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1700569537 充分治疗剂量的疗程治疗,目的是治愈某种疾病;而充分剂量的疗程治疗结束后的维持性药物治疗则是配合康复治疗所采取的改善或控制某些症状并防止疾病复发的措施,因此,维持性药物治疗要依据个体对药物的敏感性与耐受性,选择合适的服药剂量。究竟多大剂量为合适的剂量?一般教科书中规定:维持治疗药物的剂量应为治疗剂量的1/2、1/3或1/4。但临床实践表明,最理想的维持治疗剂量应视具体患者而异,以用量最小,取得疗效最高,不良反应最小为最适宜的维持性药物治疗剂量。近年有不少研究表明高剂量的维持治疗比低剂量的维持治疗复发率较低,但不良反应较大。可见,维持性药物治疗的完善方案是:在严密观察病情变化的情况下,采用适合于具体患者的小剂量(即低剂量)为宜,一旦发现病情波动及病情复发征兆,及时提高药物剂量以控制病情波动及复发。
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1700569539 5﹒维持性治疗的药物调整及服药时间
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1700569541 维持性治疗的药物,并非在整个维持治疗过程中一成不变,而是要根据病情随时调整。维持性治疗的目的在于保持病情稳定与防止疾病复发,因此,如果患者在维持性治疗过程中,出现病情波动,提示该药物,药量可能不适宜该患者的维持性治疗而需更换和调整维持性治疗方案。理想的维持性治疗是:用药剂量相对较小,疗效最佳,不良反应相对最小。如果患者在维持性治疗过程中,虽病情稳定,也无复发迹象,但其不良反应大,以致影响患者参与各种康复训练,也应视为更换和调整维持性治疗方案的指征。
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1700569543 维持性治疗的服药时间,有两个含义:一是每天的服药时间、次数,二是疗程意义上的服药时间到底维持多久。前者一般考虑维持性治疗药量相对较小,故多采用日量每晚一次顿服。后者在学术上有不同看法:早在化学治疗开始的年代,多主张维持性治疗至少需坚持服药1~2年;后来由于停药后出现较高复发率,又有人主张需坚持服药3~5年;再以后,有不少医生主张给患者调整好维持性治疗的药物和药量后终生服药,直至目前最公认的看法是,“终生服药”对慢性精神分裂症可能仍然比较现实,因此也逐渐得到更多临床医师的认可。
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1700569545 有研究资料表明:以阳性症状为主的精神分裂症患者由于治疗效果好,但易复发,复发次数愈多维持性治疗时间也愈长愈好,维持性治疗的药量也应该适当地提高;以阴性症状为主的精神分裂症患者,多为缓慢起病,治疗效果不好,病程又多为缓慢持续进展,这些患者已出现明显慢性期症状后,多数患者病情已相对稳定,给予小剂量的药物维持性治疗即可得到较好效果。
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1700569547 6﹒维持性药物治疗的不良反应及处理
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1700569549 维持性药物治疗,一般服药剂量较小,与充分高剂量治疗相比,不良反应的出现及严重程度都相对较轻较少;但是维持性治疗服药时间长,持久服药仍然会导致各种药物不良反应的发生,尤其有些患者的病情需要较大剂量的药物维持治疗,其药物的不良反应更应给予重视。
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1700569551 临床较常见的,维持治疗过程中的药物不良反应有以下几种:
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1700569553 (1)迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD):由于维持性治疗服药时间长,尤其有些需要高剂量维持治疗的患者更易发生TD。主要表现是:面、颊、舌、口唇的不自主运动,有时伴有上肢或下肢不自主的刻板动作,此不良反应严重影响患者参加康复活动。
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1700569555 处理方法以预防为主,及时发现,调整用药。更有效的预防方法是在维持性治疗过程中选择患者病情稳定的时机间断给药,如每周停药1~2天,或停药一周再服药。这种方法在国外称为“药物假期”。但需注意,这种突然停药、给药的方式不适合维持治疗药物剂量较大者。
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1700569557 发生TD后,要减药或停药,必要时停药一段时间,给予静脉点滴能量合剂,给维生素类药物,口服维生素B6、苯海拉明、盐酸异丙嗪等,或许能有一定效果。
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1700569559 临床注意到联合用药、较高剂量的突然停药、换药均可导致TD,要尽量避免。
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1700569561 (2)手足震颤及肌张力障碍:长期服用较大剂量药物维持治疗时,常见的有患者出现双手不自主震颤或双腿震颤,也有的患者出现上下肢肌张力增高,运动不灵活,严重影响患者参加各种康复活动。
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1700569563 发生此类不良反应时,也应适当减药,或同时服安坦,必要时更换其他药物。
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1700569565 (3)药源性精神障碍:由于维持性治疗的时间服药较长,有部分患者出现药源性焦虑、抑郁等,需注意与原有精神症状加重相鉴别,一旦确定为药源性精神障碍,处理方法也是要逐渐减药,可适当给予相应的抗焦虑与抗抑郁药物。
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1700569567 (4)药源性肝功能异常:长期服用维持剂量的药物时,虽有些患者服药量并不大,但也需要注意药物对肝功能的影响,有时由于药物在体内的长期蓄积可导致肝功能损害,而出现肝功能异常,故应定期检查肝功能,发现肝功异常要先给予保肝药物严密观察,必要时考虑减药或停药。有人主张在长期服用维持治疗剂量药物的同时,辅助以保肝药物,以预防肝功能的异常。
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1700569569 (5)心电图的异常:我们观察到有些慢性精神分裂症患者,在服用维持治疗剂量的药物过程中出现心电图异常,最常见的是T波低平宽缓,提示慢性心肌损害的心电图所见。有的药物,如舒必利,可引起窦性心动过缓,以致一度房室传导阻滞;而有些药物,如氯丙嗪、氯氮平,又可导致窦性心动过速,因此,在维持治疗过程中需定期复查心电图,及时发现异常,给予相应治疗。需说明:上述心电图变化如及时发现,给予相应的处理,均可恢复正常。近年有报告:舒必利所致窦性心动过缓,早期是可逆的,给予减药,或同时服以阿托品提高心率都是有效的;但是当服药过程中反复出现窦性心动过缓的患者,如不更换药物,则不仅窦性心动过缓呈不可逆性,并同时可诱发室性异位搏动、二联律、三联律,停药后经内科抗心律失常药物治疗方能恢复正常。
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1700569571 (6)药源性血液系统改变:许多文献报告及临床实践表明,抗精神病药物可致血象改变,近年尤其发现氯氮平所致的白细胞总数减少、粒细胞减少甚至全血细胞下降。以往一般认为多发生于服药早期或服药1个月内,然而最近北京的某基层医院发生一例慢性精神分裂症,服用氯氮平维持治疗长达16年之后,出现白细胞总数偏低值,但未经特殊处理复查后恢复正常,在以后的定期复查中,半年后,患者又一次白细胞总数4400/mm3,一周后复查降到1600/mm3,到内科会诊,血小板、红细胞等均低于正常,给予多次输血,停药后3个月才恢复正常。可见,长期服用抗精神病药物维持治疗的患者,仍要重视其药物所致的血液系统不良反应。
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1700569573 (7)肠蠕动减慢所致的便秘:是服用抗精神病药常见的不良反应,尤其长期服药进行维持治疗的患者。其处理办法是同时服用缓泻药,可使用中药蕃泻叶泡茶方式服用,通便效果良好。
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1700569575 总之,抗精神病药物治疗的不良反应,在康复治疗过程中,虽一般服药剂量不大,但服药时间长,故所有药物治疗不良反应都可能出现,因此,严密观察药物不良反应仍有必要。
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1700569580 精神分裂症的康复操作手册 五、新型抗精神药物———利培酮等在慢性精神分裂症维持性治疗中的应用
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1700569582 慢性精神分裂症患者的维持性治疗,是精神分裂症全程治疗的重要组成部分。从精神分裂症的病程进展特点来看,应用药物控制早期前驱症状和对急性期的治疗,仅仅占据精神分裂症全程治疗的短短一部分时间,而漫长的慢性阶段的维持性治疗才占据精神分裂症全程治疗的绝大部分时间。
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1700569584 新型的(第二代)抗精神病药物和传统的抗精神病药物一样,在刚刚用于临床治疗时,多数人着眼于它对精神分裂症早期和急性期治疗的疗效。利培酮、奥氮平等这些新一代抗精神病药物向世后,经过了近10年来的临床应用,许多的临床实践资料已证实:它对精神分裂症早期和急性期的症状控制,具有选择性的肯定疗效。有些精神分裂症患者,由于个体差异并不一定适应利培酮等新一代的抗精神病药的治疗;但多数患者使用新一代抗精神病药物和第一代抗精神病药有相同的疗效,对阴性症状可能会更好些,尤其在不良反应方面更显示了它的优越性。因此,新一代抗精神病药物利培酮和奥氮平等,通过了临床实践的检验,以它们疗效肯定、不良反应少的优点占据了精神分裂症治疗的重要位置。
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1700569586 精神分裂症治疗的最终目的,是完成对其全程治疗后,争取让更多患者回归社会,这就不得不强调精神分裂症慢性期的漫长的维持性治疗的重要性。主张在精神分裂症慢性期维持性治疗中选择新型抗精神病药物的设想和理由是:慢性期患者的维持性治疗并非数周数月的疗程治疗,而是数年或终生服药。患者要接受心理社会康复治疗,需适用的药物应该是剂型小而不良反应也小的药物。适合这些要求者,新型抗精神病药物的品质相对比传统抗精神病药占优势。这一举措必然又给新型抗精神病药开辟了新的用药领域。
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