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(1)血浆置换法(plasma exchang, PE) 1975年Thompson等通过持续离心法,以人体白蛋白制剂为置换液对纯合子型FH进行了单纯血浆置换治疗。血清胆固醇值从13.0~15.6mmol/L明显下降至治疗后的150~200mg/dl。大约2周1次的治疗,使血浆胆固醇维持在平均350mmol/dl左右。由于持续进行了这一治疗,皮肤黄色瘤也明显消退并延迟了冠状动脉硬化的进展,达到了使纯合子型FH患者生命延长的效果。但是,由于这一方法需要大量的白蛋白置换液,有感染及过敏的危险,昂贵的医疗费用也是一个问题。另外,这一治疗方法也清除了一部分被认为是动脉硬化的负性危险因子——高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)。
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(2)LDL吸附清除法(liposorber system) 在日本,1983年开始应用利用硫酸葡聚糖进行特异性的LDL吸附的选择性清除方法。这是利用了LDL粒子中的载脂蛋白B所富含的正电荷与硫酸葡聚糖的负电荷直接作用并结合的特性,将血液通过充填了上述物质的吸附筒,使LDL被选择性地清除。通过这种方法,400ml的吸附筒最多可以清除8g胆固醇(liposorber LA-40system),使极低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇下降86%,中间密度脂蛋白(HDL)胆固醇只下降了37%。但是,随着血浆净化的血浆处理量增加,吸附筒的LDL清除能力也随之下降,当处理血浆到3000~4000ml时,一只吸附筒将达到饱和并失去效果。为了解决这一问题,150ml吸附筒持续交替使用的方法(LDL continuous apheresis)得到了开发。这就是liposorber LA-15 system。
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由于硫酸葡聚糖与LDL是静电的相互作用,所以通过改变溶液的离子强度,可以使吸附在吸附筒内的LDL脱离。利用这一特性,liposorber LA-15 System在系统中设置两个吸附筒,当一个吸附筒在进行LDL的吸附时,向另一个吸附筒中注入0.7mmol NaCl溶液,使吸附的LDL脱离并使筒内保持等渗化。这样通过计算机控制使两支吸附筒交替处理作用,避免了LDL吸附筒吸附能力的下降,使大量的血浆处理成为可能。
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利用liposorber system,HDL胆固醇、白蛋白、球蛋白等LDL、VLDL以外的血浆成分除了在体外循环中被稀释外几乎不受影响,所以没有使用置换液的必要。而且,由于体外循环量小,对小儿及心功能较差的病例也易于治疗。另外,由于这一系统对血浆的处理量多,治疗后LDL胆固醇值下降也大,具有实用性,所以目前这一方法在全世界得到了普及,成为针对高脂血症的血液净化治疗的主流方法。
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(3)其他 除此治疗法以外,尚有双重滤过血浆置换法、肝素沉淀法(heparin extracorporeal LDL precipitation, HELP)等。
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4.注意事项
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(1)一次血浆处理量 根据病例的不同,处理量各异。一般使治疗后TC值会出现反跳,在1~2周后基本上回到以前的水平,所以需要反复治疗。治疗频度以TC值及冠状动脉疾病的严重程度为标准进行判定。
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5.临床效果
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(1)对黄色瘤的效果 持续进行治疗,6~12个月皮肤及肌腱黄色瘤明显退缩,2~3年几乎完全消失。
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(2)对冠状动脉硬化的效果 有学者将有冠状动脉病变的杂合子型FH患者130例分为两组,单独药物治疗组87例,药物治疗并用血浆净化治疗组43例。观察了约6年的临床效果并进行比较研究。结果药物疗法并用血浆净化治疗组与单独药物疗法组相比,总胆固醇值、低密度脂蛋白胆固醇值均明显下降(见表12-9)。另外,包括心肌梗死、PTCA、CABG、冠状动脉病变致死等心血管事件的发生率在药物单独治疗组为36%,而药物疗法并用血浆净化治疗组则为10%明显下降。这项调查结果肯定了对有冠状动脉疾病的杂合子型FH的LDL血浆净化治疗的,长期治疗成绩,对今后的治疗有重要的指导意义。
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表12-9 LDL血浆净化与药物治疗冠状动脉硬化的疗效比较
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(3)对心绞痛的效果 可降低血液黏稠度,改善红细胞变形能力。
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(4)对血管内皮机能的影响 有报告认为长期的降低脂质的治疗效果毋庸置疑,即使是短期内的旨在降低血脂的LDL血浆交换治疗,在Strain-gauded plethysmography测定前腕部血流量(forearm blood flow)的实验中,发现在治疗后内皮依存性血管扩张作用有改善。这也可能是在LDL血浆净化开始的早期便可见到心绞痛症状减轻的理由之一。
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(5)LDL血浆净化的注意事项 ①对合并有高度的冠状动脉硬化并适于PTCA及CABG治疗的病例,应先进行这些治疗后再导入LDL血浆净化。②对正在服用降压药的患者应该注意导入期可能出现的一过性低血压,特别是ACEI可能引起休克。
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(二)非家族性的高脂血症
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表现为显著的高甘油三酯血症的高乳糜颗粒血症而易造成严重的胰腺炎,可以通过血浆净化进行治疗。此时,一般不进行LDL血浆净化,而是选择单纯血浆置换或双重滤过血浆置换法。针对APOE异常造成的原发性Ⅲ型高脂血症。在严重的情况下也可进行血浆净化治疗。
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十、皮肤疾病
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在对于难治性皮肤疾病。尤其是自身免疫性水疱病的治疗方面,随着对病因研究的深入,血浆净化疗法引起了人们的注目。在日本皮肤科领域,1979年,小川等对寻常性天疱疮患者实施了离心心血浆分离法,获得了事实上效果。之后,双重膜滤过法(DFPP)、联合治疗法(combination method)、免疫吸附疗法等不断得到发展,适应证不断扩大,临床效果也越来越明显。
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1.适用于血浆净化治疗的皮肤疾病
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(1)血液净化法有明确效果的疾病 ①寻常性天疱疮(pemphigus vulgaris, PV); ②水疱性类天疱疮(bullous pemphigoid, Bp); ③系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE); ④后天性表皮水疱病(epidermolysis bullosa acquisita, EBA); ⑤皮肌炎(dermatomyositis, DM)。
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(2)血液净化一定效果的疾病 ①妊娠性疱疹(herpes gestationis, HG); ②进行性系统性硬化症(progressive systemic sclerosis, PSS); ③混合结缔组织病(mixed connective tissue disease, MCTD); ④中毒性表皮坏死病(toxic epidermolytic necrolysis, TEN); ⑤其他。
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2.血浆净化疗法的适应标准
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在选择血浆净化的治疗对象时,应充分考虑到患者精神、肉体和经济方面的负担。以下列举了日本对寻常性天疱疮患者实施血浆净化治疗时的适应标准。
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