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1700859502 20世纪90年代,色哈尔发现,雷帕霉素不仅含有抗真菌特质,而且能抑制免疫系统。1999年,美国食品药品监督管理局批准该药可用于移植病人。从那时起,人们发现雷帕霉素有越来越多的用途。现在,该药已获批,可用于治疗某些肾癌、肺癌和乳癌,而且还经常用于心脏支架的涂层,以防止瘢痕和进一步的动脉阻塞。过去10年中,研究者发现,该药能延缓许多与年龄有关的疾病的发作,如心脏病、癌症和AD,而且似乎还能防止正常衰老的迹象。尽管事实表明雷帕霉素能抗衰老的工作是在老鼠身上做出的,但其发挥作用的方式,好得几乎让人难以置信。经证明,该药能防止“多种不同器官系统”中与年龄相关的变化。这表明,它能以根本的方式影响全球的衰老过程。接受了雷帕霉素的公老鼠,寿命比未接受鼠长9%,母老鼠更长,为14%。尽管这并非永生不朽,但若把它换算成人类的生活岁月,那就等于是一位60岁的女性可以期望活到95岁。
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1700859504 雷帕霉素在人体中产生的状态与限制卡路里摄入的情况相似——这是推迟哺乳动物衰老的最佳方式,也是最万无一失的方式。雷帕霉素分子能把控制新陈代谢和生长的细胞通道向下调节。药物诱使这条通道进入一部分的冬眠状态。如此一来,细胞就开始清除过去分裂造成的垃圾、回收旧的蛋白质、储备精力,就像处于卡路里限制状态时所做的那样,而不是分裂并吞没精力和营养物。其结果是,衰老被延缓,也不用受忍饥挨饿之苦。不过,如果服用大剂量,就会有负面影响:雷帕霉素抑制免疫系统,而这是你不愿在老年人身上做的事,因为他们的免疫系统已经受到了损害。诺华要想把这种药当成一种抗衰老药来开发,前述情况可能就是一个硬伤,但在2014年的圣诞节前夕,《转化医学》杂志发表了一篇具有分水岭意义的论文。该论文介绍了澳大利亚和新西兰对人体试验的结果,发现如果使用小剂量的话,雷帕霉素的衍生物依维莫司实际上能够改善老年志愿者的免疫反应。雷帕霉素的种种优点仍继续在老鼠研究中体现出来,科学家们希望,这些优点最后会转化到人类疗法中。在老鼠身上,发现用药后,能扭转心脏衰老、降低与年龄有关的骨质疏松、关闭与衰老相关的慢性发炎问题,甚至扭转AD症状,而这是任何其他药物都无法做到的。
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1700859506 写作本书时,雷帕霉素的希望呼声很高。诺华向前推进,要进一步进行试验,还有一项研究正考察雷帕霉素在宠物狗身上的应用。现在尚不清楚的是,FDA是否会批准该药为严格意义上的抗衰老药,因为FDA并不把衰老归类为疾病。但很难想象,如果某种药物可以有效推迟衰老,却不将该药广泛推广应用。有可能的是,任何出现与年龄有关病情的早期征兆者都能通过医疗保险来获得该药。当然,有钱人就算没有医疗保险,也能购买该药。
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1700859508 正在开发中的还有其他抗衰老药,其中包括治疗糖尿病的药物二甲双胍,这种药也延长了老鼠的生命。其他药物的目标对象是与年龄相关的特定变化。丙麻葛兰麻(bimagrumab)这款药,针对的是随着老年而来的肌肉损失和全身衰弱,现在也在进行临床实验。还有一些药针对这样一些过程,如膝盖失去软骨和其他关节。还有一个新型药物,名叫“森诺利提克斯”(senolytics)。它能摧毁衰老细胞,使人体摆脱加快衰老过程的遇险求救信号。已经上市的一种药物,是抗癌药物达沙替尼,销售时用的商标名是Sprycel。
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1700859510 很有可能,我们中的许多人,很快就能服用各种药物,将我们的正常生命时长或健康时长延长10%~20%。考虑到当代人对健康状况重视下可能将出现的巨大好处,这个增长的比例十分可观。我们只是刚刚才开始看到,今日的年轻人和中年人因为不抽烟、只吃健康饮食、多年定期锻炼身体,而使因衰老造成的慢性退行性疾病更进一步地下降。这些因素可能会使死亡的平均年龄引人注目地陡升,我们只能等到这两代人到了老年,才能准确地加以预测。除此之外,很大一批人到了中年就开始做服用降低胆固醇药这样的事。其在将来能获得怎样的长寿福利,是谁都不知道的。今日,婴儿潮一代的祖父祖母、外祖父外祖母一代人,已经比他们的父母活得久,尽管他们之中非常多的人都抽烟,吃高脂肪、高含糖量的食物,而且几乎从来都不锻炼身体。看起来,我们今天好像正处于生命延长和健康延长的“完美风暴”的中心,而今日健康意识极强的这几代人,活到的年龄,甚至都可能超过目前的预测。
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1700859512 地平线上还是有一片乌云的。今日,长寿的一个主要障碍就是肥胖症。必须认识到,肥胖流行病将缩短上百万人的生命。我们现在都知道,我们一生所做的生活方式的选择,对我们如何衰老、如何死亡等,都有着可知可感的影响,而体重过重就会以多种方式加速与年龄相关的变化。幸好目前正有人在研制有潜在疗效的肥胖病治疗方法。
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1700859514 在消除肥胖病方面采用基因疗法,虽然意义重大,如第一章所谈到的那样,这类干预方式在抗衰老学方面,还只是“冰山才露尖尖角”。在彻底延长人类健康周期的长期潜在效应方面,我们还几乎连蹒跚学步都谈不上。大多数专家都会说,接受今日的抗衰老药和其他治疗的最大好处、最有利的条件,就是能够活到足够大的年龄,亲眼看见下一代的技术,把我们的生命不止是延长几年,而是延长几百年。如雷·库兹威尔与人合著了一本书(2005年出版),书名是《神奇之旅:活到永久》。他和其他人都相信书中树立的一个目标,是今天尚在人世的人都能够达到的。据库兹威尔说,一旦生物科技和纳米技术革命真的发挥作用,人类的寿命就可以达到几百年了。并不是所有的人都相信能够达到,而相信能够达到的人中,也不是人人都觉得这个想法很好,但极为长期的健康周期的这个想法,很快就获得了进展。
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1700859516 奥布雷·德·格雷也许是世界上最知名的抗衰老药的鼓吹者。这位头扎马尾辫,蓄着长胡子,说话直截了当的英国老年医学护理研究员,毫不羞愧地把衰老称为一种疾病。他认为,只是把焦点放在衰老带来的疾病上,而不是放在造成这些疾病的衰老过程上,这是很无成效的一件事。在2014年的一次采访中,他告诉来自网刊《主板》的吉安·沃皮彻里说:“老年病其实不是病,而是衰老的各方面、活着的副作用。如果你想把它们治愈,那你想治愈的东西,首先就得还是活生生的。”德·格雷认为这句话的意思是说,正常衰老的效应,虽然不是所有,但有很多都是作为正常人新陈代谢的副产品而造成的。众所周知,细胞新陈代谢不可避免地会产生有毒分子,并错误地折叠起蛋白质碎片,把人体的细胞和组织黏结在一起。随着时间的推移,人体将其清除的能力会越来越小。氧自由基是最为人所知的始作俑者,但也还有很多其他的犯事者。德·格雷建立了SENS研究基金会,推广对衰老机制的研究,并在2007年出版的《结束衰老》一书中,概要地叙述了他的衰老理论。所谓“SENS”,意即“Strategies for Engineered Negligible Senescence”(处理细致衰老的战略),而德·格雷识别了他所认为的七种衰老原因,这七种原因都可潜在地进行干预。他的衰老理论并非不具争议性,而他也没有明确证明该理论是准确无误的,但这个理论简要地叙述了他和其他一些科学家认为重要的研究目标。德·格雷的七种衰老原因有:细胞外垃圾(细胞之间的蛋白质碎片和其他残骸);细胞老化(细胞的磨损和死亡,以及因“有病的”老化细胞而造成的发炎);细胞外交叉连接(把细胞连接起来的特别蛋白质之间有太多黏结和不合适的黏结,使得组织僵硬、脆弱);细胞内垃圾(细胞内的氧自由基和其他残骸);线粒体突变(细胞核心之外基因材料中的突变或错误);造成核心突变的癌病(细胞核心DNA的突变或错误);还有细胞损失,而这种损失会导致组织萎缩。
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1700859518 德·格雷对他的七种衰老原因,一一提出了理论性的干预。他还特别强调,衰老本身并不能简单地与年龄相关的疾病画等号,而是造成疾病的实际原因。他认为,为了阻止衰老,如果不能解决所有原因的话也得解决其中大部分原因。如果只对一两种原因进行干预,那效果就很有限,但如果对所有七种原因都进行干预,人们从生物学的意义上讲,就可以在1000年或更久的时间里,永远保持25岁。2005年,德·格雷预测,我们离激进的生命延展,大约只有25年之遥。只有时间会告诉我们,这个预言是否能够实现,但对总体的抗衰老科学持积极态度,还是有很好的理由的。
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1700859520 抗衰老科学一向被认为是一条铺满破碎之梦的小道,现在则走上了坦途,成了主流,因为婴儿潮这一代人的市场有7700万消费者,这几乎可以保证这种努力会获得丰厚的利润。在德·格雷首次提出他的种种预测后的岁月中,诺华和葛兰素史克股份有限公司这样的药品公司巨头开始真的往抗衰老药品中大量投资。现在,庞然大物般的技术公司谷歌也进入了这场游戏。2014年,它发起了卡里克实验室(Calico Labs),并与艾伯维药品公司合资,投资5亿美元,开发人类长寿和抗衰老研究。事实上,人口压力,如全世界人口老化等问题,都可保证让抗衰老研究飞速发展起来。现在,不仅仅是私人行业对寻找抗衰老疗法感兴趣,政府也有既得利益,需要保证老年人身体健康,尽可能久地延长工作寿命,以避免数额惊天的保健费用和到了时间应该发放的上百万老人的养老金的费用。
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1700859522 要想真正理解这场已经启动的长寿革命,以及它对社会的意义,我们必须忘记我们关于衰老的几乎一切知识。体衰多病的老人坐在安乐椅里,沉浸在对往日的回忆之中,这样一种景象与我们大多数人将知道的衰老体验毫无相似之处。即使我们生活的时代没有额外的医学创新,也已经就是那种情况了。但是,过去几十年的研究已经创造了一种动力,特别是当现在各种技术开始交汇,这种动力最后会成为一种新的范式:不用一个个地对付疾病,而是成功地保持健康和青春。
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1700859524 最急剧的进展,可能会来自纳米医学领域,或纳米技术在医学领域的应用。纳米医学是一次大跃进,比常规医学更为先进,因为它起作用的是分子层面。在这个层面上,原子与蛋白质、DNA、酶、氨基酸(我们细胞中的机械)等分子相互作用。我们说的是能够进行控制和操纵的分子,其宽度是人的一根头发的千分之一到万分之一,而这个领域几乎无所不有,既是化学,又是生物学、物理学、计算和机器人技术。纳米尺寸的药物和机器人可以轻而易举地穿入细胞和组织,在那儿对极细微的目标发起攻击。K.埃里克·德累克斯勒1986年出版了一本具有开创性的书,书名是《创造的引擎:纳米技术时代的到来》。据他观察:“使用解剖刀和药物的医生不能修理细胞,就如使用鹤嘴锄和一罐子油的人,不能修理一只精密手表一样。”这是常规医学的根本局限性,因为我们因得病和衰老而出毛病的部位本身就是细胞。绝大多数药物被人体吸收后,只不过是漫无目的地游荡,直到撞上某个分子才会生效。它们只能通过这种偶然的方式产生效果。再者,事实上大多数医生都不知道这些药物如何发挥作用——他们只知道这些药物有时候会起作用。
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1700859526 科学家们通过纳米技术,正在设计特殊的分子,准确地针对人体中经过仔细识别的分子。我们已经从一个医学上碰巧成功的时代,进入了一个有意识设计疗法的时代。这个时代肯定会比常规现代医学笨拙不精、只能部分取得成功的时代要有效得多。
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1700859528 生物医学研究者研究抗衰老时,经常会受到一种批评,即他们之中有些人有一种倾向,喜欢把对医学治愈法的寻找,降至工程技术问题。基本的医学研究所关心的,是如何识别疾病的原因,而工程技术的做法,则关心达到某种意图中的结果,如矫正某种反常的过程。但这种做法既然能在化学工程师、生物工程师、电脑程序设计员、数学家和人工智能专家那儿得到推广,也许并不太差。抗衰老方面最激进的理论,可能会得益于工程技术的做法。我指的是德累克斯勒和其他人拟议的一种可能性,即在可见的未来,我们可以注射微细纳米机器人,它们在人体巡逻,寻找癌症、DNA突变、蛋白质的过度互联,以及大量其他的身体故障。这些机器人都可按健康细胞结构上呈现的样子的蓝图进行程序设计,然后摧毁“无法修复”的细胞,如癌细胞,并修复可以拯救的细胞,使其重返健康、青春的状态。它们即使不能解决K.埃里克·德累克斯勒的全部理论性衰老病因,也可解决其大部分病因。
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1700859530 让细胞重返青春状态后,我们就可修补组织、器官,甚至我们的全部身体,让它回到青春、健康的状态。我们不用等到身体得病、衰老、出事之后再试图解决问题,而是可以定期接受纳米机器人的注射。它可以修复任何与年龄有关的损坏,让我们永久地保持生理青春。工作做完后,这些机器人本身就会溶解消化,其副产品会通过尿液排掉。造成疾病的原因,一般都是大量故障产生的结果。如能让人体保持“幸福的”分子和细胞健康状态,那似乎要比扭转损坏现象,但却可能造成上千种连锁反应简单得多,也容易达到得多。虽然病人都不一样,但是人体的健康细胞都有着同样的DNA。举例来说,纳米机器人由于尺寸极小,可以修剪DNA受损的序列——根据我们细胞应该看上去的那种健康基因蓝图来重新打造其序列。
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1700859532 这项技术十分惊人,但一点儿都没有魔力。纳米医学的工作原则实际上相当简单,那就是把对细胞修复的任务细化到处理最细微的部分,有条不紊地一个个加以对付。
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1700859534 德累克斯勒接着说出了几个已知的生物过程的名字,这些过程已经得到自然证明,是纳米机器人能够模仿的。首先是进入细胞和组织,经另一种过程的证明,这是有可能的,因为白细胞在这个过程中离开血流,进入组织。病毒进一步证明了这个过程,因其有能力进入细胞,产生破坏,而纳米机器人做的正好相反。其次,纳米机器人通过触摸,就能认识分子目标,这是免疫系统中的抗体已经能够做到的。纳米机器人可以拆卸错误的基因、氨基酸链和其他“断裂的”机械,就如消化酶能消化我们吃的食物一样。最后,纳米机器人能重建分子,就像细胞复制时所做的那样,也能像细胞分裂时自然所做的那样,重新组装细胞。除此之外:
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1700859536 通过一个个分子和一个个结构开展工作,修理机器人就能修复所有细胞。通过一个个细胞和一个个组织开展工作,它们(在更大装置的协助下,如有必要的话)又能修复整个器官。通过一个个器官在整个人体工作,它们可以让人恢复健康。
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1700859540 德累克斯勒提及的更大型的装置,是体外电脑。纳米机器人自己也有可编程序的微电脑,可通过人体内已有的自然发生化学物来驱动。纳米机器人偶尔也需要检索更多信息,而不仅仅是其机载电脑上储存的信息。因此,它们可与大型电脑进行无线通信。
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1700859542 纳米机器人的归巢过程看起来简单,但其实不然。它们先要读取来自我们健康细胞的DNA蓝图,然后对一组组细胞进行比较,看是否能发现异常现象。一旦发现便跟踪目标,将其击溃,然后根据蓝图重建分子机器。这样,纳米机器人就能在心脏病发作后,以健康心脏组织来取代疤痕组织,并能修复互联蛋白质,从而解决德累克斯勒所说的一种病因。尽管德累克斯勒没有说纳米机器人会使我们长生不老这样的话,但他的确认为,纳米机器人会帮助我们活很久,从保持身体健康和精力充沛的态势。
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1700859544 纳米医学基于的理论是,如果分子成分(包括原子)都能正确地加以排列,它们就会执行让人恢复健康的功能。很有可能的是,这个理论再进行研究,就会证明不行,但截至目前,还没有研究能够加以否定。第一批纳米治疗将瞄准癌细胞,接着是针对特定疾病的疗法。接下来,如果一切正常,我们就会进入新的范式,把健康和青春保持很长一段时间,可能几百年吧。有些观察家认为一个世纪内,科学家还不足以做出必要的研究来实现这个愿望。不过,德累克斯勒、库兹威尔和其他人都指出,很快,人工智能或超强电脑就会出现,把研究速度提高,要比科学家们费尽心力才能完成的速度高许多倍。例如,库兹威尔说:“过去把HIV排序,要花15年,(但我们在电脑的帮助下)给SARS排序,只花了31天。”在不久的将来,机器涉及纳米机器人,将比科学家快得多,也有效得多。
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1700859546 尽管许多人对激进生命延伸都持怀疑态度,但我们已经深深地进入了一场生命延伸的革命之中。它被叫作“现代医学”。接种疫苗、抗生素、癌症治疗、分流手术——所有这些都把生命延伸到大大超过了一个世纪前被认为是“自然的”生命期限。显然,自然寿命这一概念一直在改变。直到目前为止,它改变得相当缓慢,但随着时间的推移,它将大幅加长。在罗马帝国时期,平均寿命约为25岁,能活到50岁就算老了。今日,我们把25岁死亡视为悲剧,死得太早、太令人震惊了。到目前为止,我们不断延长的生命期限,对社会并未造成破坏作用。恰恰相反,社会适应性很强,因为这个变化并不是在一夜之间发生的,而且一直有先进技术伴随,使得年龄增大的人口具有可持续性。很可能,我们的生命期限会呈增量延伸,而且不会中断,但也有可能在前所未有的新医疗技术的力量下,我们在一生中亲眼看到长寿的根本飞跃。这样的飞跃要求社会做出重大的调整,包括重新定义“老年”一词。我在本章后半部分会考察其中一些可能的调整,但首先,我想探讨一下一个很少为人承认的生命和健康延长的原因,它被诺贝尔奖获得者、经济学家罗伯特·W.福格尔及其同事,也是经济学家的多拉·L.科斯塔称为“技术性体格进化”。
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1700859548 1997年,福格尔和科斯塔在对过去300年的长寿增长进行了一项极为独创的研究之后,发表了他们的成果。根据其论文《技术性体格进化理论,及其对预测人口、健康成本和养老金成本的影响》,福格尔和科斯塔对大量历史资料,包括战时征兵记录和人口普查记录,运用了经济理论和统计分析,然后与过去300年中健康、人体尺寸和长寿记录相关联。他们最重要的观察是,食品生产、制造业、交通、贸易、通信、能源生产、医药、卫生服务,以及空闲时间服务等方面的技术进步,促成生命期限的翻倍和经济生产力的极大提高。福格尔和科斯塔在该文的导言中写道:“过去300年中,人类生理学一直经历着深刻的环境引发的变化。这些变化之所以成为可能,是因为技术有了不计其数的发展。我们称这些变化为‘技术性体格进化’,已把人体尺寸提高到超过了50%,并极大地改善了生命器官系统的活力和能力。”他们断言,技术进化仍在进展之中,其产生是“技术和生理改善之间的一种协同作用,从而人类产生了一种属生物性但非基因性,发展很快,可通过文化进行传播,而且不一定很稳定的进化”。
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1700859550 福格尔和科斯塔的分析中,甚至还考虑了子宫中的情况,以及孕妇的健康和营养状况。他们不仅描述了低级卫生程度和高度传染病状态的历史病况,而且还描述了导致矮化生长、成年时更多疾病,以及低生产率等的慢性营养缺乏。由于这些病况,欧洲人和美国人与现代人相比,个子小得多。例如,1790年,30岁的普通英国男子,体重仅为134磅,而普通法国男子体重仅为110磅。按现代标准看,这些人个头相当矮小,也不健康得多。人口中最穷的20%长期营养不良,因此无力工作,这就说明了为什么五分之一的人口都是乞丐。
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