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1704761377 1968年,当钩端螺旋体病在我省流行时,传染病科派出小分队在柯桥建立科研基地,对病原学、临床及流行病学等开展全面研究工作。1970年进行的抗血吸虫病新药锑-273(中速片)研究为当时推广应用该药治疗血吸虫病提供了科学依据,成果获1987年全国科学大会奖。
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1704761379 1980年8月,海宁县许村出现大批发热病人,短期内发生死亡病例。由于诊断不清,当地人心慌乱,严重影响了生产和生活秩序。一些病人被送到传染病科,很快被明确诊断是钩端螺旋体病。医院组成了由郑经川、李兰娟、厉有名等医师负责的医疗队,迅速赶往隔离疫区开展救治工作。队员们利用当地的学校、礼堂等,就地设立了病房,使病人得到了及时有效的救治,同时,指导当地有关部门采取相关措施控制了疾病的发展和蔓延。80年代,我省部分地区流行性出血热高发,病死率居高不下,传染病科派出医师到新昌、嵊县等地参加防治工作。在马亦林的指导下,徐晓、赵年丰等开展了流行性出血热发病机制的研究,研究成果获浙江省科技进步二等奖。
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1704761381 1983年,上级有关部门抽调传染病科医护人员组成浙江省防治血吸虫病会战组,在嘉兴开展吡喹酮治疗血吸虫病的研究工作。随后又在常山与当地血防医院合作建立了血吸虫病防治研究点。血吸虫病的科研和临床工作为控制血吸虫病起了积极作用,传染病科先后获浙江省和全国血防先进集体称号,研究成果获卫生部科技进步二等奖。同年,浙江省3名血友病患者因输注美国的第Ⅷ因子制剂而感染HIV,传染病学科的研究人员在获得病人诊断情况后,以对新发传染病的高度敏感,及时加入对该病人的随访研究中,1990年对Ⅷ因子制剂和3名病人进行血清学检测和HIV病毒分离,在国内较早地获得了HIV感染的临床和实验室研究数据,为日后的艾滋病研究打下了良好的基础。该研究成果获1991年浙江省科技进步二等奖。
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1704761383 1980年和1983年,传染病学教研组受卫生部的委托,举办了二期全国高等医学院校传染病师资培训班,学制一年。师资培训班的举办,不仅提高了传染病学科的教学能力和水平,也进一步扩大了学科在全国的学术影响。
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1704761385 20世纪80年代初,全国各地妇产科发现乙肝孕妇较多,浙江省范围内也是。孩子尤其是新生儿中患乙肝的也非常多。乙肝孕妇为什么集中出现?这些孕妇所生的孩子会不会也成为乙肝患者?这些感染的孩子是出生后感染的,还是出生前母体中就已经被感染的?为什么有的孩子接种乙肝疫苗效果很好,而有的却没有任何效果?传染病学科遂联合浙江省出生人数最多、同属浙医大附属医院的妇保院(现浙江大学医学院附属妇产科医院)开展了乙肝母婴传播及乙肝免疫的随访研究。1983—1985年,王季午与何南祥教授指导博士研究生首次证实乙型肝炎病毒宫内感染的存在,也就是说,如果没有可靠的干预措施,乙肝妇女怀孕期间可能会使她的孩子也感染上乙肝病毒。这个研究成果被专家认定处于国际领先水平,1986年获国家教委科技进步二等奖。这项研究为乙肝病毒的母婴阻断提供依据。1985年,卫生行政部门出台有关计划免疫规定,对出生的新生儿全面开展乙肝疫苗接种。此后,传染病学科和妇产科学科继续联合,就“阻断乙肝母婴传播”、“乙肝疫苗持久性”等展开深入研究,取得可喜成效,周绍聪、王引福、孔慧琴等人的研究成果获1992年浙江省科技进步二等奖。
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1704761387 1988年,上海发生甲型肝炎爆发流行,波及浙江。在李兰娟、马亦林等带领下,传染病科全体医务人员全力投入防治工作。传染病病房全部收治甲型肝炎病人,后因病人过多,医院确定将当时的一楼大教室桌椅全部拆除,开辟为临时病房,同时还开辟了家庭病房,李兰娟、林瑞炮等医师还上门为病人治疗。在高峰时期,病房平均收治的甲型肝炎病人多达100余人,全体医务人员不怕疲劳,不计得失,坚守岗位,出色完成了甲型肝炎救治任务。值得追忆的是,在此时期,传染病的防治任务依然十分繁重,临床医师经常要到基层会诊和指导救治工作,为控制传染病和保护人民的健康无私地奉献。
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1704761389 2003年初,一种突发的新传染病——SA RS袭击人类,我国为疫情最为严重的国家。早在2003年初,传染病学科的研究人员就已经敏锐地观察到疫情发生和进展的严重性,较早成立了由李兰娟教授挂帅,卫生部传染病重点实验室、浙江省疾病预防控制中心等单位组成的SA RS联合攻关小组,制定了科技攻关计划,并被浙江省科技厅启动“绿色通道”批准立项。4月19日晚,浙江省首次发现3例输入性临床诊断病例,传染病学科的临床科研人员当晚即启动紧急预案,全面投入对SARS病人的实验诊断、临床救治和科技攻关工作中。李兰娟肩负卫生厅厅长和SARS防控救治专家组组长这两副重担,在抗击SARS中很好地发挥了传染病专家和行政管理者集一身的优势和关键作用。此外,马亦林、陈亚岗、马伟杭、盛吉芳、俞云松等医师全面参加了SARS疑似病人、临床诊断病人的会诊与救治工作,王捷医师主动报名,冒着被传染的威胁,进入SARS定点医院隔离病房参与了病人的救治工作,并出色地完成任务。在李兰娟的带领下,吴南屏、沃健尔、徐威等研究人员在有关单位和科室研究人员的联合攻关下,在较短的时间里取得了以下科研成果:成功地分离到SARS冠状病毒,并进行了全基因序列分析,中国大陆第二、国际第八位成功登录GenBank;在国内外首次发现SARS病人PBMCs中有SARS冠状病毒复制中间体负链RNA即复制型SARS冠状病毒的存在,为探讨SARS发病机制、合理设计和研制抗SARS药物和疫苗研制提供理论和实验依据;成功地研制出特异性检测SARS冠状病毒基因的实时荧光核酸扩增诊断试剂盒,并获发明专利;为政府和卫生行政部门在控制传染源、切断传染途径,保护易感人群方面提出决策建议,使浙江在果断采取了一系列有效的措施后,未发生二代病人和医务人员感染。传染病学科医务人员和科研工作者在抗击SARS中所发挥的作用,充分体现了该学科配合政府处理突发公共卫生事件、快速诊断和积极救治新发传染病的能力和水平。
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1704761391 与此同时,传染病学科的医疗、科研工作不断深入,刘克洲、陈智等教授先后开展丙型肝炎病毒母婴传播、丙型肝炎病毒淋巴细胞模型的建立、丙型肝炎病毒DNA疫苗基础等系列研究;阮冰、马亦林等教授首次在国内外报道了戊型病毒性肝炎病毒血症的持续时间及其临床变化规律,明确急性期存在血液传播的可能性,首次提出戊型肝炎的临床隔离期,填补国、内外空白,为完善我国传染病防治法提供重要资料。传染病学科在艾滋病、病毒性肝炎、人工肝、肝纤维化、细菌的耐药性防治等方面进行了大量工作并取得丰硕的成果。随着一个个传染病被“征服”,浙江大学传染病学科也在一点一点发展壮大。
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1704761393 艾滋病、肝炎、禽流感……传染病如虎!但人类在与之抗争中始终道高一丈。重大传染病的发病机制,新老传染病的早期确诊,濒危患者的起死回生……国家重点学科——传染病学科的精英团队努力奋斗,其研究成果整体达到了国内领先水平。
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1704761395 学科与国内外知名的上海交通大学、复旦大学、北京中科院电工所、军事医学科学院、大连中科院化物所、香港大学等,以及国外的德国吕贝克大学、日本冈山大学、英国帝国理工大学等建立了友好的科研合作关系,与被誉为“国际代谢组学之父”的Nicholson实验室开展了长期的项目合作。研究人员多次应邀在国际重大学术会议上作专题报告,李兰娟被国际血液净化学会聘为理事,在2005年国际暨欧洲人工器官大会上被誉为国际最大人工肝组织的“领头人”。传染病学科的许多研究人员先后赴国外进行高级访问和合作研究。一批知名院士、专家和教授加盟传染病的研究队伍,目前,研究队伍中包括“973计划”首席科学家、教育部“长江学者奖励计划”特聘教授、“春晖计划”特聘教授、浙江大学“求是”特聘教授、“光彪”讲座教授、国家杰出青年基金获得者和教育部新世纪优秀人才支持计划者等。
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1704761397 人工肝:重型肝炎患者的第二个“肝”
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1704761399 重型肝炎患者一旦发病,病情迅速恶化,肝细胞在短期内大量坏死,迅速导致肝功能衰竭,多数病人未能待药物起效,就因肝功能衰竭而死亡。这曾经是一道世界性的治疗难题。我国知名的传染病学专家、中国工程院院士李兰娟教授首创的人工肝技术使这个难题迎刃而解。
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1704761401 20世纪70年代末至80年代初,还是青年医生的李兰娟和同事们开始了艰苦的攻关。他们苦觅治疗新方法,不断探索新技术。1984年,一位患肝肾综合征、昏迷不醒的女病人被送入传染病科,诊断为急性重型肝炎。由于病人无尿,他们应用血液透析血液滤过进行抢救,治疗一周后,患者竟奇迹般地苏醒了,并逐渐康复。这个病例给了大家极大的启发:血液净化技术肯定会对重型肝炎有很大帮助。如果能根据重型肝炎发病机理,利用体外循环装置,改进和整合血浆置换、滤过等血液净化技术,设计一套完整的人工肝支持系统,暂时替代肝脏功能,使病人渡过肝衰竭难关,为抢救和治疗争取时间,那么重型肝炎病死率一定会大大降低。
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1704761403 人工肝支持系统是暂时替代肝脏部分功能的体外人工装置。人工肝的研究基于肝细胞的强大再生能力。当各种原因引起急、慢性肝功能衰竭时,通过一个体外的机械、化学或生物性装置,担负起辅助或暂时代替严重病变的肝脏的功能,以维持生命,初步纠正肝功能衰竭所产生的严重代谢紊乱,清除所积蓄的各种有害物质,补充有益物质,改善内环境,以提供肝细胞再生的条件及时间,从而使肝细胞得以再生,直至自体肝脏逐渐恢复原有结构和功能或等待机会进行肝移植。这种暂时辅助或替代严重病变肝脏的装置称人工肝支持系统(简称人工肝)。
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1704761405 为了完整地构建人工肝支持系统,李兰娟1986年得到浙江省卫生厅青年科研基金的支持后,随即组织课题组展开了系统的研究。在研制初期,很多技术都要靠手工操作、手工计数、手工控制……科研小组常常夜以继日地治疗病人,细心观察治疗前后症状、体征、生化指标及并发症,孜孜不倦地记录、总结,不断摸索经验,并对人工肝的各种装置进行改进。
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1704761407 十年磨一剑。从1986年到1997年的10年间,一次次努力、失败、再努力……终于首次创立了一套完整的人工肝支持系统治疗重型病毒性肝炎的规范技术和治疗方法,探索确定了治疗过程中的压力、温度、流速和有效置换量,攻克了治疗中易出血、低血压、感染、灌流器凝固等技术难关,探明了治疗的适应证和禁忌症,开辟了重型肝炎治疗的新途径。该项目于1996年经专家鉴定达到国际先进、国内领先水平。通过临床应用,急性、亚急性重型肝炎治愈好转率从11.9%上升至78.9%,慢性重型肝炎治愈好转率从15.4%上升至43.4%,至今浙医一院已应用人工肝支持系统治疗重型肝炎850余例,极大地降低了病死率,许多病人经人工肝治疗后不仅摆脱了死亡的阴影,而且重返工作岗位,最长存活病例已近20年。
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1704761409 非生物人工肝技术取得突破后,为使人工肝更接近肝脏功能,科研组又对生物人工肝细胞源和混合型人工肝进行一系列深入研究,并获国家“863”和“十五攻关”课题资助,已取得关键性突破:建立了我国第一个永生化人源性肝细胞系,该细胞系具有原代肝细胞类似的形态学和生物学特征。创建了四步灌流分离肝细胞新方法,使新鲜分离的肝细胞活率和总数得到极大提高。构建了一种将非生物人工肝和生物人工肝结合的新型混合型人工肝支持系统,建立了治疗肝衰竭的动物模型并应用于临床,均取得明显效果。
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1704761411 如今,人工肝项目被列入国家医学继续教育重点培训和推广项目。浙江省人工肝中心及全国人工肝培训基地相继成立,共举办了九期国家级人工肝成果推广应用学习班。经过推广,人工肝技术已从浙江走向全国,成为重型肝炎及肝功能衰竭最重要和最常用的治疗手段。至今全国已有20余个省市,百余家医院开展应用人工肝技术,已有英、美、德、日等国家及中国香港在内的世界各地的600多位专家、教授前往参观或进修。
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1704761413 李兰娟也被邀请赴北京、上海等地应用人工肝技术抢救肝衰竭病人,均获成功。北京人民医院陆道培院士为一位白血病患者开展我国首例脐血干细胞移植成功后,病人一度出现严重的肝功能衰竭,黄疸进行性上升,生命危在旦夕。在接到要求会诊的电话后,李兰娟带领人工肝治疗组火速进京,为患者做了4次人工肝支持系统治疗,使患者转危为安。
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1704761415 曾有一位昏迷不醒的浙江兰溪重型肝炎患者,家属已含悲忍泪为他准备后事了。就在此时听说了人工肝技术,火速送病人前来治疗。经过8次人工肝治疗后,病情缓解,稳定后又成功地进行了肝移植,3个月后,患者开开心心地回家过年,至今仍很健康。21岁的肖先生患有严重的病毒性肝炎,当生命奄奄一息时,他得到了人工肝技术治疗,病情初步稳定后,又马上接受了肝移植手术,后来重新走上了工作岗位。还有一位绍兴患者哺乳期突发“急性重型肝炎并发肝性脑病”,病情恶化迅速,在当地医院多次发出病危通知后,被紧急转院到杭州,经过三次人工肝治疗,患者就康复了。出院前,病人出于感激,送来了锦旗。
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1704761417 感谢信雪片般飞来。一位病人写道:作为一个肝病患者,看到熟悉的病友离去,内心深感恐惧。幸运的是:人工肝技术让我重新拥有了健康,在我吃得香、睡得甜,每天感受生命的美好时,总是难忘李教授的救命之恩。
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1704761419 从2001年起,李兰娟应邀出席20余次国际学术会议,李兰娟作为大会主席主办了三届国际暨全国肝衰竭与人工肝脏学术会议,在意大利、日本、香港等肝病会议上作人工肝专题报告,介绍成果,受到了国外同行的一致好评,极大地提升了传染病学科在国内外的影响度。与此同时,李兰娟组织筹建了全国肝衰竭与人工肝学组并任组长,主持制定了非生物型人工肝的操作指南和技术规范,为进一步规范我国人工肝的临床应用打下良好基础。
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1704761421 用抗菌药物也要“门当户对”
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1704761423 抗菌药物的发明和应用是人类在20世纪医药领域最伟大的成就之一,堪称人类同疾病斗争史上的一场革命。1928年,英国细菌学家弗莱明发明了青霉素,开创了感染性疾病治疗的新纪元。抗菌药物与微生物战斗的威力犹如“一颗重磅炸弹”,几十年来,挽救了数以千百万计的生命,为人类健康立下了不可磨灭的功勋。由于抗菌药物的显著作用,1978年,人类满怀信心地提出“限期消灭传染病”的乐观口号,联合国成员国共同签署了《全人类健康2000》的协议,郑重向全世界宣布,人类将在21世纪到来之前,彻底消灭传染病。然而协议签署不过20余年,越来越多的病毒和细菌就向人类发起了严峻的挑战。某些传染性疾病又有了卷土重来的势头,耐药菌株的快速增加,抗菌药物的作用正在逐渐消失,当年“重磅炸弹”的威力减到了现在“手榴弹”的威力。人类将会重返当初没有抗生素的黑暗年代。这是抗菌药物滥用带来的恶果。一般老百姓都有这么一个习惯,一有头痛脑热的小病就自行到零售药店买抗生素使用,究其原因,主要是上医院比较麻烦,而到药店自行购药既方便又便宜。但是其后果是不对症用药现象增多,有的患者吃了这药没有好转就买那药,有的患者没有医生的指导,稍有好转就停药,致使药量使用不足,造成病原菌产生耐药性。某些地方在养殖畜禽动物时,为了增强所谓的抗病能力,往往在饲料中掺入大量抗生素,这样的后果,一方面是动物体内残留抗生素通过人类食用转移到人体,另一方面,动物体内产生的耐药菌株传播给人类。
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1704761425 把抗菌药当“万金油”随便用的后果是很可怕的。举最常用的例子,“四环素”就毁了一代人的牙齿;“链霉素”让孩子还没学会说话就听不见声音了。尽管抗菌药已治愈并挽救了许多患者的生命,并使许多严重危害人类健康的感染性疾病如猩红热、白喉、鼠疫、炭疽等基本消灭或得到有效控制,但使用过多、滥用及不正确使用等现象却也在危害着人的生命,只是很多人还未意识到。只要有细菌存在,耐药现象就会相伴而来,它们可谓是一对“双胞胎”。我国目前细菌耐药性的问题已经十分严重,在全球范围内也位居前列,出现了许多耐药菌,有些细菌出现多重耐药,甚至个别耐药细菌引起的感染已到了无药可治的地步,给人类健康造成巨大威胁。
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