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齐后主高纬因为世祖临死时的重托，把一切重任都委托给和士开。他又事先曾得到胡太后的宠幸，所以关系就更加亲密。赵郡王高睿和娄定远等计谋要把和士开赶出朝廷，请来朝中的权贵共同商量。趁太后在前殿上宴请朝中权贵，高睿当面陈奏和士开的罪行，说：“和士开是先帝时代的奸邪之臣，他是城墙里的狐狸，神社里的老鼠，接受贿赂，污乱后宫，我们出于对国家社稷的关心不能闭口不言，现在冒死陈奏。”太后说：“先帝活着的时候，你们这些王公们怎么不说呢？今天才来说这些，不是来欺侮我们这些孤儿寡母吗？所以还是只管饮酒，不要再多说话了。”高睿的言辞更加严厉，又说：“如果不把和士开赶出朝廷，朝里朝外都不会安宁。”高睿等人，有的把帽子摔在地上，有的拂衣而站了起来，大声喧哗，群情激愤，达到了顶点。第二天，高睿等都到云龙门，又让元文遥入奏，太后不听。段韶叫胡长粲传出话来，太后说：“天子的棺材就要殡葬了，事情大，时间紧，你们王公们还是先想想这件大事吧！”赵郡王高睿等只好一同拜谢，无法再说出其他的话来。太后和后主召见并询问和士开，士开说：“先帝在一群官僚中，待我最恩重。（现在先帝死了，）陛下三年守丧刚刚开始，大臣们都有羡慕和窃夺帝位之心，如果把我赶出朝廷，正是剪了皇上的翅膀和羽毛。应该先给高睿说：‘让和士开出朝去做地方官，等到先帝安葬之后，就马上赶他走。’高睿等人认为我真要被赶走了，一定非常高兴。”后主和太后都很同意，把和士开这番哄骗的话都告诉了他们，并宣布任命和士开为兖州刺史。高祖安葬已毕，高睿等就催促和士开上路出京。和士开先用车载美女、珍珠帘子和其他宝物器玩去见娄定远，向他告辞说：“各位权贵都想杀我，特蒙临淮郡王您赏给我一条命，让我出京作一方之长。今天来告别，特意敬上两个美女、一条珠帘作为告别的礼物。”娄定远听了很高兴，告诉和士开说：“你还想回京做官吗？”和士开说：“在内朝任职时间过长，心里总感到不安。今天能够出京作外官，实在和我的内心想的相合，所以不想再回来了。只希望郡王在朝中保护我，让我永远做一个大州的刺史。今天远出离京，只希望见一见皇帝和太后与他们告别。”娄定远就答应了他。和士开因此又能见到太后和后主高纬，趁机进言说：“先帝突然登天远去，我正恨不得跟着先帝去死。我看朝中权贵们是想要把陛下当作废帝高殷（年号乾明）随便害死的。我离开朝廷之后，一定有大的事变，（陛下如果遇害，）我还有什么脸面到阴间去见先帝呢？”从而痛哭失声。皇帝和太后也都哭了。问他该怎么办才好。和士开说：“我已经能入宫，还有什么值得考虑的！只需要几道诏书罢了。”于是就下诏书，命令娄定远出京任青州刺史，责备赵郡王高睿有不臣之罪，召入宫中杀了。又升和士开为侍中、右仆射。娄定远也把和士开送他的贿赂还给和士开，并且还添上自己的一些珍宝。武平元年，封士开为淮阳王，升尚书令、录尚书事，恢复了他原有官爵，一切都和原来一样。
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世祖在世时，经常让和士开与太后一起玩双陆，出入寝宫也没有什么限制，于是就和太后发生淫乱。世祖死后，更加肆无忌惮。琅琊王高俨对此十分憎恶，就与领军厍狄伏连、侍中冯子琮、御史王子宜、武卫高舍洛等要密谋杀死和士开。厍狄伏连调拨京畿军士，埋伏在神武、千秋门外，并暗中约定，设法不让和士开入朝上殿。这年（武平二年）七月二十五日早上，和士开照例上朝参拜，厍狄伏连上前拉住和士开的手说：“现在有一件大好事……”王子宜便给他一封信，说：“有诏令请王到御史台一趟。”并派士兵护送他，于是便把他禁在治书侍御厅事。琅琊王高俨派都督冯永洛在御史台杀了和士开，那年和士开四十八岁。按簿收录了他的家口。后来后主又杀了高俨等人。后主为和士开的死伤心哀悼，几天不理朝政，思念和士开不能自已。下诏起用他的儿子和道盛为常侍，又下令其弟和士休进入内省参予机密。下诏赠和士开假黄钺、十州诸军事、左丞相、太宰和过去一样。
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和士开性格粗俗平庸，也不读什么书，说起话来，只知道谄媚就是树功。齐武帝河清、齐后主天统年以来，权势一天大似一天。富商大贾早晚填门塞户。朝中士人不知廉耻地都去巴结奉承他。甚至去做他的干儿子，和街道小人排在兄弟一伙。更有一个士人，曾去看望和士开，正逢士开有病。医生说：“王害的伤寒病太重了，服其他的药无效，只能服用黄龙汤了。”黄龙汤是把空瓮泡在粪池里多年渗进去的汁水。和士开愁眉苦脸不想喝，这个人就说：“这东西很好喝嘛，王不用疑惑作难，你看我替你先尝尝。”然后一下子把它喝了个精光。和士开心中感动，也勉强喝了这药，然后发过汗病就好了。和士开的威势压倒朝廷。只要以邪道为巴结他，不管人好坏他都提拔；而以正理抵制他，他也能不予追究。和士开见人犯罪将要被杀，他总是多方设法营救。等你免罪了以后，就让人暗示，给你要珍宝贡献，还说是赎命钱。虽然他也救活了人，但走的都不是正道。
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二十四史（文白对照精华版） 周书
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史记
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