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(一)一般治疗
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生理性黄疸不需治疗。病理性黄疸须积极去除病因,注意保暖,尽早喂奶,提供充足热量和营养,适当补充维生素,避免使用与胆红素竞争葡萄糖醛酸转移酶或白蛋白结合位点的药物如磺胺类、氯霉素、红霉素、利福平、水杨酸盐、吲哚美辛(消炎痛)、毛花甙丙(西地兰)、维生素K3和K4等。缺氧酸中毒者应及时纠正。
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(二)药物治疗
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1.酶诱导剂 常用苯巴比妥钠,首剂10~15mg/kg肌内注射,8~12小时后用维持量每日5mg/kg,分2~3次口服,共3~5日。
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2.白蛋白 黄疸严重者输注白蛋白或血浆,可减少游离的未结合胆红素。静脉输注白蛋白每次1g/kg,或血浆10ml/kg。
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3.金属卟啉 锡原卟啉、锌原卟啉、锡中卟啉、锌中卟啉可抑制胆红素产生,无毒性。
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4.地塞米松 对于重症新生儿溶血病,早期静脉推注地塞米松每日0.3~0.5mg/kg,用2~3日。
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5.保肝药 新生儿肝炎可用保肝药,如葡醛内酯(肝泰乐)25~50mg,每日2次,联苯双酯每次0.5mg/kg,每日2~3次服用。甘利欣每日1~1.5ml/kg静脉滴注,共10~14日。甘草甜素(强力宁)每日1~1.5ml/kg静脉滴注,共10~14日。
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6.抗感染治疗 对感染性疾病且病原体明确者针对性用药,疱疹病毒、巨细胞病毒感染可用阿昔洛韦、更昔洛韦或干扰素等。阿昔洛韦每日10~15mg/kg,分2~3次静脉滴注。更昔洛韦每日10mg/kg,分2次,每12小时1次,缓慢静脉滴注,持续10~14日。乙肝病毒感染可用干扰素50万~100万U/次,肌内注射,每周2~3次,连用3~6个月。若病原为细菌则选用敏感抗生素治疗。
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(三)其他治疗
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1.光疗 是一种降低血清未结合胆红素的简单易行方法。波长450~460nm的光线作用最强。蓝光波长为425~475nm,故疗效最好。光疗方法以双面光疗效果好,根据病情选择连续或间断照射及照光时间。光疗时用黑色眼罩保护眼睛,避免强光对眼的损伤。除会阴、肛门部用尿布外,余均裸露;持续时间1~4天。血清结合胆红素>34.2μmol/L者不宜光疗,否则易发生青铜症。
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光疗注意事项:①光疗时不显性失水增加,每日液体入量须增加25%。现可用冷光源照射,发热、不显性失水等副作用可减少。②如出现肝脏增大,血清结合胆红素增加(>68.4μmol/L),皮肤呈青铜色,称青铜症,宜停止光疗,青铜症将自行消退。③光疗可降低皮肤黄疸的可见度,应每日监测血清胆红素。④蓝光灯管使用2 000小时后,能量减弱45%,每次照射应记录时间,超过2 000小时,应更换新管,否则会降低疗效。⑤光疗可引起发热、腹泻、皮疹、核黄素缺乏、血小板下降等不良反应,可口服维生素B2。停止光疗后不良反应均可消失。
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2.换血疗法 见本章第十一节“新生儿溶血病”中的治疗。
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3.手术治疗 胆道闭锁、胆总管囊肿者等应尽早手术治疗。
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[病情观察]
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(一)观察内容
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1.每日观察黄疸消退情况,应用经皮黄疸指数测定仪监测经皮黄疸指数,可粗略地估计血清胆红素水平。血清胆红素(mg/dl)=1.2×(经皮黄疸指数-12)。每2~3天检测血胆红素。观察有无核黄疸表现。胆红素脑病早期诊断主要是监测血清总胆红素浓度,一旦发现胆红素浓度超过257μmol/L就该密切注意神经系统症状的出现。早期进行脑干听觉、视觉诱发电位等脑功能检测,对早期发现胆红素的神经毒性有意义。
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2.光疗时注意体温、皮疹、尿量等变化,一旦发生光疗副作用可暂停光疗。换血中和换血后,均需密切观察患儿生命体征及黄疸程度,并注意观察出现心律失常、心力衰竭、电解质紊乱、血栓形成、出血感染、坏死性小肠、结肠炎及肠穿孔等并发症的临床表现,注意及时防治。重症患儿易伴有贫血、感染,注意及时预防。
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(二)动态诊疗
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1.重度新生儿溶血病病情进展快,可能出现某些神经系统损害症状,如反应差、拒奶、易激惹、尖叫、惊厥等,一旦发生上述症状,可考虑为胆红素脑病,应积极给予对症处理,防止后遗症。
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2.对于胆道闭锁一经确诊,应尽早转外科手术,手术时年龄<60天者疗效较好。
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[临床经验]
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(一)诊断方面
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1.上述生理性黄疸的血胆红素上限值并非是绝对的,临床上有部分正常足月新生儿,虽血清胆红素值超过生理性黄疸上限值,持续时间也超过2周,但找不到任何病理因素,可能仍属于生理性黄疸。早产儿生理性黄疸时血清胆红素值超过257μmol/L者占42.9%。生理性黄疸的血胆红素上限值是国外规定的,东方国家黄种新生儿生理性黄疸的血胆红素值比西方国家白种新生儿高,这是由于血红素分解多、胆红素生成较多所致。肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)活性低下也是原因之一,UDPGT基因UGT1A1的启动子TATA盒中TA碱基插入突变占中国人的3%~5%,UGT1A1的Gly71Arg突变在中国人中也常见,这些是UDPGT活性低下的遗传基础,有这些改变的人易于发生新生儿黄疸及其他疾病的黄疸。另外,国内对产妇大量应用催产素、Citrin基因缺陷也是重要原因。新生儿出生后如未能在数小时内及时喂奶或糖水,由于饥饿及胎粪排出延迟,可造成黄疸加重。询问有无产前应用催产素、了解新生儿生后第1次哺喂时间,有助于分析黄疸原因。
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2.在新生儿,观察黄疸分布常可估计黄疸程度。生理性黄疸多表现在面部及躯干部。如四肢、手足心均有黄染,血清胆红素多≥257μmol/L,为病理性黄疸。一般头面部黄染时血清胆红素85~100μmol/L左右;躯干上部黄染时多为152μmol/L左右;躯干下部及大腿黄染时多为171~201μmol/L左右;上臂及膝以下及手足黄染时多≥257μmol/L;足底黄染时多为342μmol/L。
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