打字猴:1.701074137e+09
1701074137 2015年被资本和媒体追逐的该领域明星企业包括:Denali Thera- peutics[成立于旧金山,专注于治疗神经组织退化疾病,如阿尔茨海默氏症、肌肉萎缩性侧面硬化病(ALS)和帕金森病,A轮融资中就获得2亿多美元的投资,创下了生物科技公司的最高A轮融资纪录]、Melinta Therapeutics(成立于纽黑文,专注于治疗严重感染的抗生素)、CytomX Therapeutics(成立于圣巴巴拉,专注于肿瘤靶向抗体)、Regenexbio(成立于马里兰州,专注于基因治疗)以及来自波士顿的Dimension Therapeutics和Voyager Therapeutics。
1701074138
1701074139 2015年,生物科技领域频繁的企业并购也创下了历史纪录,就像2014年该领域的企业上市量也创下了历史纪录一样(一年里有了74次IPO)。在资本最密集的2015年第二季度,共有14家生物科技企业上市,值得一提的比如Aduro Biotech(位于加利福尼亚州伯克利,一家研发针对胰腺癌免疫疗法的公司)以及ProNAi Therapeutics(成立于加拿大温哥华,一家临床阶段的癌症基因疗法研究公司)。
1701074140
1701074141 在“疯狂的2015”之前,生物科技已经历了4年的高速发展。2015年秋天,整个行业终于收到了“叫醒电话”。截至2015年9月底,纳斯达克生物科技指数从7月的最高位狂跌27%。
1701074142
1701074143 当然,也有一些金融专家认为这不过是股市普遍下跌的影响,根本不值得过于担心,他们认为,支撑生物科技繁荣的背后是一个简单的统计数据:美国大概有8 000万“婴儿潮一代”即将在未来20年内退休,由此必将带来医疗保健的热潮。而大型制药公司(或它们收购的创业公司)正在研发的系列药物多集中在减少胆固醇、治疗癌症、改善老年痴呆症带来的认知问题等,所有这些药物对需要它们的老年人来说都是“神药”,受到追捧是肯定的。
1701074144
1701074145 我本人对投资者这轮狂热的可以用一个例子阐释:1996年,辉瑞公司推出了降胆固醇药立普妥(Lipitor),截至2012年,该药成了史上最畅销的药物:它产生了超过1 250亿美元的销售额[比坦桑尼亚一个国家的GDP(国内生产总值)还要高]。
1701074146
1701074147 但我们尤其需要警惕“泡沫”背后的贪婪。在生物科技上升期,一个叫作马丁·什克雷利(Martin Shkreli)的年轻人成立了图灵制药公司(Turing Pharmaceuticals),以5 500万美元的价格从益邦实验室收购了一种叫达拉匹林(Daraprim)的药物,这是一种专门治疗寄生虫感染的药,针对的是患有艾滋病、癌症等免疫系统缺陷的病人。然后,什克雷利一夜之间将这种药物的价格从每片13.5美元提高到750美元。这件事本身来说并不违法,但什克雷利因可能造成了众多HIV病人的死亡而受到严重谴责,他则为自己辩护称这不过是生意(还公开炫富)。2015年12月,什克雷利因涉及金融交易欺诈被捕,虽然他被指控的案件是在他成立图灵制药公司之前发生的,但公众的反应颇有“大快人心”的意味。
1701074148
1701074149 类似什克雷利的情况还有很多,任何具备常识的人都会将这种泡沫下的经营行为称为“投机”而不是“医疗保健”。比如2015年规模最大的IPO公司Axovant。Axovant一共只有10名员工(创始人的母亲、弟弟以及其他几个朋友),成立到上市的时间还不到一年,但很快就从股市募集了3.15亿美元;Axovant的创始人维韦克·拉玛斯旺米(Vivek Ramaswamy)是一个29岁的年轻人,之前是一名对冲基金经理(而不是科学家);最关键的是,和很多其他成立早期就上市的生物科技公司一样,Axovant只有一个产品,一种用于治疗阿尔茨海默症(俗称老年痴呆症)的药,这个产品还是Axovant花500万美元从葛兰素史克公司买来的,而葛兰素史克已经放弃了对它的临床试验(葛兰素史克于2008~2012年在该药上做了5个试验,测试了1 250个病人,没有进入三期试验就被弃置)。如果你认为,也许葛兰素史克公司犯错误了吧,但在类似药物上投入研发的还有瑞辉制药,它也跟葛兰素史克出于同样的原因放弃了:这种药对病人并无好处。
1701074150
1701074151 再比如,2015年生物科技领域的又一传奇Theranos。该公司是由一个19岁的年轻女孩伊丽莎白·福尔摩斯(Elizabeth Holmes)在2003年创立的,她从斯坦福大学辍学创业,并无医学背景,却承诺只需要手指上“一滴血”就可检验大量指标的新的验血方案,且价格比传统方式便宜很多。Theranos因此成了硅谷的独角兽,高峰时候估值高到100亿美元,伊丽莎白·福尔摩斯也被媒体称为“下一个乔布斯”。然而,2015年,《华尔街日报》对其的调查报告暴露了该公司的诸多问题,包括并未全部使用专有设备检验以及检验结果不准确等。2016年,美国卫生署发布了一个长达100页的报告,结论是Theranos目前的做法对病人很危险。
1701074152
1701074153 指数级进步
1701074154
1701074155 从计算机跟生物科技的比较来看,生物科技领域的创业门槛是非常高的,为什么还会有众多创业者源源不断涌现,以致出现泡沫?
1701074156
1701074157 这是因为生物科技领域的进步越来越快,导致创业成本正在大幅下降,进步主要来自两方面。第一,摩尔定律的影响。人类基因组计划从1990年到2003年,前后用了13年,花费30亿美元。而现在个人基因组测序的费用已经降到了200美元左右。
1701074158
1701074159 第二,实验室自动化。首先要撇清的是,传统的实验室“自动化”往往指的是用高度自动化的工作台取代技术人员的手和眼睛,如今生物科技领域的自动化往往指的是一种新型的实验室,不仅是说实验室使用的机器性能在提升,价格在下降,而是说我们正在将整个实验室都放在一个小小的芯片上。
1701074160
1701074161 实验室自动化是这个领域的大事,基因组学离开了它就没办法将价格降下来。湾区现在俨然已是众多专注于“实验室自动化”的生物科技创业者们的“老巢”。
1701074162
1701074163 昂飞公司在基因芯片技术和基因组学研究上都是行业“领头羊”,它于1994年利用光刻技术和光化学合成技术发明了第一块“基因芯片”(Gene Chip)。实际上,早在1991年,该公司创始人斯蒂芬·福多尔(Stephen Fodor)就已经在“基因芯片”技术上有了重大突破,当时公司的名字还是Affymax。
1701074164
1701074165 1995年,斯坦福大学的帕特·布朗(Pat Brown)和马克·舍纳(Mark Schena)用一种截然不同的方法发明了基因芯片,即“基因微阵列”芯片,由此引入了“DNA微阵列”(DNA microarray)这个行业术语。DNA微阵列技术使得同时测试几千个分子成为可能,大大加快了这一行业的研发速度。微阵列技术的灵感来自哪里呢?细究下去会发现,做DNA检测的微阵列其实是英国帝国癌症研究基金会(Imperial Cancer Research Fund,ICRF)的汉斯·利维奇(Hans Lehrach)在1987年发明的第一个阵列机器人的“后代”。
1701074166
1701074167 大约同一个时期,1995年牛津基因技术公司(Oxford Gene Technology)的创始人埃德温·萨瑟思(Edwin Southern)正在尝试一种基于喷墨技术的基因芯片,华盛顿大学的阿兰·布兰查德(Alan Blanchard)也在进行着同样的实验,1996年,阿兰·布兰查德发明的技术被安捷伦公司(Agilent)收购。
1701074168
1701074169 之后,Nimblegen Systems公司采用了昂飞公司技术的一个改进版本。亿明达(Illumina)公司采用了塔夫茨大学大卫·瓦特(David Walt)发明的方法。但这些公司其实都希望能利用最初为硅半导体开发的技术,目的是提升和改善DNA检测可执行的速度。
1701074170
1701074171 自从人类基因组计划成功之后,我们的目标转换为将整个人类基因组放到一个微阵列上,2002年,欧洲分子生物学实验室(European Molecular Biology Laboratory)的威廉·安佐格(Wilhelm Ansorge)成功实现了这一设想。
1701074172
1701074173 2004年,首批使用人类基因组草图序列的商品化微阵列从昂飞公司(昂飞公司的基因芯片仍占据微阵列市场的主导地位)、安捷伦(安捷伦仍依赖喷墨打印技术)、应用生物系统公司(Applied Biosystems)和亿明达这几家企业里诞生了。其中,后三个公司全部来自加州,是湾区基因测序行业的前三甲。
1701074174
1701074175 从技术上来说,第一个制造出全人类基因组微阵列的公司应该是总部位于威斯康星州的罗式系统(NimbleGen Systems),它在2003年就能够做到了。之后,行业内的竞争无非围绕如何提供更低的价格和更好的基因“注释”展开。2009年,由雷内和托德(Rene Schena&Todd Martinsky)成立于1993年的Arrayi公司发明了H25K,另外一种拥有全人类基因组的DNA微阵列。
1701074176
1701074177 继DNA芯片(基因芯片)之后,生物科技自动化的下一步就是“芯片上的实验室”(lab on the chip)。
1701074178
1701074179 从20世纪60年代开始,“微机电系统”(MEMS,基本上是指尺寸在几厘米以下乃至更小的小型装置,是一个独立的智能系统,主要由传感器、执行器和微能源三大部分组成)的发展已经有了很大的进步,不少装置甚至在微处理器被发明之前就已经有了。1964年,美国西屋电气公司的哈维·内桑森(Harvey Nathanson)发明了第一个MEMS,而第一个MEMS的成功案例则是惠普公司1979年发明的“热喷墨”技术,紧随其后的是美国亚德诺半导体公司(Analog Devices)发明的微加速度传感器(今天在许多行业都得到了广泛应用,如安全气囊等)。
1701074180
1701074181 1983年,理查德·费曼发表了著名演讲之一——《无穷小机械》。最初,MEMS只是利用了半导体行业的制造技术,直至1999年,美国朗讯科技推出了全光路由器,直接引发了21世纪初的光学MEMS的热潮。
1701074182
1701074183 不过,真正让MEMS成为现实的技术是“微流体”,简单来说就是能够制造成千上万的微通道(这里的“微”指的是微米级大小)并处理分析极小量液体的能力。这种技术其实也是一个美国军用项目的成果:美国国防研究计划署(DARPA)需要一个技术系统快速检测生物和化学武器,因此,他们在1997年创建了一个名为“Microflumes”的项目,主要资助微流体方面的研究。
1701074184
1701074185 早在1978年,斯坦福大学的詹姆斯·安吉尔(James Angell)就已经在研究“微机械”了,他的一个学生斯蒂芬·特里(Stephen Terry),1979年推出了第一个被称为“芯片上的实验室”的装置,这种装置主要用来分离、鉴定和分析一种气体里的不同元素(最初,这种技术是由NASA委托研究的,主要目的是用来分析火星上的气体。但是,今天MEMS和微流体的进步带来了“芯片上的实验室”的诸多产品)。
1701074186
[ 上一页 ]  [ :1.701074137e+09 ]  [ 下一页 ]