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(2)恢复组织氧供和营养、代谢支持。
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(3)阻断体液介质,控制SIRS及CARS。
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(4)减轻脏器损害,早期器官功能支持。
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(三)MODS及MSOF的治疗
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1.充分地复苏
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由于缺血—再灌流损伤是MODS的重要发病机制之一,因此对有发展为MODS的高危患者及时积极合理地液体复苏是预防的关键。其目的是恢复维持理想的组织灌注和氧合。晶体液和胶体液要合理匹配。同时要严密监测血气分析、血清乳酸。使用漂浮导管计算氧输送和氧耗以指导液体复苏,有条件的可用胃黏膜张力计测定胃黏膜pH值,以了解组织器官氧代谢乃至全身氧代谢动力学,指导治疗。
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维生素C、维生素E、甘露醇、普鲁卡因、654-2、别嘌呤醇、超氧化物歧化酶(SOD)等氧自由基抑制剂在复苏及复苏后早期应用,可以防止氧自由基对PMN和巨噬细胞的作用,减轻组织或亚细胞水平的损伤。某些中药,如丹参、川芎嗪、虎杖、金银花、蒲公英亦有清除氧自由基的作用。
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2.原发病处理和抗感染治疗
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感染是MODS及MSOF的主要发病因素。但是危重病患者的原发伤病和病情的复杂性和多样性,判断是否存在感染有时并非易事;其次寻找感染灶有时也是一个艰巨的任务。因此,对于危重患者疑有感染时,应详细了解患者的原发伤病情况,有无免疫功能低下,仔细体检,积极反复运用有效的辅助检查手段。
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反复收集病原学资料。北京5家医院资料显示危重病患者常见细菌排列顺序为:铜绿假单孢菌、大肠杆菌、凝固酶阳性葡萄球菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、不动杆菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌。
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预防感染需注意肠源性感染,尽量避免肠道的缺血、缺氧,预防肠道菌群紊乱。
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合理应用抗菌药物。一般而言,预防用药仅应用于特殊病例如创伤或大手术、休克复苏后、重症胰腺炎等患者。预防的主要原则为:①时间要恰当;②所选药物抗菌谱要广;③剂量要足够;④应用时间要短。
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经验治疗应用抗菌药物的原则:①应能有效地覆盖最常见的感染病原菌,另外又要考虑到不同细菌对常用抗生素的耐药情况;②宜用杀菌性,联合用药应选择有协同作用的药物;③尽量选用不良反应少的抗生素,特别注意肾毒性及肝毒性,以免加重MODS; ④剂量要正确。
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3.抗炎症介质治疗
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促炎和抗炎因子在MODS的发展过程中起来非常重要的作用,故维持两者的平衡是治疗MODS的有效方法。因SIRS时炎症因子的释放量较多,机制极为复杂,临床上曾试图应用细胞因子的单克隆抗体以及细胞因子受抗体进行“一对一”的拮抗治疗来阻断炎症反应,虽然在动物试验取得了一定的进展,但在临床应用时疗效均不佳。因此目前已从单因子的阻断,转向从较高水平对产生炎症因子的总体环节进行调控。许多试验证实核转录因子(NF-KB)通过激活因子的级联反应,生成促炎介质,抑制炎症细胞的凋亡,在SIRS和MODS的病理生理过程中起重要作用,并证实阻断NF-KB的激活,可以减轻细胞因子产生过多引起的炎症失控,有可能成为阻断炎症反应的一种新途径。
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4.脏器功能支持
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分析MODS或MSOF发病过程不难看出各脏器功能是失调→平衡→再失调→衰竭动态发展的。迄今MODS或MSOF的发病机制尚不清楚,治疗策略可从两方面考虑;一是病因学治疗,即去除病因;二是对已发生功能紊乱的系统或器官给予恰当的支持,包括药物、机械设备等。
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(1)呼吸功能支持:①早期通气支持:目的在于早期保持肺泡张开或再张开,防止缺氧和低氧血症。早期应最好地恢复患者的自主呼吸,避免人工通气对其他系统器官的损害。此期可采用:持续气道正压通气(CDAP)、间歇指令通气(IMV)、间歇辅助通气(IAV)、高频通气(HFV)。②完全人工通气宜采用呼吸终末正压通气(PEEP)或高频正压通气(HFPPV)。PEEP的优点在于:a.易提高PaO2;b.增加功能残气量,减少肺内分流;c.能张开萎陷肺泡;d.能改善肺泡表面活性物质生成和功能;e.能改善肺顺应性;f.能减轻肺水肿;g.能降低氧吸入浓度(FiO2<0.6),避免氧中毒。
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(2)循环功能支持:对循环功能支持包括三个方面:即维持有效血容量,保持心脏有效泵功能和调整血管紧张度。早期纠正微循环灌注不足是防治MODS或MSOF的重要措施,通常应维持PaO2高于8.00kPa(60mm Hg),动脉血氧饱和度>90%,维持最适的Hb水平100~125g/L。补液原则为:先补充晶体液,后补充胶体液;速度先快,后慢;严重失血时,还要补充全血,使血细胞比容不低于30%。保持心脏有效的泵功能可采用正性肌力药如洋地黄类、多巴酚丁胺等;改善血管紧张度药物包括硝酸甘油、硝普钠、立其丁、多巴胺等。尤其是多巴胺可有选择性地增加肾和肠系膜血流,预防急性肾功能衰竭(ARF)。必要时应用麻醉技术可减轻应激反应造成的血流动力学、呼吸、免疫及生化指标变化,减少组织需氧量;对于有创性监测、机械通气、气管切开等患者麻醉技术可以减少疼痛、焦虑及不适,麻醉技术有利于稳定血流动力学状态及组织氧平衡,有助于患者度过MODS。
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(3)肾功能支持:毒素、炎症介质、药物等清除及排泄,都要通过肾脏,肾功能支持相当重要。预防阶段要注意恢复组织的灌注和氧合状态,维持足够的尿量,早期及时诊断急性肾损伤(AKI)给予适当地预防和治疗能够降低MODS的死亡率。如果肾脏损伤不能及时逆转,应早期血液净化治疗,包括CRRT技术,以维持内环境的稳定。研究显示CRRT早期干预能显著改善存活率,以CRRT对心脏手术的AKI患者为例,以尿量减少超过6~8h为开始CRRT早期治疗的标准和以常规的血钾、血肌酐增高开始CRRT治疗的标准,结果早期治疗显著改善整体生存率。
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(4)肝功能支持:临床上对肝功能衰竭尚无特殊治疗手段,现有一些支持措施,目的在于赢得时间,使受损的肝细胞有恢复及再生的机会,包括:①营养支持:维持白蛋白>25g/L, 增加支链氨基酸补充,限制芳香族氨基酸;②减少肠源性毒素吸收:灭滴灵等抗菌药物的应用;③胰岛素—胰高糖素疗法;④肝细胞生长因子的应用;⑤血液净化—人工肝支持技术,包括:血液灌流、血浆置换、血液滤过、胆红素吸附等。
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(5)胃肠道功能支持:预防胃肠道衰竭在于早期恢复胃肠道灌注,保持屏障功能及抗氧化剂治疗;早期胃肠营养以免肠道菌群失调;预防应激性溃疡和无结石性胆囊炎;选择性消除革兰阴性需氧菌,预防肠道细菌易位。治疗包括:①保护胃肠道黏膜药物,早期胃肠营养;②胃肠减压,防止胆盐反流及胃肠扩张;③改善胃肠动力;④提高胃内pH值,保持胃液pH值在3~3.5以上;⑤止血治疗:冰盐水灌注、垂体后叶素、H+泵阻滯剂、胃黏膜保护剂、生长抑素、内窥镜下止血、选择性动脉插管栓塞术及手术治疗。
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(6)营养代谢支持:由于MODS或MSOF代谢特点是高代谢状态,特征为静息状态能量消耗(REE),氧消耗增加,能源底物,尤其氨基酸利用增加。所以MODS或MSOF营养支持中,一般热卡应达到35~40kcal/(kg·d),其中葡萄糖4~6kg/d,脂肪0.5~1.0g/(kg·d),氨基酸2~3g/(kg·d),尤其应富含支链氨基酸(BCAA)。过度补充非蛋白热量的危害在于:①导致肝脏脂肪变性;②高渗性昏迷;③干扰巨噬细胞功能;④加重器官功能损害。改进办法在于增加蛋白质氨基酸补给,降低糖负荷。静脉输入BCAA的优点在于:①使患者易于耐受高蛋白摄入,防止脑病,延长支持;②提供必需氨基酸,促进蛋白质合成;③提供特异性能源底物,减少蛋白质分解,节氮效应;④有利于恢复正常血清氨基酸谱。
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MODS或MSOF患者应尽可能早期通过胃肠道给予营养支持,其优点有:①促进分泌型IgA生成;②调节肠道菌群,减少细菌易位;③促进胃肠道蠕动,减少麻痹性肠梗阻危险;④消除肝脏胆汁郁积,减少无结石性胆囊炎危险;⑤预防应激性溃疡;⑥肠道必需氨基酸的补充,改善肝功能,促进肝细胞再生。
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5.连续性肾脏替代治疗(CRRT)
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