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Cramer和Rosenheck（1998）通过回顾文献，发现第一代抗精神病药的依从性平均为42%。由于第二代抗精神药在EPS方面优于第一代药物，许多临床医生期望其通过减少EPS而提高依从性，然而这个观点可能严重低估了其他副反应。有研究提示第二代抗精神病药的一些副反应，如镇静、体重增加、流涎、性功能障碍比EPS更令患者烦恼（Day等，1998；Finn等，1990；Larsen等，1996）。第二代抗精神病药在依从性方面的优点可能更多地源于它们改善了焦虑、抑郁和紧张，而更少源于EPS的改善。此外第二代抗精神病药有助于改善认知障碍和自知力缺乏，因此有可能改善依从性，但还需进一步观察。
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精神分裂症的康复操作手册 （四）生活质量
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对于维持期的患者，仅仅在症状水平上的改善是远远不够的，还应该关注患者的功能预后和生活质量。第一代的药物治疗效果用治愈、好转、未愈、死亡等指标进行评估。在生物－心理－社会医学模式下，这些指标已不能完全评价药物对人群健康的影响，因为对药物的健康评价应该不仅仅考虑躯体方面的健康，还应该考虑心理和社会适应功能。现代医学的治疗不仅是为了增加生存年数，更重要的是改善生活质量。生活质量是新的医学模式下产生的一种新的健康评价指标，生活质量的评估可包括躯体健康、心理健康和社会功能等多个领域。
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与第二代抗精神病药相比，用第一代抗精神病药治疗的患者生活质量较差（Meltzer，1999），在临床上确实观察到一部分患者换用第二代抗精神病药后，在社会功能方面有了显著的改善。Franz等（1997）在1项为期4个月的观察中发现，用氯氮平和利培酮治疗的患者的生活质量明显优于用第一代抗精神病药者。另1项为期1年的研究显示，奥氮平改善生活质量优于氟哌啶醇（Revicki等，1999）。
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精神分裂症的康复操作手册 （五）药物经济学
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长期维持治疗的药费必然是医生和患者都很关心的一个问题，因此为了合理用药，不仅要关注药物的疗效和安全性，还应该关注药物经济学问题。成本－效果分析（cost‐ef fectiveness）是药物临床经济评价中最常用的一种方法。
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当医生面对那些经济困难而又自己负担费用的患者时，考虑到患者长期治疗的承受能力，可能会选用较为便宜的第一代抗精神病药。然而药物经济学分析显示尽管第二代抗精神病药价格昂贵，但与第一代抗精神病药比较有可能通过预防复发、减少住院时间，从而降低总体医疗费用和精神分裂症带来的经济负担。有报道奥氮平与氟哌啶醇相比，由于改善了患者的预后和生活质量，并不增加而是降低了维持治疗阶段总的医疗费用，即使是与利培酮相比，也同样如此（Foster等，1999）。有关用利培酮的成本－效果分析也有类似的见解，也就是说与第一代抗精神病药相比并不增加费用，还有可能通过减少再住院从而降低总体医疗费用（Foster等，1998）。氯氮平在欧美的价格十分昂贵，但初步的成本－效果分析也显示氯氮平在治疗难治性患者时，其临床优势（改善精神症状、社会功能和生活质量）可减少住院费用，尤其是维持治疗时间超过2年以后更能显出长远的经济效益（Fitton等，1993）。
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然而也有学者提出异议，认为目前的药物经济学研究存在方法学上的缺陷，如样本过小、设计不佳，而且多数这些研究都是在美国进行的，在不同的卫生体制的情况下可能会得出不同的结论，美国的情况可能不一定适用于欧洲和其他发展中国家的国情（Hamann等，2003）。
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精神分裂症的康复操作手册 （六）与心理社会治疗的结合
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在维持治疗期，除了药物治疗还应结合心理社会治疗。在其他章节中将具体讨论如何进行心理社会治疗，在此仅指出，第二代抗精神病药的引入，进一步改善了心理社会治疗的有效性。第二代抗精神病药在减少EPS等副反应的同时，对阴性、认知症状的改善，使得患者能更好地接受心理社会治疗，从而更好地改善社交和职业功能。Rosenheck等（1998）比较了氯氮平和氟哌啶醇对患者参加心理社会治疗的影响，结果发现氯氮平治疗的患者更易于参加心理社会治疗，并进一步改善了生活质量。
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精神分裂症的康复操作手册 二、用药方法
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（一）剂量
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第二节里已讨论过在巩固期时应采用与急性期相同的剂量，巩固治疗至少6个月后方能进入维持治疗期。而当提到维持治疗的剂量时，最常想到的就是“减药”这个词。在门诊医生常听到稳定的患者抱怨药物副反应并要求减药，诸如“大夫，我老犯困，上不了班，减点药行吗？”而病情波动的患者也常会听到医生对他们的责问，如“你又自己减药了吧？”由此可以看出，进入维持治疗期后，药物副作用影响了患者的生活质量，减药可以减轻副作用，但是也会引起不同程度的病情波动，严重时则导致再住院。能否减药以及如何减药是医生和患者都关心的问题。
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有很多研究致力于解决这个问题。在第一代抗精神病药最初应用时，更多关注的是预防复发的效果。但随着药物的广泛应用，人们开始注意到长期治疗带来的风险，尤其是TD，累积剂量越高，TD的风险也就越高。为此学者们进行了第一代抗精神病减量策略的研究。包括两种方法：持续低剂量治疗和间断治疗。两种方式都能够减少药物的累积剂量。
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精神分裂症的康复操作手册 1﹒持续低剂量治疗
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持续低剂量治疗是持续治疗，但采用的剂量比急性期治疗剂量低。这也是临床上最常用的方法。回顾一项较为经典的低剂量研究可能有助于理解这种方法的优缺点。Kane等（1983）研究了氟奋乃静癸酸酯（FD）低剂量（1.25～5mg／2周）和标准剂量（12.5～50mg／2周）对于复发及社会适应的效应，以及在副反应方面的差别。其研究对象是完全缓解或几乎完全缓解的患者。复发1次者并不出组，而是给予合并治疗，一旦症状控制则仍恢复原来的治疗，复发2次后才出组。共126例患者观察1年，结果显示低剂量组复发率（56%）明显高于标准剂量组（7%）。但低剂量组中仅11%需要住院，大部分复发者经合并用药后迅速缓解并且不需要住院，而标准剂量组则无人需再住院。低剂量组的运动障碍更少，社会适应更好。
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Schooler（1993）的综述中提到其他一些学者进行了类似研究（Goldstein等1978；Kane等，1983，1985，1986；Marder等，1984，1987；Johnson等，1987；Hogarty等，1988），也都采用了长效制剂以保证依从性，低剂量通常为标准剂量的1／5、1／4或1／2不等，观察时间至少1年。结果也类似，发现低剂量虽然减少了副反应，同时也有利于社会功能的恢复，但是都不同程度地增加了复发的风险。尽管低剂量导致的复发通过及时处理可能并非一定需要再住院，但也有一部分患者遭遇到严重的后果。
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因此可以看出，持续低剂量治疗有助于减少副反应及改善社会功能，但使复发风险增高。而且最低有效剂量的确定也有一定困难，因为患者通常是处于临床稳定期，不能依据临床反应来调整剂量，如果剂量过低，在复发前可能一直也显现不出来。
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