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1.常见不良反应
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为注射部位局部反应,包括轻至中度红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等。益赛普最常见的是注射部位的不良反应,英夫利昔最常见的是静脉输液反应。大多为轻到中度、无需特殊处理。但应警惕有极个别病人可能需要停药处理
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2.感染
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荟萃分析提示抗TNF-α治疗可增加严重感染的危险性,危险度比值为2.0.最常见的感染是上呼吸道感染,严重感染有肾盂肾炎、支气管炎、化脓性关节炎、蜂窝组织炎、骨髓炎、腹部脓肿、结核和败血症等。感染率(泌尿道,上呼吸道,下呼吸道)约为0.9/患者年,其中部分是致命的,为0.05/患者年。
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3.免疫源性
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少数患者产生针对药物蛋白成分的抗体或中和性抗体,导致药物在使用一段时间后有效性降低。
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4.自身抗体
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部分患者治疗后产生自身抗体如抗核抗体和抗ds-DNA抗体。
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5.恶性肿瘤
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长期使用TNF抑制剂淋巴瘤的发生率高于对照组。一项依那西普治疗试验提示淋巴瘤发生率是正常人群预期值的两倍。2005年英夫利昔和阿达木单抗治疗RA临床试验的荟萃分析显示,其增加肿瘤危险性比值为3.3。
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6.其他
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罕见不良反应有血细胞减少、中枢神经系统脱髓鞘病变等。
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利妥昔单抗的不良反应主要来自治疗血液系统肿瘤的患者,治疗RA的不良反应与治疗肿瘤性疾病类似。
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(1)输液反应 一般发生在第一次用药开始输液后30~120min。轻度输液反应包括发热、寒战、面色发红或苍白、恶心、呕吐、心动过速、呼吸急促和胸背部疼痛。严重时可有低氧血症、严重心血管事件、血管神经性水肿、支气管痉挛、肺部浸润、急性呼吸窘迫综合征。
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(2)肿瘤溶解综合征 一般见于淋巴瘤治疗的患者。
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(3)严重皮疹 很少见,包括Stevens-Johnson综合征、苔藓样皮疹、大泡样皮疹、中毒性表皮坏死溶解等。
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(二)结核的筛查和防治建议
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1.筛查
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在启动TNFα拮抗剂治疗前,为排除结核潜伏感染者,所有患者必须检查X线胸片,应仔细体检和详细询问结核既往史、家族史以及近期与结核病人接触史,可以进行结核菌素(PPD-C 5TU)皮肤试验。如怀疑活动性结核,应结合微生物学、影像学和病理学检查加以确诊和排除。
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2.防治结核的建议
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(1)活动性结核应经标准治疗后才能应用TNF-α拮抗剂。
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(2)既往有结核病史且已经接受标准治疗者无需再进行预防治疗,但需临床密切随访和每隔3月查胸片。
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(3)既往有未足量治疗结核史或结核疑似者,都应进行预防治疗。
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(4)结核标准治疗方案和预防性治疗方案应遵循当地结核病专科医生的建议。
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(5)如临床急需治疗关节炎,应在结核标准治疗或预防性治疗启动1~2个月后,并征得结核病专科医生的同意和建议,才可考虑应用TNF-α拮抗剂治疗。
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