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疗效和安全性可控,商业上有竞争优势,于是在短短数年间,敏锐而奋进的制药巨头们蜂拥进入了这片充满希望的田野。2015年夏天,两个PCSK9单克隆抗体药物获得了美国食品和药品管理局的批准上市。这时候距离布瓦罗的团队报道PCSK9基因,才过了12年。要知道,从1959年人们发现胆固醇“发动机”蛋白——HMG辅酶A还原酶,到第一个能够抑制这种“发动机”蛋白的药物美降脂于1987年上市,人们等待了足足28年!
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看到这个,不知道我们该庆幸PCSK9惊人的好运气和单克隆抗体药物的美好前景,还是该再一次为刚刚离去的小分子化合物黄金时代,致以深切的敬意和感激,还有同情。
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然而毋庸置疑的是,在PCSK9的故事里,科学发现又一次带给我们改善自身健康的全新希望。不管是布瓦罗和饱经病魔摧残的法国高血脂家族,还是霍布斯、科恩和他们开展的三千多人的达拉斯人口普查,又或是布莱斯勒实验室在小鼠模型上进行的PCSK9的最初研究,在科学家还埋头于自己的科学探索的时候,普罗大众很难一下子理解,自己的血汗钱有没有被科学家们花费得物有所值。
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是啊,不就是影响几十口人的罕见遗传病,不就是几千个人的血脂调查,不就是几只小老鼠身上的生物学研究么?比起救助穷孩子们上学、帮流浪汉们填饱肚子、建几座金碧辉煌的大厦、主办一场普天同庆的体育盛会,到底有什么样的实际意义?我又为什么要为此打开腰包呢?
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希望高血脂的故事,能给您一个满意的回答。
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吃货的生物学修养:脂肪、糖和代谢病的科学传奇 第四章 甜蜜的疾病
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糖尿病早已是众人皆知的世界性流行病。根据世界糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)的估算,2013年全球糖尿病患者已经逼近4亿人(图4-1)。而在中国,据2013年的官方数据,18岁以上成年人的糖尿病发病率已经高达11.6%,绝对患者数已经突破亿人。甚至有人开玩笑说,地球上最流行性的疾病,除了流行性感冒大概就是糖尿病了!
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可是你们真的了解这种疾病么?糖尿病和我们刚刚讲过的脂肪又有什么关系?为什么有些人出生没多久就得了糖尿病,有些人要中年发福之后才会得?而如果假设你是一名医生或者科学家,当一位糖尿病患者走到你面前的时候,你究竟需要什么样的探索和实验,才能确切无疑地告诉他或者她到底得了什么病?又需要什么样的创造和发明,才能帮助他或者她恢复健康?
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图4-1 2013年全世界糖尿病患者人数分布
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吃货的生物学修养:脂肪、糖和代谢病的科学传奇 一|血糖与疾病
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大家对糖尿病这个名词大概都不陌生。说得惊悚一点,在你们看这篇文章的时候稍稍停顿一下,心里默默数上七八个熟悉的亲朋好友的名字,那么按照概率,这七八个人当中可能就会有一位糖尿病患者。因为据中国2013年的官方数据,中国18岁以上成年人的糖尿病发病率已经高达11.6%,绝对患者数已经突破亿人。
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糖尿病的流行趋势绝非中国独有。按照国际糖尿病联盟的估算,2013年全球糖尿病患者已经接近4亿人,2014年全球有接近500万人死于糖尿病及其并发症。而且根据预测,糖尿病发病率还将持续地快速增长——至2030年,全球发病率甚至还可能翻倍!甚至有人开玩笑说,除了流行性感冒,糖尿病乃是人类社会第二常见的疾病。这话倒并非完全是耸人听闻。要知道,让许多人谈虎色变、每到秋冬季节都心怀惴惴的流行性感冒,每年全球感染率为5%~10%(成人),每年流行都会产生300万~500万例严重病例,带走25万~50万人的生命。单纯比较发病率的话,糖尿病可说是当之无愧的疾病之王;加上病死率的话,流行性感冒在糖尿病面前只能算小巫见大巫了!
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在开始写这一章之前我也咨询了一下亲朋好友。发现大家在提到糖尿病时,也都大概知道这种疾病和血糖水平相关,少数人也能提到胰岛素的作用,不过说起为什么过高的血糖水平有害,胰岛素到底又是干什么的,许多朋友并不了然。在故事的开头,还是让笔者花一点笔墨,给读者们稍微展开说说血糖、胰岛素和糖尿病之间的联系吧。
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1.血糖减压阀
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大家的理解没错,糖尿病确实是一个和血糖——血液中的葡萄糖——水平密切相关的疾病。
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葡萄糖可不是一个简单的分子,它的生命史本身就是一部传奇。
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葡萄糖是一种由6个碳原子为骨架构成的碳水化合物分子。它可能是整个地球生物圈里,被利用和储藏得最广泛的碳水化合物了。甚至有理论认为,在生命尚未出现的、数十亿年前的太古宙海洋中,已经有金属离子在催化着葡萄糖分子的分解,从而构成了生命原初的化学约束力。(图4-2)
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在今天的地球上,仍有巨量的细菌和几十亿年前一样,把葡萄糖当成最主要的能量“载体”。当需要能量维持其生存和新陈代谢时,细菌将每一个葡萄糖分子投入十步严格控制的生化反应,产生两个叫做三磷酸腺苷的能量“货币”。而细菌也会利用太阳能或是环境中的化学能源,源源不断地合成更多的葡萄糖分子,储备起来以备不时之需。
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