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小试牛刀的班超被窦固又一次引荐给汉明帝，汉明帝也发现了班超这方面的才华，就希望让班超多带人马，去西域尽可能地收复失地。结果班超貌似习惯了特种作战，又带着几十人第二次出使西域了。
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这次班超的目的地是塔克拉玛干以南的于阗王国。光武帝时，于阗也在扩张自己的地盘，直接吞并了旁边的莎车，打来打去，最后又被北匈奴盯上了，匈奴派使者监视于阗的一举一动，所以班超的到来让于阗王很为难。于阗国的大祭司可能被匈奴控制住了，对于阗王说汉使有匹宝马，不拿来神就会愤怒，结果班超乐呵呵地答应去取马，然后又乐呵呵地杀了这个大祭司。于阗国王突然想到了鄯善国的匈奴使者，再横的人也怕班超这样的亡命徒，于是答应重新归汉西域都护府控制。这样一来，大多数的国家算是恢复了和中央政权的关系。
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前面讲过，西域强大的国家原来是龟兹（新疆库车）、焉耆（新疆焉耆）、疏勒（新疆喀什）、轮台（新疆轮台）这几个，轮台被李广利屠城后被汉宣帝修成了西域都护府，龟兹在大宛战争后开始汉化，成为汉的小弟。随着王莽时期的混乱，龟兹被匈奴控制，此后在塔克拉玛干北部疯狂扩张，疏勒就这样被吞并。龟兹安插了个傀儡兜题为疏勒王。焉耆在王莽时是第一个独立的西域国家，杀了都护但钦，战败了王莽的征西部队，西域彻底脱离汉朝控制。
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汉明帝永平十七年（74年），班超绕开龟兹进入疏勒，派小弟田虑去招降兜题，正当兜题觉得这小哥有什么自信来招降自己的时候，田虑突然劫持兜题。班超随后召集疏勒的贵族大臣，因知道兜题是个龟兹帝国主义侵略者，所以大肆鼓动疏勒人，立被龟兹杀了的疏勒王的儿子称王。疏勒人要求杀了兜题报仇，但班超却放了他，希望这股风吹到龟兹。这么一来，汉朝在西域获得了一个死忠粉，打通了疏勒，丝绸之路算是勉强可以通过了。
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西汉末年民众困苦，有的一生也看不到希望，很多人开始寄希望来生的福报，这便为佛教在中国的传播提供了土壤。在贵霜帝国时期，佛教就传到了西域，到汉明帝时，据说皇帝梦见一个头上有白光的金人，明帝听说西域有“神”，名叫佛陀（Buddha），就找使者去贵霜帝国，求回沙门，在洛阳兴建白马寺。那时的寺庙和现在的寺院完全不同，是一个放在院落中间的佛塔，四周设置回廊，让信徒绕圈膜拜。这标志着佛教正式传入中国。
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随着东汉国力的上升，打通从西域到西亚、欧洲的通路就更迫切了。可公元75年汉明帝病逝后，西域又乱了。焉耆趁汉的国丧大举入侵西域都护府，西域都护陈睦被杀；龟兹和姑墨（今新疆阿克苏）趁机围攻在疏勒的班超，班超只能和疏勒王拼死抵抗。继位的汉明帝五子刘炟（汉章帝）觉得拖下去对班超和汉朝不利，就想放弃西域都护，撤回班超。这可把疏勒吓坏了，唯恐被龟兹灭国，于是便拼命挽留班超。依附汉朝的于阗自然也不想班超回去，班超本就夙愿在胸，不想归国，便决定继续镇守疏勒。
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建初三年（78年），班超领疏勒兵1万余人攻破姑墨，打掉了龟兹的小弟。第二年班超上书汉章帝，提出“以夷制夷”的主张，希望打通葱岭（帕米尔高原），以疏勒、于阗等为大本营，征服龟兹、焉耆这两块大骨头，汉章帝应允，命徐干代理司马，增援班超。
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光武帝时，莎车突然崛起，占领了龟兹、于阗，结果龟兹投靠北匈奴后驱逐了莎车，莎车反过来又被于阗占领，所以在于阗归附汉之后，莎车也投降了龟兹。徐干到达疏勒后，班超知道现在的办法只有求助好几次帮过汉朝且有姻亲关系的乌孙，随后班超和乌孙私下礼物往来，相互约定援助。
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公元84年，汉章帝派和恭继续增援班超，班超率疏勒、于阗的兵先攻莎车，结果莎车王贿赂疏勒王，疏勒王“忠”背叛，班超只能另立疏勒王。这时康居又帮“忠”出兵，班超便杀到贵霜帝国，让其给康居王施压，叛乱暂时平定。公元86年，“忠”又和龟兹密谋诈降班超，结果班超将计就计，在欢迎会上斩杀“忠”，叛乱彻底平定。
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公元87年，班超调于阗兵2万人再次进攻莎车，龟兹王领5万人救援莎车。班超放出谣言，说于阗和自己因惧怕打算一东一西退兵，故意放跑了龟兹俘虏回去报信。龟兹王信以为真，便分成两路阻击班超和于阗，结果班超趁机杀入莎车老家，莎车被灭。
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公元88年，汉章帝去世。因明帝和章帝像文景之治一样，主要是休养生息的运作，没进行大规模的对外战争，只有班超一个人在外忙活，所以国力迅速恢复，这也就是历史上的“明章之治”。汉章帝的章草是非常有名的，被认为是草书的开山鼻祖之一。
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贵霜帝国在战争中帮了班超的忙，便想和汉通婚，或许班超当初只想利用贵霜破坏已经僵死的西域局势，便直接拒绝了贵霜的建议。这下贵霜大怒，我毕竟是个大帝国啊。
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公元90年，贵霜越过帕米尔高原攻打班超，结果贵霜就像当年翻过帕米尔的李广利一样，士兵疲弱不堪，粮草供应不上，跑到龟兹求救的偏师被班超截杀。这使四帝国之一的贵霜也开始惧怕汉朝，继续和汉修好。
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●焉耆和他的小弟危须和尉犁
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公元91年，因为贵霜的连锁反应，龟兹、姑墨、温宿投降。汉和帝任命班超为西域都护，徐干为长史，废掉了一直和汉作对的国王尤里多，扶植亲汉贵族白霸。至此，除焉耆和他的小弟危须、尉犁，其他全部归降。
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公元94年，班超用龟兹、鄯善等7万部队进攻焉耆、危须、尉犁。这时的班超仍然希望以软为主，部队仅仅是武力震慑，焉耆王只能派北匈奴安插的将军北鞬支迎战，班超也是礼遇有加，焉耆王就不那么惧怕了，他本想诈降，给班超赔礼道歉后拆掉山口的栈道，班超却绕路杀到焉耆国境内。焉耆被迫只能和谈。
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焉耆王认为自己态度好些，没准就能取得不错的结果，没想到班超干了一件和李广利类似的事，以焉耆王尉犁为首的大量贵族全部被杀，班超放纵士兵在这三国大肆烧杀抢掠，另立曾经在汉做过人质的焉耆贵族“元孟”为王。至此，西域诸国全部归汉。
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公元95年，汉和帝下诏封班超定远侯，当年他的先行者博望侯张骞，与班超跨越时间遥相辉映，丝绸之路彻底打通。不同于当年李广利完全血腥的侵略战争，班超在汉朝多年经营西域的基础上，一步步重新巩固对西域的控制，也同时压制了贵霜帝国。不久后的西方，安息帝国也将受到罗马帝国的巨大冲击。
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公元97年，班超派甘英出使罗马帝国，甘英至安息，安息国王帕科罗斯二世硬说到罗马必须渡海，甘英信以为真，无奈回国。而望着西方的罗马帝国皇帝图拉真、北方的斯基泰人，帕科罗斯二世仍然无法安心。这就是本章开头的那一幕。
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●游牧民大迁徙，匈奴、乌孙、康居、奄蔡（阿兰）。
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公元100年，汉和帝召班超回朝。31年的经营，让汉重新找回了昔日的荣光。又一次失去西域的北匈奴，即将在新兴的鲜卑、南匈奴和汉的夹击下彻底消失。而西方或许也想不到，这样的一个连锁反应，也会给日后的罗马帝国带来灭顶之灾。
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外患平定，汉和帝也遏制了章帝末期出现的外戚专政，让国力一时盛极，可之后的汉安帝、汉桓帝、汉灵帝却彻底把汉王朝带入了深渊。我们来到了中国历史上第二次分裂——三国两晋南北朝时代。