1700807707
1700807708
从生态学的角度考虑，是有关“生存的斗争”（这个词组直接引自达尔文的话），这样的观点正是伯内特要特别引起大家关注的：这是一本关于生态学和病原体进化的书。
1700807709
1700807710
他更愿意用“寄生虫”这个词，当然并不是指严格意义上的寄生虫。“其寄生的生活方式在本质上和肉食动物捕猎动物相似。只是另外一种从活体动物的身上获得食物的方法而已。”只是在寄生虫身上，这种对其他动物的消耗表现得更慢，而且发生在猎物的体内。小的动物要吃掉大的动物通常都是由内而外。这也是我在开始时提到狮子和牛羚，猫头鹰和老鼠的时候就表达的观点。伯内特强调说，从长期的角度来讲，寄生的动物面临的主要问题就是传播的问题：如何将其后代从一个宿主身上传播到其他宿主身上。为了达到这个简单的目的，寄生虫使用了很多的方法，具备了很多特点，从大规模复制、通过空气传播、能够对抗环境的生命历程（就像伯氏考克斯体体型较小的形式那样）、通过血液和其他体液的直接传播、对宿主的行为进行影响（比如像狂犬病病毒那样，使感染的动物也产生撕咬的行为）、通过中介体或者扩张宿主传播以及昆虫和蛛形纲动物作为传播和侵入的载体。伯内特写道：“很明显，不管寄生虫采取哪种方式从一种宿主传播给另一个宿主，易感人群的密度增加都有助于其从已经感染的动物传播给没有感染的动物。”增加的人口密度：密集的宿主可以使病原体繁殖。麦克法伦·伯内特也可能并没有受到早期那些研究传染疾病的数学著作的影响——罗纳德·罗斯的微分方程，1927年科马克和麦克肯德科的论文——但是他用浅显的英语散文将和他们相同的一些观点表达在书中，这本书非常权威、易读。
1700807711
1700807712
后来经过修改，《传染疾病的生物学因素》一书又在1972年重新发行，书名为“传染疾病的自然发展史”（Natural History of Infectious Disease）。虽然经过修改的版本现在看起来也有些过时（出现了新的疾病，也出现了新的观点和方法），这本书在当时可以说是一个巨大的贡献。里面没有深奥的数学模型，但却浅显地说明了疾病科学家所做的工作和应该肩负的使命。按照他的观点，疾病科学家不仅应该从医学的角度也应该从生态和进化的角度来思考传染疾病的致病原。
1700807713
1700807714
伯内特经常用鹦鹉热举例来说明自己的观点。这种疾病由于源自澳大利亚（对他来讲是故乡出现的一种病毒）同时出现在全球各地，表达了一种为人所广泛接受的观点，因此对他非常有吸引力。“和其他很多传染疾病类似，鹦鹉热最早被认为是一种严重的人类流行病，但是随着对它的本质慢慢有所了解，人们才逐渐意识到其流行传播的这个阶段只是偶然，而且相对来讲是不同寻常的一个表现。”这种细菌有自己独特的生活历史，感染人类只是其中一部分，很可能是偏离了其正常的发展轨道。
1700807715
1700807716
伯内特重新解读了加利福尼亚的长尾小鹦鹉、澳大利亚野生的美冠鹦鹉以及生活在墨尔本的工人和养鸟发烧友们因为购买了从X先生后院的养鸟笼里卖出的鸟而感染疾病的这些事件。伯内特强调说，鹦鹉热通常来讲传染性并不强，只在某个地方的野生鸟类当中存在，引起的麻烦也不大。可以做出这样的合理推测：“这些美冠鹦鹉，如果生活在野外的自然环境中，根本不会表现出任何发病的症状。”但是捕鸟人和X先生作为中间人破坏了鸟类的这种自然生活。“当这些鸟被关在鸟笼里，生活在拥挤和肮脏的环境中没有任何锻炼，接受不到任何阳光的情况下，潜在的感染发作也是意料之中的事。”这种压抑的环境使得鹦鹉热衣原体（Chlamydophila psittaci）（后来经过分类学的修正，被称为鹦鹉热立克次体）大量繁殖又一次暴发。
1700807717
1700807718
伯内特写到，这个病例和其他类似的病例反映了传染疾病的一个真理。“传染疾病是人类和寄生虫之间的斗争，在一个常态的环境中，可以达到一种虚拟平衡的状态，一个高潮的状态，两种生物的生存都存在一定的不确定性。人类生活在一个不断为自身活动所改变的环境中，很少有疾病能够达到这样一种平衡。”伯内特在很多重大的问题上的观点都是正确的，在这一点上也不例外：环境遭到人类的破坏导致了传染疾病的暴发。同时，他没有能够预测到究竟会发生哪些具体的情况。这本书1940年出版，除了鹦鹉热他在书中还重点关注了其他几种传染疾病：白喉（diphtheria）、流感、肺结核、瘟疫、霍乱、疟疾和黄热病。这些都是存在已久，众所周知的给人类带来重大灾难的疾病，虽然人们对它们的理解并不透彻，但却非常容易判别。现代出现的这些病毒远远超出了伯内特探索的前沿。
1700807719
1700807720
48
1700807721
1700807722
伯内特没有提过莱姆病，因为这种病和Q热病及鹦鹉热有一个重要的共同特点，这里我来说说莱姆病。这种新出现的传染病或者说再次出现的传染病最重要之处在于其不是由病毒引起的。莱姆病的致病原和伯氏考克斯体和鹦鹉热衣原体一样，是一种与众不同、非常狡猾的细菌。
1700807723
1700807724
莱姆病是一种引人热议的疾病，这和Q热病和鹦鹉热有所不同。有些科学和医学团体、病人或者被认为患上这种疾病的人都在究竟谁得了这种病、谁没得这种病这个问题上无法达成一致（特别无法达成一致）。最近一年，美国总共报道了大约30 000例莱姆病病例，10年来平均每年有超过20 000的莱姆病病例。你可能认识患上这种疾病的人，也可能自己就患有这种疾病。无论按照哪种标准来讲，这种病都是美国报道过的最普遍的通过带菌者传播的疾病。但是一年的这30 000个病例真的代表了感染的美国人的总数还是只代表了感染总数的一小部分，绝大多数病人并没有诊断出来？真的有“慢性莱姆病”这种病吗？常规的诊断方法并不能诊断出这种病，尽管医生使用抗生素治疗病情依然会延续，可能给没能说服医生或保险公司真的得了莱姆病的患者造成可怕的影响。伯氏疏螺旋体会在体内隐藏起来，以后再发作吗？
1700807725
1700807726
对这些问题的争论从医生的诊疗室一直延续到法庭，使得莱姆病不仅成为最普遍的传染病也成为最具政治化特点，最让人困惑的一种疾病。比如，2006年美国传染病协会（Infectious Diseases Society of America，IDSA）在该协会的指导原则中建议治疗“慢性莱姆病”就是一种误导。IDSA认为，更准确地讲“没有确凿的生物学证据表明病人经过推荐的治疗莱姆病的方法治疗后会表现出慢性伯氏疏螺旋体感染的症状。这种推荐的治疗需要使用两到四周抗生素[比如强力霉素（doxycycline）或者羟氨苄青霉素（amoxicillin）]就可以治愈这种疾病。IDSA将“莱姆病愈后症状”列为另外一种疾病。这种做法的意思是：这些病人只是处于疾病的前期。认为莱姆病不会持续很长时间的这种看法激怒了很多受到莫名折磨的患者，他们认为自己得了莱姆病，感觉应该使用大剂量的抗生素，接受更长时间的静脉注射治疗——也许是几个月也许是几年。从传统的观点看，这种治疗方法实际上可能对患者的健康不利，也可能导致保险公司不愿意支付其医疗费用。
1700807727
1700807728
2006年底，康涅狄格州的首席检察官[理查德·布卢门撒尔（Richard Blumenthal），后来当上了美国的参议员]开始对IDSA进行反垄断调查并调查了其制定治疗莱姆病指导原则的方法。这其中是否存在利益冲突？布卢门撒尔认为其中存在着利益冲突，他说：“由于允许有经济利益的个人，即和医药公司、莱姆病诊断检测、专利和保险公司的咨询服务部门有经济利益的人参与制定指导原则，从而排除了其他不同的医学证据和观点，IDSA制定莱姆病指导原则的小组削弱了自己的权威性。”他强调说，他的调查针对的是指导原则制定的过程而非科学本身。两年后，IDSA和布卢门撒尔达成了协商解决的方法，也就是要求一个新的、独立的专家小组来审定制定的指导原则。2010年，这个独立的专家小组一致认为原来的指导原则准确无误。他们也没有发现“慢性莱姆病存在的确凿的证据”。而且，他们还警告说，长期通过静脉注射抗生素治疗的方法既没有效果又对身体有伤害；可能导致致命的血液传染、严重的药物反应、破坏正常的肠道菌群（能够帮助人体消化的益生菌）、由于其他细菌感染而导致的腹泻和对抗生素产生耐药性的“超级细菌”的出现，一旦出现这样的后果不仅会对正在接受治疗的患者也会对其他人造成威胁。
1700807729
1700807730
事情的另一个复杂之处在于，虽然莱姆病1975年之前没有受到人们的重视，好像是一个新出现的问题，但是很可能这种疾病已经存在了很长一段时间了，不仅出现在美国，也出现在欧洲和亚洲。几十年来，只是有人偶尔因为一些症状被诊断出患有该病，但并没有被认为是由一种致病原引起的疾病。回过头来看，这些零星的症状被归为一类，并被命名为莱姆病。
1700807731
1700807732
这种疾病没有得到命名和确认的历史开始于1909年。一位名叫阿维德·阿夫泽琉斯（Arvid Afzelius）的瑞典皮肤病学家报告称，一位被绵羊身上的虱子咬过的妇女身上出现了红色皮疹，这些皮疹像同心圆一样，一圈圈向外发散。阿夫泽琉斯将这种情况称之为“游走性红斑”（erythema migrans）（发散的红斑），并为一家德国杂志撰文表示认为这只是梅毒的一种，梅毒是那时皮肤病学者非常关注的一种疾病。（两者确实有一定的相似性：梅毒是由一种螺旋菌引起的疾病，和莱姆病致病原伯氏疏螺旋体属于一类。）阿夫泽琉斯并没有声称了解这个妇女所患皮疹的原因，但是在后来的12年中，他又在另外5名患者身上发现了类似的症状。欧洲的其他医生也开始注意到这种环状的皮疹，非常像一个靶子，上面有一个小小红点作为靶心。在有些患者身上，皮疹和某些节肢动物（昆虫、蜘蛛或者是虱子？）的叮咬有关，通常伴随着更为严重的症状。另外一名瑞典皮肤病学家斯文·海勒斯多姆（Sven Hellerström）1930年称见到过一名男性出现了这种独特的皮疹后并发脑膜炎。随着时间的流逝，海勒斯多姆发现由于虱子叮咬所导致的环状皮疹同时并发脑膜炎的情况在斯德哥尔摩地区非常普遍。
1700807733
1700807734
在第一次报道这种疾病的大约20年后，海勒斯多姆医生来到大西洋彼岸参加在辛辛那提召开的一次医学会议，在会上他阐述了在这方面所做的后续研究。他推测，皮疹并发脑膜炎这种疾病是由螺旋菌引起的。由于这次会议受到了南方医学协会（Southern Medical Association）的资助，海勒斯多姆1949年的会议发言发表在《南方医学杂志》（Southern Journal of Medicine）上，如果不是这次会议，对于一名瑞典医生来说，文章发表在这本杂志上是一件不可能的事。这些杂志并没有引起过多的关注，阿夫泽琉斯、海勒斯多姆以及其他人的论文也没有引起太多的关注。当然那时还没有因特网、谷歌搜索和数据库检索系统和其他类似的方式，只需轻触几个按键就可以通过模糊搜索找到相关内容。但是，良好的记忆力、广博的知识和运气也能达到同样的目的。
1700807735
1700807736
这些因素确实帮助人们达到了这样的目的。20多年后，另外一名在密尔沃基（Milwaukee）工作的皮肤病学家鲁道夫·J·思科芮门提（Rudolph J. Scrimenti）记起了他是医学学生时读到的海勒斯多姆的论文。1970年，思科芮门提成为报告美国第一例游走性红斑的医生。他的病人也是一名医生在威斯康星州中部捕猎松鸡的时候被虱子叮咬，皮疹从虱子叮咬的伤口处向外延伸，扩展到他的胸部、右腋下和后背。思科芮门提使用盘尼西林进行治疗。在其发表的简短的报告中，他回应了海勒斯多姆的猜想，即这种疾病有可能是由螺旋菌引起的，但是思科芮门提没有找到这种细菌。
1700807737
1700807738
这是医学方面已有的一些研究，并不容易被人发现，这时耶鲁医学院的医生听说了康涅狄格州的莱姆市有很多幼年型关节炎病例。其中一名医生叫艾伦·C·斯蒂尔（Allen C. Steere），刚刚在风湿病科工作一年。风湿病是研究类风湿性关节炎这类关节疾病的学科，这种疾病和患者自身的免疫系统有关，并不是传染疾病。斯蒂尔认为幼年型类风湿性关节炎不应该发生这样群发的情况。这种疾病不会在病人之间传染。也不会通过这些病人饮用过的水传染其他人。也不会像Q热病那样通过风传播，是吗？
1700807739
1700807740
斯蒂尔和同事们对前来就医的患者进行跟踪调查，进一步收集了一些流行病学方面的信息，在同样的地方发现了更多的病例，并将这种症状称为“莱姆关节炎”。斯蒂尔领导的小组还注意到了相当一部分患者身上出现的相关症状：环状的红色皮疹。康涅狄格州和附近纽约市的其他医生也发现了多例皮肤出现这种独特炎症的病例，感到非常好奇。这种皮疹是由昆虫叮咬所致吗？和欧洲的医学文献中描述的游走性红斑情况相同吗？1976年夏天，一位在莱姆市东部数英里处森林中工作的野外生物学家乔·多翰（Joe Dowhan）从腿上捉到一只虱子，放在了罐子里。多翰注意到虱子的叮咬和他职业生涯中经历过的其他虱子的叮咬有所不同，这次的叮咬是一种有稍许痛感的叮咬。3天后，他身上出现了皮疹。红色的皮疹范围不断增大，他记起曾经看到过一篇有关艾伦·斯蒂尔写过的文章。他给斯蒂尔打了电话，约好前去检查并把捉到的虱子交给了斯蒂尔。
1700807741
1700807742
多翰的虱子样本被认定为肩突硬蜱（Ixodes scapularis），通常被称为鹿蜱，是一种广泛地分布在美国东部和中西部地区的虱子。这件事成为研究莱姆病过程中一件非常重要且引发歧义的事情，不仅让人们对这种疾病有了更深的了解也让人深感迷惑。这件事情首先加深了人们对莱姆病的了解。沿着康涅狄格河下游进行的野外考察证实在这条河东岸的小树林和灌木丛中有大量的肩突硬蜱，比河西岸的这种虱子要多得多，而河的东岸正是莱姆村的所在地。这个发现以及在河西岸发病非常普遍的事实，让斯蒂尔和其他研究风湿病的同事更加怀疑“鹿蜱”就是这种疾病的带菌体。他们现在将这种疾病称为“莱姆病”而不是“莱姆关节炎”。
1700807743
1700807744
人们对这种疾病的疑惑也慢慢产生。如果“鹿蜱”携带病原体（不管是什么）通过叮咬传染像乔·多翰这样的人类患者，那么大量的人类患病应该表明存在着大量的虱子，而存在大量虱子又反映了位于河边的康涅狄格州郊区的树林中应该生活着大量的鹿。对吗？
1700807745
1700807746
不对。这是一个像国际象棋一样复杂的生态系统，而不是一个画好格子的棋盘游戏，事情之间的因果关系并不是如此简单。后来的研究显示，“鹿蜱”的生活非常复杂、多样。
1700807747
1700807748
49
1700807749
1700807750
也是在这个时候，威利·伯格多费（Willy Burgdorfer）对这种病原体有了重要的发现，对这种引起人类一系列病例的神奇的病原体命名并确定了其生物学身份。
1700807751
1700807752
伯格多费是一位出生在瑞士并在瑞士接受培训的微生物学家，长着宽宽的下巴，有着像尼恩·波尔（Niels Bohr）一样的宽额头，笑容显得非常狡黠，对医学昆虫学有着浓厚的兴趣。他的博士研究是关于通过虱子传播的螺旋菌，达氏疏螺旋体（Borrelia duttoni），这种细菌在非洲导致人们患上一种叫回归热的疾病。完成博士项目的时候，伯格多费已经解剖过上千只虱子，仔细观察其内脏的结构。他还发明了一种快速、实用的方法用以确定虱子是否携带螺旋菌：掰下虱子的一条腿，使用显微镜观察其渗出的体液（血淋巴）。移居到美国后，他于1952年加入了位于蒙大拿州汉密尔顿市的落基山实验室，也就是赫勒尔德·考克斯和高登·戴维斯曾经研究Q热病的地方。实际上，戴维斯成为他事业之初的资助者，几年的时间里，伯格多费一直在戴维斯建立的虱子群体中研究包柔氏螺旋体（和在美国导致回归热病的细菌变体）。有些实验室科学家在研究果蝇，有些研究近交系小鼠，戴维斯和伯格多费则养了满满一箱的虱子。
1700807753
1700807754
这时，研究的风向有所转变。一位高级管理人员告诉年轻的威利·伯格多费，回归热是一种“过去的疾病”，不再纳入政府资助的研究范畴并建议他选择一个不同的研究领域。据他自己后来的回忆，伯格多费只接受了这个建议的一部分。他还继续留在落基山实验室（尽管位置偏僻，却是一个顶级的研究机构），用大部分时间进行和瘟疫、落基山斑疹热和其他疾病相关的研究，并将其对虱子传播疾病的兴趣研究当作“月光下的工作”继续开展下去。高登·戴维斯退休后，伯格多费聘用了高登的技术工人并接受了他的虱子群体。这一系列的行动使得他非常胜任其后来在莱姆病的研究过程中所承担的角色。
1700807755
1700807756
大约30年后，也就是在他的事业即将结束的时候，伯格多费终身所钟爱的研究兴趣凸显了其研究的价值。20世纪70年代末，艾伦·斯蒂尔和其他人开始怀疑他们最初称为“莱姆关节炎”的疾病实际上是一种通过虱子传播的传染病。这种疾病已经出现在512名病人身上，绝大多数病人集中在东北部大西洋沿岸和威斯康星州。CDC很快又报道了几百个这样的病例。几乎与此同时，纽约州谢尔特岛（Shelter Island）的一位家庭医生，刚刚从长岛海湾对面的莱姆来到这里，诊治这里有类似病史的病人——可能由于虱子的传染而出现不同寻常的高烧的现象。但是和出现在谢尔特岛这个环境不佳的小地方通过虱子传播的其他疾病不同，莱姆病只是人们怀疑的几种疾病之一。接下来，从谢尔特岛的低地植被中采集到的一些虱子被送到了位于蒙大拿的伯格多费的实验室里。他在实验室中解剖了这些虱子的肠腔，发现60%以上的虱子身上都寄生有某种螺旋菌。伯格多费后来回忆说：“我们再也没有听到‘不要继续研究螺旋菌的工作’这样的声音了。”研究螺旋菌又成为一种趋势。这些虱子非常具有活力，是螺旋形的小体。
[
上一页 ]
[ :1.700807707e+09 ]
[
下一页 ]