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1700637769 ABO血型是由存在于红细胞膜表面的抗原物质决定的。这一抗原并不仅是特异性地存在于红细胞表面,也存在于机体内多种细胞表面,也就是说,进行ABO血型不一致的肾移植时,存在于受体血清中的抗血型抗体与存在于移植肾血管内皮细胞中的抗原物质结合,可引起超急性排斥反应,增加移植肾失功几率。一般ABO血型不合不进行肾移植,有作者报道对于ABO血型错配的肾移植后的排斥反应通过血浆净化的治疗达到控制,也有作者采用计划性地清除抗A、抗B抗体后进行ABO血型不合肾移植,取得良好的效果。因此,以前认为是禁忌的ABO血型不合的肾移植,在通过血浆净化治疗后使原先禁忌的肾移植成为可能。
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1700637771 血浆净化方法的选择:抗血型抗体清除方法有DFPP和免疫吸附两种,从致病物质的清除效率上讲,DFPP较好,从致病物质的选择性清除来讲,免疫吸附法更好。PE由于需要FFP作置换液,随着置换量的增加有感染的可能以及由于淋巴细胞的混入造成移植物抗宿主病(GVHD)的危险性增加,一般不采用。DFPP能相对选择性清除IgG、IgM抗血型抗体,通常一次治疗分离3~4L血浆,排除0.7~1L废液。免疫吸附一般使用Biosynsorb吸附罐吸附抗血型抗体(以硅胶小球为载体)。一次治疗一般进行3~4L血浆灌流,移植前与血透同时进行3~4次免疫吸附,使抗血型抗体效价下降后再进行肾移植。
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1700637773 2.预存抗HLA抗体(PRA)的清除
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1700637775 移植前由于输血、妊娠、感染以及多次移植后可产生PRA, 这一抗体有T细胞、B细胞(温、冷两种)抗体两类,活性的强弱以T细胞大于B温抗体大于B冷抗体为顺序。PRA阳性且术前供受淋巴细胞交叉反应阳性者移植后出现超急性排斥反应的可能性很高。PRA阳性者术前进行积极的血浆净化治疗清除预存抗体显著提高了肾移植的成功率。PRA清除可采用DFPP或免疫吸附法。DFPP一般每周1~2次,每次分离血浆2.5~5L。免疫吸附应用蛋白A吸附柱,如IM-TR350(Immumosrba,Aledical)。PRA强阳性者血浆净化治疗可与大剂量免疫球蛋白联合应用,以提高疗效和抑制抗体反跳。
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1700637777 3.移植后抗排斥治疗
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1700637779 药物治疗一般对体液性排斥反应无效,激素抵抗性急性排斥反应一般存在有体液免疫因素,这类排斥反应移植肾失功率很高。血浆净化疗法是治疗这类排斥反应的一种有效方法,并成为免疫调节的手段之一。
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1700637781 (1)血浆净化抗排斥治疗机制 主要是对体液免疫的调节,即清除抗淋巴细胞抗体、抗HLA抗体或免疫复合物。免疫系统并不是细胞免疫和体液免疫各自调节单独发生作用,而是一个相互联动的复杂过程,通过体液免疫调节可能间接对细胞免疫发生调节作用。
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1700637783 (2)血浆净化指征 ①急性体液性排斥;②激素和(或)抗淋巴细胞球蛋白抵抗的急性排斥;③慢性体液性排斥;④PRA阳性患者术后一周内发生的排斥。
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1700637785 (3)血浆净化方法 可根据排斥病理类型、临床情况来选择PE、DFPP、冷却滤过法和免疫吸附法等。
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1700637787 4.肾移植后再发局灶节段性肾小球硬化
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1700637789 FSGS预后不良,移植后复发率为20%~40%,复发病例中约一半发展为慢性移植肾功能丧失。FSFS的病因不明,可能是由于肾小球基底膜电荷屏障障碍造成基底膜通透性增加而出现大量蛋白尿所致,也可能是由于血管通透性因子(VPF)参与了使肾小球基底膜通透性发生变化这一过程,此外,淋巴细胞功能异常与FSGS初期病变时VPF的产生有关,清除VPF可能对阻止FSGS的进展有利。临床报道血浆净化大多数对FSGS有效,也有结果为不利的报道。
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1700637791 5.异种移植
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1700637793 由于供体器官严重不足,近年异种移植再次受到注目。人类存在的自然抗体、补体等对异种器官会发生超急性排斥,若不进行处理术后数小时内即出现移植器官失功。要将异种移植应用于临床,如何抑制这一超急性排斥反应是一个焦点,尤其是如何抑制自然抗体是一个重要课题。为了达到这一目的,移植前可采用血浆净化方法清除自然抗体。具体方法与同种移植一样可选用血浆置换和免疫吸附。
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1700637795 三、系统性红斑狼疮
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1700637797 系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因尚不完全明确的自身免疫性疾病,其发病可能与抗 ds-DNA等自身抗体有关,以清除这些物质为目的血浆净化疗法是SLE治疗的方法之一。
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1700637799 1.主要病因
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1700637801 (1)SLE累及皮肤、关节、浆膜、心、肺、肾、神经等多脏器;临床可表现多系统损害。
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1700637803 (2)目前认为SLE与免疫功能紊乱相关,是典型的免疫复合体病,组织内免疫复合物沉积,补体激活造成多脏器官的损害,此外SLE与遗传、免疫异常、内分泌异常、环境因素等复杂因素相关。
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1700637805 2.血浆净化治疗机制
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1700637807 (1)清除造成脏器损害的免疫复合物,包括ds-DNA等自身抗体。
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1700637809 (2)使网状内皮系统功能正常化。
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1700637811 (3)通过免疫调理作用使淋巴细胞功能正常化。
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1700637813 3.血浆净化指征
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1700637815 关于何时开始进行血浆净化治疗的意见尚不统一。一般适用于急速进行性狼疮性肾炎和中枢神经系统累及的重症狼疮。此外,对下列病例有一定疗效:
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1700637817 (1)对药物治疗反应差,难治性SLE, 疾病活动性高。
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