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開始時，由房秩五負責教育欄，吳汝澄負責小說欄，其餘各欄均由陳獨秀一人負責。陳還負責全部排版、校對等工作。[53]因蕪湖科學圖書社無印刷設備，所以由陳將稿件匯齊後，寄上海章士釗創辦的大陸印製局承印。每期出版都由陳獨秀親自動手分發，捲封，付郵。[54]不久，房去日本，吳赴桐城，報務遂由陳一人負擔。陳後來回憶說：
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我那時也是二十幾歲的少年，為革新感情所趨使，寄居在科學圖書社樓上，做《安徽俗話報》，日夜夢想革新大業，何物臭蟲，雖布滿吾衣被，亦不自覺。[55]
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在創刊號文章《開辦安徽俗話報的緣故》中，宣布辦報的宗旨是：
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第一是要把各處的事體，說給我們安徽人聽聽，免得大家躲在鼓裏，外邊事體一件都不知道。況且現在東三省的事，一天緊似一天，若有甚麼好歹的消息，就可以登在這報上，告訴大家，大家好有個防備。第二是要把各項淺近的學問，用通行的俗話演出來，好教我們安徽人無錢多讀書的，看了這俗話報，可以長點見識。
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此報每期重要文章都由陳獨秀親自撰寫，用「三愛」筆名發表。第一期第一篇重要的文章《瓜分中國》講道，
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把我們幾千年祖宗相倚的好中國，當作切瓜一般，你一塊，我一塊，大家分分，這名目就叫做「瓜分中國」。照他們的瓜分圖上，說是俄國佔了東三省，還要佔直隸、山西、陝西、甘肅；德國要佔山東、河南；法國要佔雲南、貴州、廣西；日本要佔福建；義大利要佔浙江；這靠着長江的四川、兩湖、三江幾省，就分在英國名下了。
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大家睡到半夜，仔細想想看看，還是大家振作起來，做強國的百姓好，還是各保身家不問國家，終久是身家不保，做亡國的百姓好呢？
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陳獨秀並不滿足於這樣的救亡宣傳和鼓動工作，他的重點是尋找導致中國衰亡的原因，企圖從根本上來做救亡工作。探索的結果認為：
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不是皇帝不好，也不是做官的不好，也不是兵不強，也不是財力不足，也不是外國欺負中國，也不是土匪作亂，依我看起來，凡是一國的興亡，都是隨着國民性質好歹轉移。我們中國人，天生的有幾種不好的性質，便是亡國的原因了。
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為此他寫了《亡國的原因》，[56]舉了兩種不好的國民性質並進行分析批判：
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一、只知道有家，不知道有國。無非想弄幾文錢，回家去闊氣，至於國家怎樣才能興旺，怎樣才可以比世界各國還要強硬，怎樣才可以為民除害，怎樣才可以為國興利，這些事他們做夢也想不到的；至於士農工商各項平民，更是各保身家，便是俗話說的「各人自掃門前雪，不管他人瓦上霜」。若和他說起國家的事，他總說國事有皇帝官府作主，和我等小百姓何干呢！越是有錢的世家，越發只知道保守家產，越發不關心國事。
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>二、只知道聽天命，不知道盡人力。天地間無論甚麼事，能盡人力振作自強的，就要興旺，不盡人力振作自強的，就要衰敗，大而一國，小而一家，都逃不過這個道理……我中國人都是聽天由命，不肯盡人力振作自強，所以一國的土地、利權、主權，被洋人佔奪去了，也不知設法挽回哩。我看日後洋人來滅中國，中國人做奴隸，扯順民旗的，少不得又是這班聽天由命的人了。
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據他對國民性質的分析，問題集中在兩個方面：民主與科學。民主問題，當時突出表現在對「國家」的認識上：國民的普遍認識是國家是皇帝一個人的，是政府的，不是人民百姓的。人民只知道有家，不知道有國，也就不關心國家危亡形勢，不參加救亡運動。陳獨秀認為：
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國家乃是全國人的大家，人人有應當盡力於這大家的大義……主權是全國國民所共有，行使主權的是代表全國國民的政府……一國之中，只有主權居於至高極尊的地位，再沒別的甚麼能加乎其上了。上自君主，下至走卒，有一個侵犯這主權的，都算是大逆不道。
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他在解說「亡國」二字時指出：
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這國原來是一國人公有的國，並不是皇帝一人所私有的國，皇帝也是這國裏的一個人。這國裏無論是那個做皇帝，只要是本國的人，於國並無損壞。我們中國人，不懂得國家與朝廷分別，歷代換了一姓做皇帝，就稱為亡國，殊不知一國裏，換一姓做皇帝，這國還是國，並未亡了，這可稱做「換代」，不可稱做「亡國」。必定這國讓外國人做了皇帝，或土地主權，被外國佔去，這才算是「亡國」。[57]
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在「革命排滿」論高揚的情況下，能用這樣明白的語言說出滿清皇帝也是中國人，滿清滅明不是亡國，是要有很大的理論勇氣的。把亡國的原因主要歸結為國民性不好，這國民自然包括漢族人民，而且主要是漢民，更要有勇氣。可貴的是，他接着還說：
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不但亡國與換朝不同，而且亡國還不必換朝。只要這國的土地、利權、主權，被外國佔奪去了，也不必要外國人來做皇帝，並且朝廷官吏，依然不換，而國卻真是亡了。
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這是多麼深刻而富有遠見的觀察！只是，真理往往曲高和寡，不為世俗所理解。在革命風潮到來時，「排滿革命」的口號，不僅比保皇派的「君主立憲」，而且比「國民啟蒙」更能吸引民眾。這大概是陳獨秀雖然參加反清鬥爭較早，但在辛亥革命中卻少有作為；與同盟會元老關係密切，卻始終不參加該組織，直到1922年才奉命加入國民黨的重要原因吧！
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從現存二十二期《安徽俗話報》上陳獨秀以「三愛」筆名發表的文章來看，內容十分廣泛，有政治、礦務、民俗、教育、歷史、地理等，說明他知識廣博；同時緊扣兩個主題：一、政治上反帝愛國救亡；二、文化上宣傳民主、科學。對象是廣大民眾，反對國民對國家危亡形勢的麻木及思想意識上的迷信、愚昧和落後。為了改善國民性，陳獨秀向一切惡化國民性的思想、觀念、制度、習俗開火，進行了一場新文化運動的預演。
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《安徽俗話報》具有如此特殊的內容、特殊的風格，很快聲名鵲起，發行僅半年，即達數千份。全國各城市如南京、上海、鎮江、揚州、武昌、長沙、南昌等，均有代派處，「一時幾與當時馳名全國之杭州白話報相埒。」[58]特別在安徽廣大知識分子和青年學生中產生強烈影響。著名革命者吳樾、朱蘊山等都從此報中接觸「新學」和資產階級民主主義思想，從而走上革命道路。[59]
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必須指出，文化知識是在繼承中發展的。《安徽俗話報》的出現，已是中國白話運動的中期。陳獨秀看到的幾種白話報中，對他影響最大的分別是1901年6月和10月創刊的《杭州白話報》、《蘇州白話報》，還有1903年11月和12月創刊的《寧波白話報》、《中國白話報》。各報對於民間惡俗，也都痛加批判。各地惡俗都有「特色」，因此批判對象也都有差異。如《寧波俗話報》主要批判寧波流行的賽會風、厚葬風和賭博風。各報都反對迷信鬼神，主張人力，宣傳各科科學知識。對於教育也都極為重視，甚至有教育救國論者，主張德智體全面發展。所有這些觀點和主張，都比陳獨秀《安徽俗話報》上的相關內容早一些時候或前後刊出，明顯有相互影響，異曲同工之妙。內容安排上，反復宣傳中國被列強瓜分的危急形勢，「歷史故事新編」和利用小說宣傳政治主張，乃是《安徽俗話報》的先導。
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傳統的「左傾觀念」指責白話報運動是「不敢反帝、反清政府（少數排滿派除外）的資產階級改良主義」。其實，在當時的歷史條件下，能如此探索中國衰弱的原因並提出種種救國方案，滿腔熱情地公開宣傳，表現了一種先知先覺的品性，是十分可貴的。
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《安徽俗話報》合訂本封面