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（1）阴性症状：精神分裂症的阴性症状可被分为原发和继发阴性症状。继发阴性症状是指继发于以下一些因素：阳性症状（如被害妄想使患者不敢出门而表现为社会退缩），药物副反应（如药源性帕金森综合征）或是长期住院等。原发阴性症状则是指不能归因于上述因素的持续的阴性症状，被认为是精神分裂症的原发症状。
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继发阴性症状可对因治疗，如消除导致患者疑心和社会退缩的阳性症状，处理药物副反应（应用抗胆碱能药物或换用第二代抗精神病药）和尽量缩短住院时间。原发阴性症状的治疗则是一个挑战。尽管药物可改善阴性症状，但很少像治疗阳性症状的疗效那么显著。
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有关在维持期用第一代抗精神病药对阴性症状的疗效的研究很少；急性期对阴性症状的疗效的研究结果有很多争议。早期一些研究指出第一代抗精神病药对于阴性症状疗效不佳（Angrist等，1980；Johnstone等，1979），但是Meltzer（1985）指出这些研究存在一些问题，如样本量较少，所用的评定工具对阴性症状不敏感等。Meltzer（1985）和Goldberg（1985）分别回顾了既往的文献指出，第一代抗精神病药对于阴性症状确实有效，尽管与它们对于阳性症状的疗效比起来要小得多。此外Van Putten（1990）还指出在那些剂量过高的患者中，第一代抗精神病药对于阴性症状的疗效被药源性帕金森综合征所掩盖。
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但是应该注意的是，有关第一代抗精神病药对于不伴有阳性症状的阴性症状（也就是原发阴性症状）的疗效的数据很少。在前面提到的研究中，阴性症状都是与阳性症状同时存在的。近年来学者们作了很多努力来试图区分原发和继发阴性症状。但仍缺乏关于第一代抗精神病药在急性期和维持期对这些症状的疗效研究。
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第二代抗精神病药如氯氮平、利培酮、奥氮平和奎硫平均显示了治疗阴性症状的前景。对照研究显示第二代抗精神病药较第一代抗精神病药能更好地改善阴性症状，但是有研究显示这种疗效差异并不大，而且由于第二代抗精神病药减少了EPS，这种差异很可能只是与其改善了继发阴性症状有关（Leucht等，1999）。为了解决这个问题，研究者采用了通径分析来区别药物对于原发和继发阴性症状的疗效，结果显示奥氮平（Tollefson等，1997）和利培酮（Moller，1995）均能有效的改善原发阴性症状。但是，也有的研究不支持第二代抗精神病药对于原发阴性症状的疗效（Buchanan等，1998）。
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尽管第二代抗精神病药对于原发阴性症状的疗效还存在争议，但是我们认为对于许多伴有这些症状的患者来说，还是有效的。当这些患者从第一代抗精神病药换为第二代抗精神病药以后，都有显著的改善。对这些患者来说，这种疗效究竟是治疗原发还是继发阴性症状的结果并不那么重要。因此，在目前还缺乏其他可能的手段来治疗阴性症状的情况下，换用第二代抗精神病药治疗仍旧是一个合理的选择。
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（2）认知症状：认知功能的缺损包括记忆力、注意力和执行功能的缺损，是精神分裂症重要的临床表现。认知功能的缺损的严重程度与阳性症状和阴性症状的严重程度没有直接关系，对药物的效果也不一致。在维持治疗期对这些症状的治疗是很重要的，因为有研究显示认知功能的缺损和预后密切相关（Green，1996）。这提示，如果治疗能改善认知功能，那么就有可能改善社交和职业功能。
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Keefe等（1999）在综述中指出第二代抗精神病药相对于第一代抗精神病药能更好的改善认知功能。许多研究均显示氯氮平对于改善言语的流畅性有效（Haggar等，1993；Buchanan等，1994；Hoff等，1996）。有关利培酮的研究也显示相对于第一代抗精神病药，利培酮对诸如工作记忆（Green等，1997）、次级记忆（Kern等，1999）、操作速度和灵巧性（Kern等，1998）等认知领域有更好的改善效果。Purdon等（2000）也发现奥氮平可改善一系列认知功能如记忆力、注意力、操作技能和执行功能等。
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第二代抗精神病药的这些优点在维持治疗中可能很重要，尤其是当治疗的目标还包括改善工作和学习功能时，因为这些功能的改善对于认知功能有着更高的要求。虽然医生、患者和家属都报告某些患者换用第二代抗精神病药后认知功能确实有改善，但是还需要进一步的设计严谨的研究进行证实。
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（3）情感症状：精神分裂症的患者出现抑郁很常见，在维持治疗期，这些抑郁发作可以是继发于药物副反应，尤其是和静坐不能有密切关系，也可以是精神分裂症患者合并的抑郁。在评估精神分裂症的抑郁症状时，常常处于两难处境，也就是说阴性症状如动机缺乏、快感缺乏常和抑郁情绪难以区分。
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精神分裂症患者出现抑郁症状时，用抗抑郁药有明显疗效。由于第一代抗精神病药的副反应中可见抑郁症状，此外有证据显示第二代抗精神病药本身有抗抑郁作用，因此在用第一代抗精神病药出现抑郁症状时，将第一代抗精神病药换成第二代抗精神病药，会有帮助。与第一代抗精神病药相比，奥氮平和利培酮均显示了可以不同程度地改善抑郁症状的优势（Marder等，1997；Tollefson等，1997）。这两种药改善抑郁的程度均优于氟哌啶醇。这种改善可能与第二代抗精神病药普遍减少了EPS有关。但是还有证据显示这两种药具有与EPS无关的抗抑郁的疗效。氯氮平治疗可减少自杀率（Meltzer等，1995），这也支持第二代抗精神病药具有抗抑郁的特性。还有许多学者认为在精神分裂症的患病过程中出现抑郁症状时，合并使用选择性5－羟色胺再摄取抑制药（SSRIs）有明显疗效（Kane等，2003）。
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精神分裂症的康复操作手册 （二）副作用
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1﹒迟发运动障碍（TD）和锥体外系反应（EPS）
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TD可能是第一代抗精神病药长期治疗中最严重的副作用，平均年发生率为3%～4%。长期用药时，其他副反应如EPS也干扰患者的日常功能。这些副作用常导致依从性下降，从而增加复发率及再住院率。
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所有第二代抗精神病药的急性EPS发生率都低于第一代抗精神病药，某些药物如氯氮平和奎硫平导致急性EPS的发生率与安慰剂相似。在长期治疗中，氯氮平和奥氮平都被认为导致TD的风险小于第一代抗精神病药（Stanniland等，2000）。氯氮平的EPS发生率很低，几乎不发生TD，因此可用于出现了TD的患者（Kane等，1988）。奥氮平的EPS发生率与安慰剂无差别，TD发生率也很低。Tollefson等（1997）的研究显示奥氮平的TD发生率为1%，氟哌啶醇则为4.6%。Csernasky等（2002）报道利培酮EPS比氟哌啶醇少，TD发生率（0.6%）也低于氟哌啶醇（2.7%）。奎硫平和齐拉西酮的TD发生率还需要前瞻性试验来证实。
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2﹒体重增加
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体重增加可能是第二代抗精神病药的一个比较突出的问题，一项回顾性研究显示第二代抗精神病药对体重增加的影响大于第一代抗精神病药（Simpson等，2001）。第二代抗精神病药除了齐拉西酮以外均导致体重增加，氯氮平风险最高，其次为奥氮平和奎硫平，利培酮相对较小。但这些数据均为短期报告，还需要长期的研究（Tay lor等，2000）。第二代抗精神病药导致的体重增加，可能增加其他内科合并症的风险，如糖尿病、高脂血症等，进一步导致依从性下降，从而增加复发的风险（Russell等，2001）。
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3﹒其他副作用
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第二代抗精神病药（利培酮除外）的高催乳素血症发生率小于第一代抗精神病药。第一代和第二代抗精神病药均可导致体位性低血压、镇静、性功能障碍等，究竟哪类药物这些方面的副作用更小还应该具体评估。
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精神分裂症的康复操作手册 （三）依从性
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治疗依从性是指对药物治疗的依从性及其他治疗如心理社会治疗的依从性。精神分裂症患者的治疗依从性对疾病的疗效和转归有重要的影响。Weiden和Glazer（1997）研究了纽约一家医院中反复住院患者的情况，结果发现患者对治疗的不依从性是再住院最常见的原因。
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药物不依从与一系列因素有关，药物副作用是其中重要的一个影响因素。Van Putten（1974）发现有副反应的患者更可能不遵医嘱服药。尽管各种形式的EPS均可导致依从性差，但其中静坐不能是最显著的。其他如严重的精神症状、不完全的自知力、不良的医患关系和缺乏社会支持等均是依从性差的因素。
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