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针对上述严重状况，浙江大学传染病学科的马亦林、李兰娟、陈亚岗、俞云松等专家开始了抗菌药物合理使用的研究。为做到抗菌药物更有针对性，减少细菌耐药的产生，课题组开展了长期的细菌耐药监测、耐药细菌检测及细菌耐药机制研究。完成了浙江省甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌流行状况及耐药性的调查，完善了甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌基因诊断技术，使甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染能得到及时的诊断和有效的治疗，减少了抗菌药物的使用，“甲氧西林耐药葡萄球菌耐药性及基因诊断研究”获2000年浙江省科技进步二等奖。
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青霉素、头孢菌素甚至目前抗菌作用最强的碳青霉烯类抗生素的耐药性也在不断增加。造成这种耐药性的最重要原因是细菌产生一种“灭活因子”——β-内酰胺酶，在抗菌药物到达作用位点前就将其灭活，失去抗菌活性。尤其是抗菌活性强、临床使用十分广泛的头孢菌素。为破解这一难题，研究小组收集了国内临床分离的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌，充分分析其耐药特点，结合国外的最新研究进展，进行系统研究。2002年，研究小组发现了一种抗生素新耐药基因，世界基因库把这一基因命名为SHV28。一旦发生严重感染，只要在病人身上取血尿或痰等标本，进行检测，不出24小时，就可以知道第三代头孢类抗生素对治疗是否起作用。这项研究有助于临床避免用药盲目性。研究小组先后发现了六个β-内酰胺酶新基因型，创建了简便易行的头孢菌素酶检测方法，并发现院内交叉感染是耐药菌传播的重要方式。该课题使人们认识了耐药的复杂性及控制耐药流行的关键措施。“革兰阴性菌超广β-内酰胺酶及AmpC酶研究”获2003年浙江省科技进步一等奖，中华医学科技进步二等奖。
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一项又一项的研究成果，使人们认识到世界上没有包治所有感染性疾病的灵丹妙药，一种抗菌药物针对的是一种、一类或几类细菌感染治疗药物。抗菌药就好比是开门的钥匙，一种抗菌药针对一类细菌开一扇门，如果开错了门，就会受到惩罚，耐药就是细菌对你的报复。事实上，抗菌药物的问题远不至耐药性的问题。抗菌药物的不合理应用，随之而来的药物不良反应（adverse drug reaction, ADR）如肝脏损害、肾脏损害、神经系统损害、血液系统损害、消化道反应、过敏反应等，给患者、家庭和社会带来的不良后果，必须引起高度重视。
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这是传染病学科关于感染微生态的系统研究的一部分。滥用抗菌药物不仅会对人体健康造成严重损害，还会破坏地球的生态平衡，对人类产生广泛和深远的影响。微生物是地球上生物界的一个巨大系统，益生菌是其主体，是食物链的重要一环，它在无生命世界和有生命世界之间进行着物质和能量的转换，对水源自净和土壤自净起重要作用，对整个生物界的发展进化有重要影响。21世纪人类不但面临宏观生态破坏的挑战，而且随着抗菌药物的广泛使用，还面临微观生态（微生态）破坏的巨大挑战。人体内有有益菌和有害菌，它们在人体内相互制约、协调，维持正常微生态平衡，是人类健康的基础。人体微生态的破坏可导致各种感染的发生发展。李兰娟、吴仲文、马伟杭等研究人员将微生态学理论引入感染领域，用微生态学观点审视感染的发生发展与结局，发现慢性重型肝炎有肠道微生态失调，表现为包括有益菌双歧杆菌在内的专性厌氧菌数量显著减少，以革兰阴性杆菌为主的肠杆菌科细菌（兼性厌氧菌）显著增加，且肠道微生态失衡程度与肝炎病情严重程度有关，慢性重型肝炎患者肠道微生态失调与其血内毒素升高和肝脏的损害有关。肠道微生态失调在慢性肝炎重型化过程中起重要的作用。该成果获2002年浙江省科技进步一等奖。李兰娟首次提出并建立感染微生态学新理论，提出由纯粹“杀菌”转向“杀菌”同时需“促菌”的感染微生态治疗新观念，改变了抗感染策略，减少了细菌耐药性及二重感染的发生。此后，该学科又获“973”课题资助，建立了我国目前唯一的无菌动物实验平台，继续深入研究。
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（作者：孙美燕）
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学会独立思考（学习篇）
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作者: 张志 黄鑫
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出版: 九州出版社
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ISBN: 9787510829246
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