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1704025935 任何基因组测序公司都可以完成这样的准备阶段。令PGDx与它们不同的是它所拥有的专利计算机程序。这个程序是在约翰·霍普金斯大学开发的,其功能是一个高速探测器。它能准确地分析出蛋白质变异的位置,能分析为什么你的癌症正在扩散。比起任何肿瘤学家,它可以给你更多关于你的肿瘤的信息。
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1704025937 当一切还在照常运作的时候,这个PGDx队伍就能告诉你你为什么得癌症,以及哪种药品可能阻止这些变异。有时这种药品已经在市场上有售,有时它是一个在未来有望投放市场的处于临床检验期的药品。但通常,合适的药品还没有出现。“很多年来,我们都在一个基因一个基因地研究,接着我们可以10个基因一起研究,到现在我们可以两万个基因一起研究,”迪亚兹说,“对于药品,我们还在一个一个地开发。所以我们需要一些这方面的革命来改善现状,这样药品能治愈的变异就会比基因指出的病症多了。”今天,药品的开发程序已经难以跟上基因组测序的速度及准确性。卢卡斯·沃特曼觉得有索坦已经在市场上为他开航是一件很幸运的事,而他自己也一直在致力于这个方向的研究。
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1704025939 沃特曼花了很长的时间思考癌症的药品开发。他有一个大胆的目标,那就是找到化疗以外的疗法。“仍然有太多人死于癌症了,”他说,“我们传统化疗的成功率一直就不够高,所以我觉得一个关键就是去尽量多了解这个疾病。我们就可以通过一系列的测序技术来完成这个任务。之后,我们就可以为每一个个体癌细胞突变量身定制解决方案了。”
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1704025941 沃特曼认为单独的测序意味着更个性化的疗法,而不是针对每一个病人独一无二的治疗,“因为肿瘤学家顾不过来这么多”。沃特曼说,在未来,癌症疗法一定会截然不同。“传统的化疗将会扮演一个非常有限的角色。这是我所希望发生的。我们本质上将会利用目标疗法……我也不认为我们需要20年才能到达这个程度。我真的觉得下一个10年我们就能有突破性的进展。”
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1704025943 迪亚兹很直率地说,“我们将来一定会更好地理解触发癌症的机理,并且我们希望能够设计出‘把癌症彻底融化’的药品。这就是目标。这个过程将会在未来的20~30年里持续推进,如果不会比这更快的话”。
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1704025945 在2015年1月,这个革命性的可能又大大提高了一步。奥巴马总统宣布了美国政府的一个2.15亿美元的投资,开始了一个持续10年,花费亿万美元,涉及100万名志愿者的倡议,旨在发展针对每个个体基因和肿瘤特点的“精确药物”的项目。根据每个个体的基因组对症下药,而不是对所有癌症病人都用千篇一律的化疗法,这可是在医学实践中一个不小的进步,就像19世纪引用麻醉剂一样,它会让今天任何最前沿的技术都相形见绌。
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1704025947 破解大脑
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1704025949 基因组这个领域的发展远不限于在癌症的预防和治疗上。越来越多的研究人员和投资者开始设想,如何把它应用到我们的大脑上呢?如果你的膝盖骨折了,你就会接受一个膝盖外科手术;你把创可贴贴在流血的胳膊肘上,不久你就能对你的癌细胞进行测序,就像卢卡斯·沃特曼所做的那样。然而当身体的其他部分都已逐渐被医学破解的时候,人脑却仍旧是一个谜。人脑是一个被外面坚硬的头盖骨保护着的软组织的组合,尽管它很柔软,却在接受检查和治疗的时候,被越来越多的科学家拿来与机器进行类比。
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1704025951 科学家们现在想破解大脑的编码,并开始利用基因组检测和治疗神经系统与心理的疾病。
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1704025953 我一直都对精神病遗传学有点着迷。我有太多的亲人朋友和精神疾病做过斗争。当我在国务院任职的时候,我见证了太多我们的士兵和外交官从冲突地带撤回后饱受心理疾病的困扰。前国务卿希拉里·克林顿在国务院当职的时候,就站出来肯定并鼓励心理健康护理。“寻求帮助是一个担当责任的表现,而不是对你安全的威胁。”希拉里在一次给所有工作人员的邮件中,鼓励那些需要帮助的人去寻找援助。
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1704025955 五角大楼依照了相关法律程序,前国防部长罗伯特·盖茨也表示,军队在申请安全许可的时候不需要再公开过去的心理健康治疗结果。这对于从伊拉克和阿富汗回来的数以千计的需要心理治疗的士兵来说,有着重大意义。他们终于可以承认他们所经历的一切了。
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1704025957 但有个问题依然没有解决:那些提供给我的朋友、家人,还有所有士兵和外交官的治疗,很大程度上还根植于以前的科学和技术。
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1704025959 如果你在20个世纪50年代初得了抑郁症,你的处境会很凄凉。你会被你的家人和医生抛弃,关在一个精神病院里。精神疗法是曾经最常见的治疗方法,偶尔还会有电击疗法,但是作用都非常不理想。
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1704025961 之后,抗抑郁剂被发现了。这些三环类药物到达大脑的凹部,能治疗大脑的化学不平衡。忽然就有一种能使抑郁症的阴云散开了的药物,对于那些服用了抗抑郁剂而感觉好些了的人,世界向他们敞开了新的大门。他们开始工作、结婚,并为社会做出贡献。这些都是他们以前不可能做到的。
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1704025963 然而这些药物也同样有安全隐患。副作用有大有小,从起镇静作用到致死,如果与其他错误的药品混合在一起服用的话,这些都有可能发生。随着时间推移,抗抑郁剂得到了改进,副作用也慢慢减少。新一代的抗抑郁剂给了我们一个更宽广的世界,并且让我们对精神紊乱有了更好的了解。
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1704025965 百忧解是最早的一种SSRIs(选择性血清素再摄取抑制剂),被制药大公司礼来制药厂推销成一种很容易获得并对各种抑郁症都适用的药物。1987年在获得美国食品药品监督管理局的批准之后,第一年就流入市场超过250万个处方。药品的效果非常好,使礼来制药厂一鸣惊人。在踏入市场15年以后,3 300万美国人服用了百忧解和之后推出的其他SSRIs:1991年的舍曲林(Zoloft)和1992年的帕罗西汀(Paxil)。到2008年,抗抑郁剂成为美国人最常服用的药物之一,而且是60岁以下人群最常被开处方的药物。
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1704025967 今天大部分关于抑郁症的医学治疗都是SSRIs和认知疗法的结合,这是对大概2/3的抑郁症患者都有效的方法。但就算是最好的医生,治疗通常还是会涉及一些有技巧的猜测。我身边患有抑郁症的人都经常在医师指导下调整他们的药品和药量。现在有一组较为固定的药品,来自对一种已存20多年的配方的改进,而医生在开处方的时候会基于他们的本能和经验,从这些药品中选取一部分。这是一个猜测然后验证的过程,而不是基于一个病人的病史或者是他的基因对于某特定药物的反应的了解。
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1704025969 在后SSRIs时期,治疗精神疾病的创新机会来自基因组学。我的叔叔雷·德保罗,是约翰·霍普金斯大学的精神病科主任。雷叔叔和博德研究所的埃里克·兰德正在开发一个项目,来综合定位与精神病学有关的基因。
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1704025971 不同于亨廷顿舞蹈症这种由单一的基因突变所引起的小病,精神疾病所面临的挑战在于,大部分的精神失常有多个致病因素。像抑郁这样的精神疾病也许有成百个致病的遗传风险因子。因为人脑有多个皮层,所以这些精神疾病的致病因子并不像癌症那样轻易能找到诱因,也不像亨廷顿舞蹈症那样只要检测单一的基因那样简单。
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1704025973 尽管这是医学界的一个谜,但还是有研究人员开始着手解密。兰德解释说近几年内“研究已经取得了巨大的进展。就在几年前,我们对精神分裂症的致病基因还一无所知,但是现在我们已经找到了大约100种致病基因,这只花了三四年的时间”。雷叔叔和兰德的研究有着非常大的潜力,这意味着当更有效的药物被研制出来时,世界各地精神病患者的健康状况将会有飞跃的改善。
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1704025975 在自杀防御领域有一个有趣的例子。在美国,有1.4%的人死于自杀,还有4.6%的人企图自杀过。雷叔叔的同事们在约翰·霍普金斯大学研究过2 700个躁郁症患者的DNA,发现其中有1 201个人企图自杀过。他们识别了ACP1基因(一种蛋白质的基因编码),因为在大量有过自杀行为的患者脑中,都找到了由它所制造的一种蛋白质。主要研究人员弗吉尼亚·威尔博士说:“这项工作可能带来的结果是很有前景的,因为它可以让我们了解更多关于自杀的生物学原理,以及改善对潜在高危患者的用药。”通过深入研究自杀的遗传因子,我们很有可能研制出一种疗法来减少自杀的生理诱因。这个研究已经识别出了致病因子,接下来就是研发出一种商品,可以作用在有过量ACP1基因的染色体二号的一个小区域。人们吃个药丸就可以预防自杀,这种想法虽然与精神疾病领域长期公认的假设相违背,但这也许就是基因组学可以创造的未来。
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1704025977 基因组学也有黑暗面
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1704025979 基因组学也有即使是在此领域潜心研究的科学家也不得不承认的黑暗面。其中主要的担忧,也是路易斯·迪亚兹所担心的,随着基因组学技术变得越来越尖端,它会促使“定制婴儿”的产生。迪亚兹说:“基因组的序列可以让人们预知他们身体潜在的风险。这些风险预测可以告诉你很多信息,比如你很有可能会患上心脏病,你将会长到5.4英尺,你的体重将会在180磅左右,你将会成为班上顶尖的田径选手,你未来会打篮球,或者你会有数学天赋。”
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1704025981 迪亚兹又做了更深入的阐释:“基因组学的发展也将会解锁人脑的奥秘。比如酗酒、赌博这些行为问题,会出现在对各种各样的事物易成瘾的人们身上。基因组学将会显示出任何一种基因遗传的倾向(genetic predispositions)。然后它就可以预测,你会有卷发还是直发、蓝眼睛还是棕眼睛,你会不会在年轻的时候谢顶,还是说你终生头发都会很浓密,诸如此类。所有的这些信息都藏在我们的指尖。这也正是它恐怖的地方。更进一步来讲,你可以在怀孕大概10周后就能预知胎儿所有的信息。很明显这对未来有着非常巨大的影响,不是吗?”
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1704025983 今天我们大概可以做到从孕妇身上取得血液样本来重组胎儿的基因组。胎儿DNA测试在过去已经被用来筛选唐氏综合征了。随着基因组学的发展,现在所有胎儿的遗传因子都可以很容易获得,它也会促使世界各地的协会关注基因选择的问题。
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