1700555940
1700555941
[7]ALBERTS A W, CHEN J, et al. Mevinolin: a highly potent competitive inhibitor of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase and a cholesterol-lowering agent[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS), 1980, 77(7)
:3957-3961.
1700555942
1700555943
[8]SOHDA T, MIZUNO K, et al. Studies on antidiabetic agents. Ⅱ. Synthesis of 5-[4-(1-methylcyclohexylmethoxy)-benzyl]thiazolidine-2,4-dione(ADD-3878) and its derivatives[J]. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1982, 30: 3580-3600.
1700555944
1700555945
[9]ENG J, KLEINMAN W A, et al. Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom.Further evidence for an exendin receptor on dispersed acini from guinea pig pancreas[J]. Journal of Biological Chemistry, 1992, 267(11)
:7402-7405.
1700555946
1700555947
[10]KILPATRICK G J, JONES B J, TYERS M B. Identification and distribution of 5-HT3 receptors in rat brain using radioligand binding[J].Nature, 1987, 330(6150)
:746-748.
1700555948
1700555949
[11]KRAMER M S, CUTLER N, et al. Distinct mechanism for antidepressant activity by blockade of central substance P receptors[J]. Science,1998, 281 (5383)
:1640-1645.
1700555950
1700555951
[12]MEIER R, GROSS F, TRIPOD J. Ritalin, a new synthetic compound with specific analeptic components[J]. Klinische Wochenschrift, 1954,32 (19-20): 445-450.
1700555952
1700555953
[13]MEHTA N B. The chemistry of bupropion[J]. The Journal of Clinical Psychiatry, 1983, 44(5Pt2)
:56-59.
1700555954
1700555955
[14]MEUNIER H, CARRAZ G, et al. Pharmacodynamic properties of N-dipropylacetic acid[J]. Therapie, 1963, 18
:435-438.
1700555956
1700555957
[15]FLEISCH H, RUSSELL R G, BISAZ S, et al. Influence of diphosphonates on the deposition and dissolution of ccalcium phosphate in vitro and in vivo[J]. Helvetica Physiologica et Pharmacologica Acta, 1968, 26(3)
:345-346.
1700555958
1700555959
1700555960
1700555961
1700555963
极简新药发现史 第8章现代生物药的发现
1700555964
1700555965
随着生物技术的发展，除了胰岛素、疫苗外，越来越多的生物因子、生物药品被应用到临床当中，并不断扩大市场份额，已经达到与传统化学药品竞争的地步。
1700555966
1700555968
肾衰竭与促红细胞生成素
1700555969
1700555970
1905年，巴黎医学教授保罗·卡诺（Paul Carnot，1869—1957）和他的助手克洛蒂尔德·德弗朗德尔（Clotilde Deflandre）提出激素可能调节人体的红细胞。在兔子身上进行放血的试验，兔子在被注射了一种新红细胞因子（hemopoietin）后，红细胞有所升高。
1700555971
1700555972
伊娃·邦斯多夫（Eva Bonsdorff）和埃娃·亚拉维斯托（Eeva Jalavisto）继续研究这一因子，并给它起名促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）。有其他研究团队揭示动物体内EPO普遍存在于动物循环系统中，可以增加红细胞生长，提高血细胞容积。
1700555973
1700555974
1968年开始，芝加哥大学生物化学系的研究团队对EPO进行纯化，并于1977年得到了几毫克纯度达95%的EPO，分析EPO氨基酸组成，并分离其基因。使得利用这一物质治疗贫血成为可能[1]。
1700555975
1700555976
20世纪70年代，血液学家约翰·W.亚当森（John W.Adamson）和肾脏病学家约瑟夫·韦瑟里尔·埃施巴赫（Joseph Wetherill Eschbach，1933—2007）利用羊和其他动物研究肾衰竭和EPO之间的关系，两人发现EPO可以刺激骨髓的红细胞生成，并治疗贫血症。
1700555977
1700555978
哥伦比亚大学在NIH资助下，合成了EPO并申报了技术专利。安进（Amgen）公司购买了这一专利。20世纪80年代，安进公司开发出大规模生产工艺，临床试验由美国西北肾病研究中心实施，适应证为利用EPO治疗贫血。相关结果于1987年发表在《新英格兰杂志》。
1700555979
1700555980
1985年，林（Lin）等人从噬菌体基因库中分离得到EPO基因，他们在哺乳动物细胞中用这种基因生产出EPO。很快，重组人基因EPO开始开发。1989年6月，美国FDA批准了重组人EPO，商品名为Epogen。2010年，安进公司的Epogen销售额达到33亿美元。因过量使用EPO会引发心血管副作用，FDA已经要求为EPO贴上警告标志。
1700555981
1700555983
杜-邹合成法：重组人胰岛素的成功关键
1700555984
1700555985
1920年诺贝尔生理学或医学奖获得者奥古斯特·克罗格（August Krogh，1874—1949）是丹麦哥本哈根大学教授，他发现了骨骼肌中的毛细血管调节，还是第一个发现青蛙可以用皮肤呼吸的人。
1700555986
1700555987
1923年，他和汉斯·克里斯蒂安·哈格多恩（Hans Christian Hagedorn，1888—1971）通过胰岛素发现者班廷（Banting）和麦克劳德（Macleod），从加拿大多伦多大学得到了胰岛素生产的授权，在丹麦成立了诺德胰岛素实验室公司（Nordisk Insulinlaboratorium）生产胰岛素。该公司在1926年得到了丹麦政府的基金，把胰岛素生产作为公益事业。后来该公司改名为诺和诺德（Novo Nordisk）公司。
1700555988
1700555989
1936年，多伦多大学的D.M.斯科特（D.M. Scott）和A.M.费希尔（A.M. Fisher）发现制备锌与胰岛素的混合物可以增加其降血糖作用，并将相关专利授权给了诺和诺德公司。同年，哈格多恩（Hagedorn）发现添加了鱼精蛋白后可延长胰岛素的作用时间。1946年，诺和诺德制备成低精蛋白锌胰岛素即中性鱼精蛋白锌（Neutral Protamine Hagedorn，NPH）胰岛素。1950年，NPH胰岛素上市。
[
上一页 ]
[ :1.70055594e+09 ]
[
下一页 ]