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不甘心自己的心血被放进档案柜束之高阁的罗斯,找到了华纳兰伯特研发部门的负责人罗纳德·克雷斯维尔(Ronald Cresswell)。克雷斯维尔当时正在计划一系列易筋洗髓的大手术以拯救风雨飘摇的公司,罗斯的请求令他如获至宝。
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从很多方面来说,克雷斯维尔都称得上是杰出的药物研发领导者。他在华纳兰伯特研发部门任职期间采取的一系列措施,成为立普妥日后取得空前成就的幕后推手。
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克雷斯维尔的第一个决定就挽救了立普妥的命运。为了确保公司研发部门的产出,挽救公司每况愈下的营收,他大刀阔斧地砍掉了公司大部分早期的研发项目,专注于那些已经接近开发晚期、并有稳定市场机会的“保守”项目。从某种程度上说,他采取的是一种壮士断腕甚至饮鸩止渴的、用未来机会换取当下生存空间的战略。立普妥作为一种他汀类“后进生”,反而因其较确定的市场预期被克雷斯维尔选中,成为公司困境中求生存的救命稻草。
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1992年,华纳兰伯特孤注一掷地上马了立普妥的临床一期试验。结果却让人大感震惊:立普妥在健康人群——24名来自华纳兰伯特的雇员身上,取得了远好于同类药物的降胆固醇效果。10毫克剂量的立普妥即可将低密度脂蛋白水平降低接近40%,这个数字甚至分别超过美降脂和舒降之40毫克和80毫克的水平。
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好运开始光临这家绝境中的公司。
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在1994年开始的立普妥三期临床试验中,在克雷斯维尔的坚决推动下,华纳兰伯特做了两件足以让美国食品和药品管理局另眼相待的事情。
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首先,他们在临床试验中,直接比较了立普妥和已经上市的四种他汀类药物的临床效果。
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其次,他们同时安排了利用立普妥治疗家族性高胆固醇血症的试验环节。
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克雷斯维尔的思路是,如果和四种他汀类药物的“头对头试验”取得显著效果,那么立普妥上市后,按照美国食品和药品管理局的规定,公司就可以直接向公众和医生宣传“立普妥是迄今为止降血脂效果最好的他汀类药物”,这样的宣传效果可以很大程度上消除立普妥姗姗来迟的不利影响。而如果立普妥可以治疗家族性高胆固醇血症的患者,那么立普妥就成了能够治疗这种危及生命的罕见病的唯一用药(非常奇怪的是,尽管已经上市的四个他汀类分子药物理论上都应该可以用于治疗这种罕见遗传病,但几家大药厂都没有涉及这一领域),立普妥也因此可以得到美国食品和药品管理局的快速通道审查,提前几个月进入市场。
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克雷斯维尔成功了。
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1996年春天,立普妥三期临床试验结束,在“头对头”的直接碰撞中证明了自己。试验发现,最低剂量(10毫克/片)立普妥的降胆固醇能力超过了最优秀的竞争对手——默克公司的舒降之。这些实验数据足以让立普妥在竞争激烈的他汀类舞台上占据一席之地。亦如克雷斯维尔所料,1997年年初,立普妥通过美国食品和药品管理局的快速通道审查,获得上市许可。
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尽管姗姗来迟,立普妥最终还是带着优等生的光环走上了竞技场。
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此时,距离第一个他汀类药物、默克公司的美降脂上市,已有9年时间。留给立普妥的时间不多了。
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深感自身市场力量薄弱的华纳兰伯特决定和美国制药巨头辉瑞联手。
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辉瑞此时拥有的武器和弱点都非常明确:他们可以利用的是立普妥优于同类的降血脂效果;他们面临的麻烦,则是已经在临床实践中反复证明过自己的四个他汀类对手。
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辉瑞采取的市场策略则可以用野蛮而不失狡黠来形容。
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一方面,辉瑞笃信“销售代表就等于销量”的野蛮市场规则,强化训练了它旗下一万多名销售代表。在5周的标准化训练课程中,辉瑞要求每位销售代表熟练掌握推销立普妥所需的一切生理学、解剖学、药物化学知识,并且在一次次的模拟训练中让销售代表掌握应对各种类型医生的诀窍。随后,一批批用快餐式的医学课程迅速武装起来的代表们奔赴美国各地,不知疲倦地一次次叩响心脏科医生的办公室大门。根据统计,辉瑞的医药代表们每年平均可以拜访552次医生,而默克的代表们平均仅有379次。就是在这样一次次反复的信息传递和交流互动中,医生和药厂的信任被建立起来,越来越多的医生了解到立普妥在“头对头试验”中的优异表现,开始尝试并习惯将立普妥写入处方。与此同时,在科学评估立普妥的盈利前景后,辉瑞为立普妥定出了一个有足够诚意的价格:其使用成本仅为舒降之的一半左右!
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而野蛮扩张的同时,辉瑞也有狡黠的一面。
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辉瑞说服监管机构批准了10毫克、20毫克、40毫克乃至80毫克的多种剂量包装的立普妥。而在真实的市场营销中,辉瑞着力推广的,仅仅是其最低剂量、也就是10毫克包装的药片。
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最高达80毫克的包装,最低仅10毫克的有效剂量,辉瑞正是利用这一巨大反差创造出了微妙的心理学预期:既然80毫克都被监管机构认为是安全的,那么处方10毫克应该是非常安全的吧?就这样,不需要任何语言,医生们就会建立起对立普妥的信任感,这也会进一步促使他们开出立普妥处方。
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通过地毯式营销轰炸、低价推广、心理学技巧的应用,营销巨人辉瑞打出了完美的揭幕战。上市仅仅一年之后的1998年,立普妥在他汀类药物中的市场份额已经达到18%,一举超过老牌对手美降脂、普拉固和来适可,仅仅落后于默克公司的舒降之。而辉瑞公司的股票也在这一年如同坐了火箭一般翻了一番。立普妥的后来者奇迹,从此被写进了全球顶尖商学院的教科书。
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2000年,辉瑞干脆一不做二不休,以创纪录的价格强行收购华纳兰伯特,将立普妥的所有权以及它带来的滚滚财源全部收入囊中。明星分子立普妥,也在之后的十余年时间内将辉瑞抬上全球制药企业营收冠军的宝座。
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4.再见,小分子药物的荣耀时光
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2011年11月30日,美国各大媒体的头条都被一条看起来有些学究气的新闻占领了。新闻的内容很简单:辉瑞公司的他汀类药物立普妥,于当日失去专利保护。
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这条看似平淡无奇的新闻所产生的影响相当深远。仅仅一周之后,早已准备就绪的美国仿制药巨头沃森制药(Watson Phamaceuticals)就推出了阿托伐他汀仿制药,其定价只有立普妥的七成。而仅仅半年之后,数家仿制药公司的不断介入,使得阿托伐他汀的使用成本就从原先的每月超过100美元直线跳水至每月10美元。
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