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(6)TNF-α拮抗剂使用过程中发生结核病,应立即停用TNF-α拮抗剂并启动抗结核标准治疗。
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(7)TNF-α拮抗剂治疗中应加强对结核的监测,随访时须询问结核特征性症状,建议定期行痰涂片检查和X线胸片检查。由于英夫利昔有较长的消除半衰期,应在停用英夫利昔后的6个月内继续进行结核监测。
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(三)慢性肝炎
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对于乙型和丙型病毒性肝炎慢性感染患者,目前还没有TNF-α拮抗剂治疗关节炎的长期疗效和安全性数据。从已有的观察性研究来看,TNF-α拮抗剂停药后辅以抗病毒治疗可以预防乙型病毒性肝炎复发,TNF-α拮抗剂用于HCV阳性的RA患者时未见显著不良反应且HCV RNA负荷还较治疗前降低。但也注意到有些案例报道TNF-α拮抗剂用后出现病毒性肝炎复发。建议:
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(1)TNF-α拮抗剂禁忌用于急性病毒性肝炎患者。
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(2)对于要接受TNF-α拮抗剂治疗的病人,必须检查HbsAg、抗HCV抗体以及肝功能。对于HBV携带者,还应查HbeAg和外周血HBV DNA水平。对于HCV携带者,还应查外周血HCV RNA水平。
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(3)如果基线肝功能异常,应进一步查清病因。对于慢性活动性HBV或HCV感染患者,应请肝脏病专科医生进行相应评估和治疗。
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(4)如果基线肝功能正常且外周血HBV或HCV拷贝数增加,应就是否需要相关治疗征询肝脏病专科医生。
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(5)如果基线肝功能正常且外周血HBV或HCV拷贝数未增加,可以在TNF-α拮抗剂治疗过程中密切监查肝功能。在停药后还应定期检查一段时间。
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(四)机会性感染
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TNF-α拮抗剂可引发机会性感染,如李斯特菌病、球孢子菌病或组织胞浆菌病,但发生率极低,尚未证实高于DMARDs或糖皮质激素。建议发生机会性感染应暂时停用TNF-α拮抗剂,在抗感染治疗成功后再继续使用TNF-α拮抗剂。
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(五)细菌感染
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有报道在接受TNF-α拮抗剂治疗的患者中发生严重细菌性感染,估计其发生率为0.05~0.06/(患者·年),而传统DMARDs为0.03~0.09/(患者·年)。其他非严重性细菌感染的发生率,在TNF-α拮抗剂组仅略微升高。建议对于严重细菌感染,应立即停用TNF-α拮抗剂,在充分抗感染治疗后才可继续使用。
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(六)恶性肿瘤
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与健康人群相比,慢性炎性疾病患者(高度活动性RA、AS)本身的淋巴瘤发病率是增加的。目前的资料显示使用TNF-α拮抗剂的RA患者发生淋巴瘤(尤其是非霍奇金淋巴瘤)的风险增加2~5倍,这可能是由于应用这些制剂的患者病情较重、病程较长,有较高的淋巴瘤发生危。对于TNF-α拮抗剂是否增加AS患者恶性肿瘤发生风险,目前尚存争议。没有可靠证据提示TNF-α拮抗剂增加其他恶性肿瘤的发生率或导致原有实体瘤复发。几个大型观察性研究数据库和病例对照研究未证实TNF-α拮抗剂治疗会增加实体瘤发生风险。建议TNF-α拮抗剂禁用于有淋巴瘤既往史患者。对于那些有肿瘤发生高风险患者,在治疗过程中,应密切监查恶性肿瘤的相关生物制剂的适应。
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(七)TNF-α拮抗剂治疗的禁忌证
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绝对排除:
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(1)活动性感染。
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(2)在最近12个月内感染性固有关节或假体关节关节炎。
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(3)NYHA分级为Ⅲ或Ⅳ级的充血性心衰。
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(4)恶性肿瘤。除外皮肤基底细胞癌、已经治疗且至少有10年缓解期的肿瘤。
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(5)既往脱髓鞘综合征病史或多发性硬化症病史。
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高度警惕:
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(1)妊娠或哺乳妇女。
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(2)有依据或既往史证明曾经有结核病,或有依据证明结核潜伏感染。
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