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(3)手部关节关节炎:腕、掌指关节和近端指间关节至少1处肿胀,持续至少6周。
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(4)对称性关节炎:身体两侧相同关节区同时受累(近端指间关节/掌指关节/跖趾关节区受累时可不是完全对称)。
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(5)类风湿结节:医生观察到在关节伸侧、关节周围或骨突出部位的皮下结节。
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(6)类风湿因子阳性,该方法在正常人群中的阳性率<5%。
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(7)影像学改变:手及腕部前后位摄片有骨质侵蚀或骨质疏松。
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符合以上7项中的4项者,即可诊断为RA。
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(二)临床缓解标准
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(1)晨僵不超过15min。
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(2)无疲劳感。
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(3)无关节疼痛。
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(4)无关节触痛或运动时疼痛。
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(5)无关节区及腱鞘软组织肿胀。
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(6)血沉(魏氏法)女性<30mm/h,男性<20mm/h。
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至少符合以上5条标准,并至少持续2个月时间才能判断为临床缓解。若有临床活动性血管炎、胸膜炎、心包炎、肌炎、不明原因体重减轻或发热时,均不能认为是临床缓解。
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(三)治疗原则
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类风湿关节炎是一种慢性系统性炎性疾病,以外周关节滑膜炎为主要表现,可累及全身所有关节。RA致残率高,起病10年后约有35%~50%的患者将丧失工作能力,而20年后将升至50%~70%。RA诊断明确后,以药物治疗为主,同时配合病人教育、物理康复、饮食、外科和心理治疗等多种手段,强调早期治疗和综合治疗,以达到控制炎症、缓解症状、改善关节功能,降低关节畸形发生率,尽可能控制疾病发展,减少复发,提高生活质量。
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1.药物治疗
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20世纪90年代以来所推崇的联合疗法,特别是改善病情的抗风湿药(DMARDs)的早期治疗和联合治疗,目的是发挥药物的协同作用,提高疗效。近十年来生物制剂,特别是肿瘤坏死因子拮抗剂的使用,大大改善了RA的病情,减少疾病的致残率。
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治疗RA的药物常分为四大类,即非甾类抗炎药(NSAIDs)、改善病情的抗风湿药(DMARDs)、糖皮质激素和生物制剂。
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(1)NSAIDs 通过抑制环氧化酶活性,减少前列腺素合成而具有解热镇痛抗炎作用。起效较快,小剂量解热镇痛作用为主,较大剂量则有抗炎作用。能减轻关节炎症的症状和体征,但不能控制疾病的进展,也不能对受损的关节和软组织起保护作用。这类药物主要包括阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、奈普生、依托度酸、美洛昔康及昔布类(塞来昔布、罗非昔布、依托考昔)等。所有NSAIDs均有胃肠道症状、肝肾毒性、抗凝作用和骨髓抑制等,昔布类药物还应注意心血管事件的发生。
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(2)DMARDs 发挥作用较慢,起效约需1~6个月,故又称慢作用药。DMARDs没有即刻的止痛和抗炎作用,但能改善和延缓病情进展,故又称为改善病情药。对RA病人尽早联合使用DMARDs治疗已成为目前风湿病学界的共识。最常使用的DMARDs有甲氨喋呤(MTX)、羟氯喹(HCQ)、柳氮磺胺吡啶(SSZ)、来氟米特(LEF); 也有使用金制剂、青霉胺、硫唑嘌呤、环孢素和米诺环素等。从疗效和费用等考虑,一般首选MTX(10~15mg/w),并作为联合治疗的基本药物。对于病情重,RF滴度高,病情反复发作者可联用两种或两种以上DMARDs。常用的联合用药组合包括MTX+LEF、MTX+HCQ、MTX+SSZ、SSZ+HCQ、LEF+SSZ及MTX+SSZ+HCQ等,但应注意联合用药的毒副反应。
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(3)糖皮质激素 能迅速减轻关节疼痛、肿胀,在关节炎急性发作,或伴有心、肺、眼和神经系统等器官受累的重症患者,可给予短效激素,其剂量依病情严重程度而调整。小剂量糖皮质激素(泼尼松<10mg/d)可缓解多数患者的症状,并在DMARDs起效前发挥“桥梁”作用,或NSAIDs疗效不满意时的短期措施,用激素时应同时服用DMARDs。激素治疗类风湿关节炎的原则是:不需用大剂量时叫小剂量;能短期使用者,不长期使用;在治疗过程中,注意补充钙剂和维生素D以防止骨质疏松。关节腔内注射激素有利于缓解受累关节疼痛、肿胀,减轻滑膜炎症,改善关节功能。但同一关节一年内不宜超过3次,并且需排除其他原因所致关节炎。
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(4)生物制剂 近十余年的研究表明,TNFa是RA滑膜炎关键的细胞因子之一,TNFa与局部炎症反应、组织损伤和RA骨破坏的持续进展密切相关。目前用于治疗RA的生物制剂最主要为抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂,有TNF-α单克隆抗体(英夫利西单抗和阿达木单抗)和TNF-α受体融合蛋白(依那西普)。现有的研究提示,抗TNF-α拮抗剂联合MTX可能延缓早期RA的病程进展。TNF-α拮抗剂在RA治疗中应用广泛,患者耐受性较好,严重不良反应发生率较低。其他的生物制剂还有CD20靶向生物制剂(利妥昔单抗、TRU-015、HuMax-CD20)、CTLA-4Ig(Abatacep)、白介素-1受体拮抗剂(Anakinra、ACZ885)、抗白介素-6受体抗体(Tocilizumab)和抗白介素-15受体抗体(AMG714)等。
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(5)植物药制剂
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雷公藤多甙(10~20mg,3次/d)不良反应:胃肠道反应,性腺抑制,骨髓抑制,肝肾损害等。青藤碱(20~80mg,3次/d)不良反应:皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应,少数可有白细胞减少。白芍总甙(600mg,2~3次/d)不良反应:大便次数增多,轻度腹痛,纳差等。
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