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RA的发病与自身免疫有关,其发展过程中有巨噬细胞、T细胞、嗜中性粒细胞、滑膜细胞、软骨细胞、破骨细胞等参与,涉及细胞因子、黏附因子、蛋白酶、前列腺素、氧自由基、一氧化氮等各种因子。
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3.治疗
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治疗目标是纠正免疫异常、抑制炎症以减轻痉挛和关节破坏,维持关节功能、防止关节畸形强直和提高生活质量。实际治疗手段有基础疗法、理疗、药物治疗、血浆净化和细胞净化疗法以及外科治疗等。其中以非甾体类解热镇痛药(NSAIDs)、肾上腺皮质激素、疾病修饰性抗风湿药(DMARDs)、免疫抑制剂等药物为主,近年DMARDs的大力发展使药物疗法有了急速的进步,但是,由于RA的病因尚不明确,所以DMARDs及免疫抑制剂的有效性也不十分肯定,而且以上药物均有短期或长期的副作用,无法长期充分地使用,对于药物不敏感的RA, 由于副作用造成药物使用困难或合并有关节外症状的MRA, 血浆净化治疗的意义非常大。
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4.血浆净化治疗机制
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血浆净化可清除与补体激活,嗜中性粒细胞的活化及损伤有关的自身抗体、免疫复合物以及可影响细胞免疫及与慢性炎症有关的细胞因子,白细胞清除疗法可以清除与细胞免疫有关的T淋巴细胞、产生抗体的B淋巴细胞以及参与骨破坏的嗜中性粒细胞、单核细胞等,颗粒细胞清除疗法主要清除颗粒细胞和单核细胞,但对疾病起到治疗效果的作用机制尚不清楚。
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5.血浆净化指征
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可根据以下疾病状态选择血浆净化治疗。
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(1)对药物疗法抵抗,处于进展期的活动性病例。
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(2)由于过敏或副作用,使药物无法继续使用的病例。
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(3)类风湿因子、免疫复合物升高的病例。
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(4)合并高球蛋白血症造成的血液过黏稠状态。
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(5)MRA。
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6.血浆净化方法
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根据临床病态不同可选择PE、DFPP、冷却过滤、免疫吸附法(蛋白A)、白细胞(颗粒细胞)清除法等。置换量一般1次1个PV左右,但应根据体重、年龄、全身状况等进行调整。临床导入初期每周2~3次,见效后逐渐延长间隔,以每月2~4次的维持治疗为宜。
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7.疗效判断标准
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(1)关节病、晨僵、握力、步行时间及高黏稠综合征伴随症状改善。
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(2)皮肤溃疡、坏死、多发性单神经炎、皮下结节等关节外症状改善。
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(3)实验室检查血沉、血黏稠度、高球蛋白血症、免疫复合物、类风湿因子等下降。
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(4)可使肾上腺皮质激素、DMARDs、免疫抑制剂等药物剂量减少。
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8.注意事项
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(1)由于单次治疗效果是一过性,所以需反复维持治疗,原则上与药物疗法合用;
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(2)临床上可见到由RA进展为MRA的病例,如发现有关节外症状,应尽早考虑进行血浆净化治疗;
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(3)选择不同的血浆净化方法在效果上差异并不明显。
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五、抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid antibody syndrome, APS)
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APS是一种可以导致血栓形成的疾病,近年来受到重视,对发生脏器栓塞的病例,仅通过药物治疗难以奏效,有必要进行血净化清除抗体治疗。
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