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这有些讲不通,我自己感觉一直都很好,每天还积极地锻炼身体。不过,我早已知道,二尖瓣关闭不全通常都是进展缓慢、不动声色,且没有任何显著的临床症状。所以我拿出听诊器,试试看能听到些什么。我在不同部位聆听自己的心脏,我能听到些瓣膜关闭不全的杂音,但肯定表现得没多么严重,也许只有1+的程度,远没有达到Vscan所显示的3+。这很罕见,但是我必须承认亲眼看了Vscan追踪着血流,我的二尖瓣严重关闭不全,严重到需要求治于心外科医生。
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那天时间已经太晚了,来不及前往超声实验室做一次为期45分钟的金标准[8]的心脏超声检查了。我预约了第二天的心脏超声检查后回到家,一夜无眠。我早已知道,从遗传学角度上讲,我属于心脏病发作的高危人群。当天的检查让我陷入沉思,设想请谁来动手术(我希望进行瓣膜修补而非瓣膜置换);如何安排工作,我需要几周或一个月的假期来接受手术;回想着所有我或我培训过心内科医生们治疗过的二尖瓣关闭不全的患者,尤其是其中病情最严重的男性患者。我期盼自己能顺利经受手术。
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我唯一的期盼,就是这也许是一次误诊。在难以入睡和高度焦虑的24小时之后,我的正式心脏超声检查报告出来了,我的二尖瓣关闭不全程度仅有1+程度,我用不着做心外科手术了。我立刻通知了通用电器公司,告诉他们事情的经过。GE公司经过检测后,发现是彩超心动超声血流图的软件存在缺陷。重装新软件后,检查显示我的关闭不全非常轻微。我如释重负,并再次明白,不要做新医疗检测方案的第一个被检查对象;更别提我情愿是检查结果出了错,而非治疗本身出了错,给患者带来的潜在危害。
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2010年1月,我在拉斯维加斯举办的家用电子产品展览会(CES)上展示了Vscan。这是美国最大的行业展览之一,超过十万人参会,展示几乎所有与人类有关的电子新品。我的任务就是向大家展示无线数字医疗领域的令人振奋的新进展。那时,Vscan尚未批准在美国销售(直到2010年2月,Vscan才被批准以7900美元的价格进行商业销售),在当时属于概念型的产品。当高通公司CEO保罗·雅各布(Paul Jacobs)介绍到我时,现场有数千人。当我从我那1970年代上学时就买的、已经多年没用的黑色医务包里掏出Vscan时,我感觉我颇像莫博士。但是Vscan却罢工了,演示显然遇到了困难。保罗对着听众喊,“现场有GE公司的吗?”持续时间不到一分钟,我觉得像过了足有一刻钟之后,我终于能将我的心脏的图像通过Vscan展示给观众们了。我的心肌收缩,伴随心脏瓣膜来回移动,超声图像被投影到现场的屏幕上。现场观众开始鼓掌,我感到相当滑稽:观众们对于超声图像全无概念,而我当然也不会告诉他们我的瓣膜其实关闭不全。
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便携式的、高分辨的超声波成像是近代医学成像领域最具标志性的进步之一,它正逐渐取代我们自1816年就已发明出来的听诊器。我现在就用Vscan检查每位来我这儿看病的患者,Vscan也常用于正式心动超声检查的预检。它不仅节省时间,也节省金钱,心脏超声每次检查与医疗服务支出的总额约1500美元。在美国,每年心脏超声检查超过两千万人次,大有提升效率的空间。出乎我的预料的是,它还有另一个好处,我可以实时与患者讨论检查数据。如果患者进行的是正式的心脏超声检查,医师不会和患者就检查结果进行交流。这些检查结果也非实时交由主诊医生复核。一般来说,最终结果报告在第二天发出,如果有必要的话,也许在许多天后才发出。
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现代成像诊断技术分两大类:一类是依靠某种电离辐射成像(包括X射线成像设备或电子粒子成像设备);一类是不依靠电离辐射成像。超声波,顾名思义,借助声波,相当安全。超声检查不算很精确的成像技术,获取图像和图像判断受人为影响。超声检查的局限性还包括:超声成像无法穿透骨头(比如说脑部)、气体与大面积的脂肪组织。但应该考虑作为医学成像技术转变方向应用于广泛的领域。
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另一个不依靠电离辐射的成像技术是磁共振成像(MRI)。磁共振成像结合高频电磁波和磁场进行特殊成像——可以对全身各部位进行详细的三维成像。静脉注射造影剂后可以进行血管造影。遗憾的是,相对超声检查,被检查者必须长时间不动地躺在一个大型的充满噪音的设备中,如果患者患有幽闭恐惧症,即使使用了镇静药物,对他也会是个极大的挑战,(“开放式”磁共振可有助于轻微幽闭恐惧症的患者)。同样,磁共振检查需要价值数百万美元的复杂的特殊设备,磁体通常需要使用零下270摄氏度的液氦冷却。因此磁共振难以成为便携、实时、无线的数字装备。
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电离子辐射
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电离子辐射技术包括投影摄片设备,如X线片、钼靶成像、X射线透视、计算机断层(CT)扫描、核医学成像扫描。这些方法和超声诊断或磁共振成像不同,它们都拥有某些风险:体内原子和辐射的相互作用可以产生自由基,引发DNA破坏。此外,这类检查也会显现偶然发现的异常情况,虽然确实存在,也无需进一步检查。尽管如此,往往仍会引发更多的检查和进一步的相关步骤。除去上述不足,电离子辐射技术借助对全身各部位的成像能力和高分辨率的成像显示,无可比拟地,并将持之以恒地改变着医疗实践的现状和未来。已经存在对特定的患者应用计算机程序软件将不同手段得到的成像加以整合获取体内的超高分辨的显示的方法。接下来我将着重讨论成像应用于大主要方面:心脏、脑和癌症。
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通常电离辐射的等效剂量值单位是毫西弗(mSv)。表6.1中图示出与常规胸部X射线曝露量的参考标准对比的典型的成像中的曝露量。辐射暴露的环境本底约3.6毫西弗,这个数值过去30年间没有明显的变化,但是医学成像带来的辐射剂量却超过了最初的6倍。实际上,使用电离辐射进行医学成像使辐射曝露量火箭式地超越其他各种成像方法。在1980年,人群中只有15%承受的辐射曝露来自医学成像。到2010年,这个数字变成人群中的50%。在1980年,美国有不到300万台CT扫描机,到2010年,这个数字上升到超过800万台。每年在美国人群中的10%经受CT扫描,CT扫描的使用仍然以10%以上的速度递增。CT扫描相对磁共振检查,在美国其人均扫描次数是世界上其他国家的两倍以上。在美国每年还有大约200万人次接受核医学检查,以及相似数量的血管造影和X射线透视检查。
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表6.1 不同医学成像方法的电离辐射的曝露量,与机场安检扫描和牙科X片的比较。
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年辐射曝露量超过20毫西弗被认为是过量,罹患癌症的风险明显增加。大于50毫西弗的剂量属于“严重超标”。据估计在美国所有癌症患者中大约2%与电离辐射的应用有关。根据对15个国家中407391个核工厂工人的队列调查结果,有力证明辐射曝露量与癌症发生成线性相关,且不存在与癌症无关的最低辐射曝露阈值。上述队列研究中,辐射剂量与癌症相关的死亡以及总体死亡的发生显著相关;终生累积剂量(而非年累积剂量)在5到50毫西弗的死亡率也呈现上升。近期在加拿大魁北克对82000多例患者追踪随访10年以上的研究中发现,每增加10毫西弗辐射曝露量,5年内发生癌症的危险就增加3%。与此对应,实际上不存在年电离辐射安全剂量。累积剂量无疑是重要的曝露量和癌症风险的衡量尺度。尤其需要注意,急诊时不受限制地应用CT扫描,儿童的辐射曝露量会急剧增加。需要意识到明显的基因易感性与DNA破坏和癌症发生相关联,因此不同个体可能受保护也可能高度易感,但尚未能识别与此相对应的基因突变。
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看起来是相同的方法,辐射剂量的差异可以大到10倍。在2010年,《纽约时报》头版刊载的专题调查文章,题为《剂量过度的显示:辐射泛滥——检查成为冒险》。调查中发现在加利福尼亚州和阿拉巴马州的八家医院中接触过辐射设备的400多个患者存在头部CT扫描时明显辐射剂量过度。其中许多人就诊时出现急性放射损伤的症状,包括脱发、头痛、记忆丧失、和思维混乱。对这些人最大的威胁在于后续的癌症发病危险。归纳辐射剂量过度的错误缘由在于有20%到40%的CT扫描在医学意义上不是必须的。两次胸部CT扫描(一次是使用造影剂,一次不使用),每次扫描的辐射量相当于350次胸部X线摄片。全美有30%以上的医院中第二次扫描的理由不充分。
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2009年,旨在量化不同检查方法的辐射曝露量,对952420位年龄在18到64岁的成人进行大病例组调查。最大的亮点在于心脏灌注成像,平均受照剂量为15.6mSv,占所有所有检查方法的辐射暴露量的22%。其次,腹部、盆腔、或胸部的CT扫描的平均受照剂量为6到8mSv,分别占所有检查方法的辐射暴露量的18%、12%或8%。调查中发现有2%的被调查者,年受辐射剂量超过20mSv。这些患者常常被引导进行多种成像检查,理由是成像中的发现与扫描的目的初衷无关,但又需要进一步评估,而最终却虚惊一场。
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马约诊所在2010年出版了关于成像检查中的偶然发现的调查结果。1426例中有40%接受成像检查后有偶然发现。腹部或盆腔的CT扫描中这种困扰尤其多见,偶然发现是超声检查的20倍,肺部CT扫描或头颅磁共振扫描中的偶然发现是超声检查的12倍。大多数偶然发现属于结节灶,如肺内的结节灶,会引来一系列的CT扫描随访和肺科专家的会诊。极个别的被检查者,经过3年的临床随访,得到的最显而易见的好处就是找到了这些偶然发现的结节灶。
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由美国国家卫生研究院设立的最大的试验组之一——国家肺部扫描试验(National Lung Screening Trial, NLST)试图明确CT扫描的益处和危害。这项试验投资超过2.5亿美元,从2002年到2010年,涉及33家医疗机构,参与者为53500人,其年龄在55岁到74岁,有或曾有吸烟嗜好。试验中使用曝光量相比常规肺部CT低得多的螺旋CT扫描,其受照的辐射曝光量与钼靶摄片接近。试验目的在于降低肺癌的死亡人数。2010年美国死于肺癌的人数为160000人,比死于结肠癌、胰腺癌、乳腺癌和前列腺癌的人数总和还多。长期以来认为在肺癌的病程中诊断往往太迟,某种程度上,晚发现的肺癌,占死亡率的85%。
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通过随机分配,试验中一半人采用肺部CT扫描,另一半采用胸部X射线摄片。在后续两年中,还要进行两次成像检查,参加试验者持续随访五年。肺癌的死亡率下降了20%。但由于癌症发病率通常较低,筛查300例才能早发现一例癌症。而且,有25%的被检查者检查后存在偶然发现的可疑灶,往往会由此引来更多的检查,几乎所有的检查都证实可疑灶为良性的。有4600万美国人吸烟,研究者推测数以千计的生命由于病灶早发现而得救,当然肺部CT扫描普查可能每年需耗资数10亿计。
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心脏成像
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冠状动脉病变是最常见的心脏疾病,所以心脏的医学成像致力于发现供应心肌的血管堵塞。踏车运动试验[9]结合多个心电图的研读,属于“不加修饰”的评估。由于有认为上述检查不十分可靠,心脏成像检查通过如超声或放射核素检查,结合踏车负荷试验以及多个心电图来完成。上述两种成像方法都不是直接的测量,两种方法都不能动脉里是否存在堵塞,而通过超声检查了解哪部分心肌收缩不正常,或放射性核素灌注显像研究放射性核素示踪剂是否均衡地到达心肌各个区域。
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全美人口中存在与医学成像相关的辐射曝露量过度的人中约30%是源于心脏成像,罪魁祸首是放射性核素灌注显像。确实患有冠状动脉疾病的大多数患者需要每年进行放射性核素灌注运动试验显像。每年有大大超过一千万人次的核素灌注显像检查,并以每年6%以上的速度递增。在所有医学成像的方法中,核素灌注显像单独占人群总的累积有效剂量的10%以上。2010年纽约市哥伦比亚医学中心报道的研究中,10年期间1097个患者至少接收了一次的心脏核素灌注显像检查。研究发现患者平均接受15次的电离辐射成像检查,其中30%以上的累积曝露量超过100毫西弗。38%的患者平均累积辐射暴露量达138毫西弗27,接受过多次的心脏核素灌注显像。另一个调查中,针对有心脏病发作的64071例患者,发现其平均辐射剂量15毫西弗,平均接受过四次以上的电离辐射成像检查。
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上述情况中存在超量的辐射,所以迫切需要找到某种安全的检查方法。很遗憾,并非每个患者都具有特别“强回声”,这就会造成难以形成超声成像。幸运的是,还有其他的检查方法:冠状动脉造影和CT血管显像。
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冠状动脉造影可看作是金标准,可以直接评估堵塞情况。微细导管从手臂或腿部插入动脉,穿行到达主动脉的冠状动脉起始端,注入造影剂,显示具体血管成像。这种检查方法是有创害的可能:尽管极少发生但仍值得注意的风险包括:卒中、动脉损伤和心脏本身损伤。更糟糕的是,大多数被检查者本无需承受这样的风险。一项663家医院参与,针对398978位被检查者的全国性调查证实,冠状动脉造影中只有38%被证实存在堵塞!更有甚者,在实际检查的过程中,常会在正常的心脏供血动脉中置放入支架进行修复。
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另一个可供选择的直接发现血管堵塞的方法是CT血管显像。这种方法出现在2004年,当时的支持者期待这方法会引发医学,或至少在心脏病学领域的革命。随后的几年间,这种方法改进16排到六64四排螺旋CT技术改善成像质量,但多个中心对冠状动脉血管成像的比较,尤其在尚未有显著的堵塞的被检查者中,并未显示该方法的精准性。两种检查方法都需要使用增强造影剂,从而增加肾脏的毒性和造影剂过敏的机会。如果CT显像提示存在血管堵塞,假定患者适合支架置入,而非搭桥手术,患者仍需传统的冠状动脉造影,以定位血管狭窄的具体部位。CT心脏血管显像的辐射曝露量切实存在,密西根的十五家医院联合研究报道,在不降低图像质量的前提下,可以把辐射曝露量从21毫西弗降低到10毫西弗。即便这几乎是常规的血管显像的辐射量的两倍,但也算是在正确的方向上迈出的一大步。
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在心脏病学领域,发现冠状动脉明显堵塞并不成问题,毕竟有太多的手段用以检查,也会使用过量的辐射方法来达到目的。真正的挑战是,由于尚无能发现可能会导致突然血管破裂的微小血管堵塞,难以避免猝死或心肌梗死。这需要分子细胞诊断技术,寻找脱落到循环系统血液中的来自会进展到心肌梗死的病变的或炎性的动脉的动脉壁细胞,或发现相关血管脆变的核酸标志物。这些领域的积极研究正在开展,令人鼓舞的是,如果最后得到肯定结果,将极大避免辐射损害的危险。
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