度凋亡，导致淋巴细胞减少及免疫抑制而诱发脓毒症和MODS。
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2．血管内皮细胞的凋亡
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内皮细胞损伤是SIRS早期的特征之一，中性粒细胞在实质器官微血管内聚集，致微血管损伤，进而器官灌注减少而导致MODS的发生。
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3．器官实质／间质细胞的凋亡
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研究表明，内毒素诱导内皮细胞凋亡有器官的特异性，这意味着不同器官对内毒素有不同的敏感性。MODS时最先受累的器官可能是肺脏，继之发生肝、肾、肠和心肌功能不全。
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4．免疫炎性细胞的凋亡
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多项体外实验证实，炎性免疫细胞凋亡异常（增加或减少）或时相改变（延迟或提前），引起功能及数量上的改变，可能是参与MODS过程中过度炎症反应及免疫调节的重要机制之一。
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5．相关细胞因子及炎性介质对凋亡的影响
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主要是TNF-a、ILv1β、IL-6、IL10、NO等对细胞凋亡的诱导。
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（三）自由基损伤
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自由基生成的明显增多，引起抗氧化剂含量显著降低，诱发机体内氧化、过氧化、脂质过氧化反应及一系列自由基连锁反应病理性加剧，促使生理生化反应和新陈代谢发生紊乱，导致蛋白质、酶和生物膜的氧化、过氧化及脂质过氧化损伤，临床表现为MODS。
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（四）肠道免疫屏障损伤
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MODS的发生发展往往先有创伤、出血、烧伤、手术等始发刺激，引起肠缺血及再灌注损伤，黏膜下水肿、肠绒毛顶部细胞坏死、肠通透性增加，从而破坏肠道特异性免疫屏障（如分泌型免疫球蛋白A和肠道黏膜免疫）和非特异性免疫屏障（如黏液屏障、生物屏障和黏膜屏障）功能。黏膜上皮坏死，黏膜修复能力降低，为致病微生物的入侵敞开大门，进一步加快了MODS的发展。
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（五）基因多态性
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随着分子生物学的发展，人们把基因特征引入了MODS的发病过程，并证实炎症性介质及抗炎介质均具有基因多态性。
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编码TNF的基因位于人类第6号染色体短臂的HLA-Ⅲ上。TNF-β双等位基因Ncol为一种限制性长度的基因多态性片段，位于TNF-β基因的第1内含子上，与创伤后严重脓毒病和MODS的发生密切相关。分析等位基因Ncol的多态性可有助于评估脓毒病和MODS的易感性和抗TNF免疫治疗的反应性。TNF-β2纯合子患者循环中TNF-a的水平和病死率明显高于TNF-β1/TNF-β2杂合子或TNF-β1纯合子的基因型，可能是严重脓毒病患者出现高水平的TNF-a和预后不良的基因标志。
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IL-10基因启动子区域存在三个因单碱基点置换所致的基因多态性：IL-10-592（C被A置换）、IL-10-819（C被T置换）、IL-10-1082（G被A置换）。IL-10-1082位点的单碱G被A置换，使淋巴细胞合成分泌IL-10水平降低，基因多态性位点IL10-592、IL-10-819、IL-10-1082间呈现连锁不平衡现象。IL-10通过抑制TNF的释放，减轻全身炎症反应和多脏器损害，减少死亡，在脓毒症和MODS发病过程中对机体起保护作用。
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在调控内毒素的机制中，脂结合蛋白（LBP）膜结合CD14具有关键性的作用。CD14基因启动子C-159T的多态性与脓毒症的易感性及病死率密切相关。
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杀菌性通透性增强蛋白质（BPI）是近年来从中性粒细胞浆内噬天青蓝颗粒中发现的既能杀灭细菌又能灭活内毒素的蛋白质，BPI的杀菌机制与其增加细菌外膜的通透性有关。BPI和LBP基因位于人类第20号染色体上，它们的基因结构几乎完全相同。BPI和LBP基因的多形性会影响宿主对内毒素的反应而导致脓毒症及MODS的发生。
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五、MODS及MSOF的防治
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对于MODS及MSOF治疗，主要措施是针对器官功能的有效支持，这是由于对其病理变化缺乏有效遏制手段，但支持治疗仅可延长患者生命，很难改变预后。最重要的是预防MODS发生。现代的免疫疗法，CRRT技术等方法体现了防治结合的原则，取得一定的效果。
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（一）MODS及MSOF的预防原则
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（1）大手术前器官储备功能的评估。
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