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湾区再成创新中心
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从AngelList(美国著名创投平台)的数据来看,目前,旧金山湾区的生物科技创业者的数量比整个美国其他地区加起来还要多,简单来说,全世界约30%的生物科技创业者都集中在湾区。
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有趣的是,生物科技的演变史简直跟计算机技术用了同一个脚本。即,一种新的技术最先在世界某个地方被发明出来,然后整个产业很长一段时间都由欧洲和美国东海岸的跨国大公司们主导着,最终的产业创新中心却迁移和集中到了湾区。
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具体来说,DNA的双螺旋结构1953年由弗朗西斯·克里克(Francis Crick)和詹姆斯·沃森(James Watson)在英国发现(DNA双螺旋结构的提出开启了分子生物学时代,揭开生命奥秘的研究从细胞水平进入了分子水平,对生物规律的研究从定性走向了定量,现代生物科技由此蓬勃发展),之后很长一段时间,大型制药企业多来自欧洲:诺华(Novartis)和罗氏(Roche)在瑞士,葛兰素史克(GlaxoSmithKline)和阿斯利康(AstraZeneca)在英国,拜耳(Bayer)在德国和美国东海岸,辉瑞(Pfizer)和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)在纽约,默克(Merck)、杨森(Johnson&Johnson)、惠氏(Wyeth)、赛诺菲(Sanofi)与欧加农(Organon)都在新泽西州,只有雅培(Abbott)位于芝加哥和礼来制药(Eli Lilly)位于印第安纳州。此外,人类基因组计划也主要是由美国东海岸的大公司们在推进,麻省理工学院和哈佛大学在化学、工程学和生物领域都拥有世界级的研究机构。彼时,没有人会想到湾区会如此重要。
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如今,湾区至少有9个为生物科技创业者而办的孵化器。包括QB3(加州定量生物医药研究院,2000年由加州大学创立)、伯克利生物实验室[2014年由安东尼皮莱(Jayaranjan Anthonypillai)成立]、IndieBio(2014年成立于旧金山,是爱尔兰SOSVentures的分支机构)以及拜耳公司和杨森公司的实验室孵化器等。
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湾区生物科技创业者集中的几个地区分别是:南旧金山(基因泰克1976年诞生的地方)、埃默里维尔(奥克兰和伯克利之间的城市,靠近加州大学伯克利分校)以及旧金山米慎湾地区(加州大学旧金山分校的一个新的医学院2003年成立于该地区)。因此,严格来说,生物科技在湾区的蓬勃发展并不是一种“硅谷现象”(硅谷还在南旧金山以南),尽管也有一些用软件技术加速该领域自动化的公司设立在硅谷[比如发明了“基因芯片”的昂飞公司(Affymetrix)以及首个将个人基因组测序商业化并提供给普通客户的23andMe等]。
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欧洲和美国东海岸的大公司及科研机构科学家云集,资金充沛,但如今生物科技领域新的创意、灵感往往来自湾区。一定要寻找原因的话,我只能说,“不同凡响”和敢于冒险的精神比金钱和科学家更重要。另外,风险投资家和大公司们可以在任何地方开出一家创业公司,但他们需要吸引年轻的工程师们加入,而湾区能够吸引来自全世界的人才,尤其是年轻人。
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通常来说,大公司非常擅长为新产品开拓市场,但往往不怎么擅长产生新的想法和创意,湾区的创业者们尤其擅长创新,再加上基因泰克公司的成功为湾区树立了一个重要的先例:先有一个新想法,然后再跟大公司合作将这个想法市场化,这个模式在后来的生物科技领域不断重复再现。
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基因泰克和安进公司的主要区别是,基因泰克从创立之初就在寻找大买家,并最终于1990年将企业出售给了瑞士药企巨头罗氏制药,而安进公司始终保持着“先锋”的姿态不断探索。
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公平地讲,波士顿地区也有很多生物科技的创业者。哈佛的教授乔治·丘奇(George Church)一个人就是Knome、Alacris、AbVitro、Pathogenica、Veritas Genetics、Joule、Gen9、Editas、Egenesis、enEvolv、WarpDrive等多个公司的共同创始人。但湾区在生物科技领域让波士顿相形见绌也不是最近才发生的。塞特斯(Cetus)是有史可查的湾区第一个现代生物科技创业公司,1971年就由唐纳德·格拉泽(Donald Glaser)创立,唐纳德是加州大学伯克利分校一位曾获得诺贝尔奖的核物理学家,后来转向了分子生物学研究。
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大多数人不认为吉利德科学公司(Gilead Sciences)是湾区最成功的生物科技企业(事实上确实是)。它于1987年由风险投资公司Menlo Ventures的一名29岁的员工迈克尔·赖尔登(Michael Riordan)创立,最初旨在基因治疗,后来由于里奥丹意识到抗病毒药物的潜力,于1991年将公司转向了抗病毒药物的研发。吉利德科学公司直到2003年以前都是赔钱的。1999年,罗氏制药开始销售抗流感药达菲(磷酸奥司他韦胶囊),该药就是吉利德的发明。2005年,美国总统乔治·沃克·布什要求调用一批紧急资金应对流感肆虐,而这笔资金的15%都被用来了购买达菲。
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吉利德的另外一大成功是替诺福韦(tenofovirdisoproxil,Viread)[(一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。可有效对抗多种病毒,用于治疗病毒感染性疾病,具有潜在的抗HIV-1活性(HIV,人类免疫缺陷病毒)]。这是2001年FDA批准的一种抗艾滋病的药。2009年,吉利德被福布斯杂志评为成长速度最快的公司之一。2013年,吉利德在市场上取得了又一次成功,它成功研发出了用于治疗丙型肝炎的Sovaldi(索非布韦),也是史上最贵的药物之一。2015年,吉利德以1 500亿市值位列生物科技公司榜首,已超过了葛兰素史克、阿斯利康和百时美施贵宝。
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这个行业特别在哪儿
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生物科技在湾区的演变史和计算机技术发展史很相似,但两者本身完全不同。在湾区,投资生物科技的风投们往往不会投资计算机技术。反之亦然,投资计算机技术的也往往不会投资生物科技。当然,大的风投公司除外(它们什么都投),其他规模小些的风投公司往往专注于一两个领域。这种投资上的界限主要就是因为生物科技这一领域的独特性。
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第一,生物科技的创业者需要跟科学界有紧密的联系,初创公司的科研能力和水平很重要,这也是为什么很多创业者都集中在大学周边,或者本身就是这一领域的教授的原因。对计算机来说,目前常见的软件创新是设计一个APP,看它能否被大量用户接受,对硬件来说,更多是看能否在一个芯片上放更多的晶体管,对科研能力的要求相对没有那么高。
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第二,生物科技初创公司通常是由年长的人创办的,而软件创业领域往往活跃着很多青少年创始人,哪怕是在读大学生,也能设计出一款APP,成立一家公司。这背后的原因是,生物科技是一个非常复杂的行业,需要很多年轻人尚不具备的技能,这一行业的创始人往往需要有化学、生物、工程学、市场营销等多方面的能力,甚至需要具备能跟政府机构(美国食品药品管理局)以及大型制药公司(它们可以将一种新药卖到全球)打交道的能力。
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第三,生物科技公司研发一种“新产品”所需的金钱和时间成本跟软件业也不可同日而语。生物科技仅临床研究就可以轻易地耗资千万美元。据2014年塔夫茨药物研发中心(Tufts Center for the Study of Drug Development)报告显示,目前研发一种新药(从实验室到临床研究,再到投入市场)的成本已经超过了25亿美元。而研发一种新的APP的费用还不到一百万美元。
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从时间成本来看,在市场上推出一种新药通常需要5~10年,其中6~7年都用于药物的临床研究,而FDA的审批往往又需要2年时间。在实验室研发一种新药在世界任何地方都会轻易用掉2~6年。虽然药物的实际生产只需要一年时间,但投产之前是一个漫长而昂贵的过程,产出一款药品样本的过程简直就是在跑马拉松,这与快速更迭产品的软件行业更是大为不同。
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比如,大名鼎鼎的基因泰克、安进以及吉利德都是由风险资本家创立的,它们开发出一款新药到投放市场销售的时间花费了8~12年,这可不是软件行业的几个穷学生在车库里就能捣鼓出来的。
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第四,生物科技领域有着各种严格的规章制度,计算机行业根本不存在这些约束。硬件行业顶多会担心下环境污染问题,但生物科技行业需要保证自己的新药不会对成千上万的病人带来对健康乃至生命的威胁。
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看一下生物科技和计算机每年的“产出”就会明白:每年有成千上万的新软件和小的硬件装置发布出来,但每年被FDA批准的药物数量极少,一般少于50个,远远不到100个。2014年和2015年生物科技领域的爆发(泡沫)跟FDA多少也有关系,这两年简直是医药行业的“黄金岁月”,FDA出乎意料地批准了大量新药:2014年批准了44种(1996年以来的最高纪录),2015年批准了51种(1950年以来的最高纪录)。排名前三的药企数年来都一样(强生、葛兰素史克和诺华公司),但这两年里超过50%的新药不是这些“大公司”研发的,与此同时,“生物制品”的比例也一直在增加:2013年占到22%,2014年占到35%,2015年占到39%。
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第五,即便一切顺利,新的药品成功上市,也往往很难跟已有产品竞争,公众对新药的接纳度总是比较谨慎的。你当然可以研发出一款更好的阿司匹林,但你要如何说服大众用你的新药?新药的市场营销比软件应用难多了。新药没办法像一款新的APP那样病毒式蔓延,它不在智能手机上运行,没办法被应用商店推荐,也没办法在类似Facebook这样的社交媒体上蔓延。
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总体来说,生物科技行业的风险比计算机行业要高多了。但是,这个行业的回报也相应地高多了,一旦一种新药大获成功,回报都会是天文数字,它能在很长一段时间里都维持数十亿美元的年营业收入。
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“泡沫”始末
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以2015年的生物科技泡沫来说。2015年上半年,随着大量风投资金涌入生物科技领域,湾区见证了自20世纪90年代以来该领域最大的泡沫。数据确实让人惊心:仅2015年第二季度湾区的生物科技公司就收到了9.26亿美元的风险投资。但泡沫并不仅在湾区,整个美国当时都处于生物科技泡沫中。
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