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2)巩固维持阶段 以原足量两日量的2/3量,隔日早餐后顿服4周。如尿蛋白持续阴性,则每2~4周每顿减量2.5~5mg维持,至每顿0.5~1mg/kg时维持3个月,以后每2周每顿减2.5~5mg直至停药。
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(2)说明
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1)移行减量方法 对于使用足量泼尼松≥8周者,可于诱导缓解后采用移行减量方法,再进入巩固维持阶段。移行减量方法为,维持两日量的2/3量隔日顿服,另将其余两日量的1/3量于次日晨顿服,并逐渐于2~4周内将此1/3量减完。每日最大剂量一般不超过60mg。
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2)拖尾疗法 对于频繁复发者可酌情在泼尼松每顿0.25~0.5mg/kg水平选定一能维持缓解的剂量,较长时间维持不减,总疗程1.5~2年。
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(3)其他类型糖皮质激素 上述泼尼松疗法疗效欠佳者,可换用其他类型的糖皮质激素,如康宁克通A、曲安西龙或甲基泼尼松龙等。
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1)甲泼尼龙冲击疗法 适用于激素耐药或频繁复发的病例。每次用甲基泼尼松龙15~30mg/kg,最大量每次1g,加入10%葡萄糖溶液100~250ml中,1~2小时内静脉滴注,每日1次或隔日1次,3次为1疗程,结束后48小时后续用泼尼松2mg/kg,隔日早晨顿服。必要时隔1~2周重复使用冲击疗法1~2疗程。
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2)地塞米松 对泼尼松治疗后频繁复发或激素耐药的病例,可换用地塞米松。用地塞米松0.75mg取代泼尼松5mg,每日分3次口服,在尿蛋白阴转后巩固2周,改为泼尼松隔日早餐后顿服,再逐渐减量至停药,总疗程6个月左右。地塞米松冲击疗法适应证与甲泼尼龙冲击疗法相同,剂量每次1.5~2mg/kg,最大量每次50mg,加入10%葡萄糖溶液100~250ml中,1~2小时内静脉滴注,每日1次,3日后改为隔日1次,共6次为1疗程,继以泼尼松2mg/kg,隔日顿服4周,再逐渐减量至停药,总疗程6~9个月。
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3.细胞毒药物 适用于激素依赖、激素耐药、频繁复发、出现严重副作用而不能耐受激素的病例。可选用下述1种药物治疗。
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(1)环磷酰胺
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1)口服疗法 环磷酰胺每日2~2.5mg/kg,分2~3次口服或每日早晨1次顿服,疗程8~12周,复发病例连用8周,激素依赖病例连用12周,累积用量≤200mg/kg。宜饭后服用以减少胃肠道反应。用药期间应多饮水,以预防出血性膀胱炎。本药可引起骨髓抑制,治疗期间每1~2周查血常规,白细胞总数<4×109/L时应减少剂量,<3×109/L时停药。远期副作用为性腺受抑制,如总剂量<300mg/kg时此副作用轻微。
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2)冲击疗法 应用环磷酰胺每日8~12mg/kg,每2周连用2日,3个月后改为每月1次;或每次0.5~0.75g/m2,每月1次,连用6~12次,均是加入生理盐水或葡萄糖溶液中,1~2小时内静脉滴注,随即给予2 000ml/m2葡萄糖溶液,并加入5%碳酸氢钠120~160ml/m2静脉滴注。
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3)双冲击疗法 应用地塞米松冲击疗法或甲泼尼龙冲击疗法,连用3日,第4天用环磷酰胺冲击1次。每2~4周双冲击1次,连用6~9次。
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(2)雷公藤 雷公藤多甙剂量为每日1mg/kg,分3次口服,每日最大量<45mg,12周后减量,每周用4日停3日,用12周停药,总疗程6个月。雷公藤甲素剂量为每日3.3μg/kg,分3次口服,8周后改为间歇用药,每周服4日停3日,总疗程3~6个月。不良反应主要有恶心、呕吐、食欲减退、肝功能损害、血白细胞及血小板减少、性腺损害。
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(3)苯丁酸氮芥 每日0.1~0.2mg/kg,分2~3次口服,疗程2~6个月,累积用量<8mg/kg。苯丁酸氮芥副作用少于环磷酰胺,有性腺损害、骨髓抑制,用药期间每1~2周检查血常规。
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(4)环孢素A 用于糖皮质激素、雷公藤、环磷酰胺冲击疗法均失败者。每日5mg/kg,分2次口服,间隔12小时,维持血浓度100~200μg/L,如3个月有效可减量至每日2.5mg/kg口服,疗程3~6个月。效应多出现于1个月内,如无效则3个月后停用。副作用主要有肾小管间质的不可逆损害,须定期检测肾功能,如血Cr升高30%则将环孢素A减量25%~50%。尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶升高是肾毒性的早期指标,可应用钙通道阻滞剂预防其肾毒性。其他副作用有高血压、高尿酸血症、高钾和低镁血症、钠潴留、多毛、牙龈增生等。已有肝肾功能损害、感染、肾小管间质损害、近2个月用过免疫抑制剂的病人不宜应用环孢素A。
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(5)6-硫鸟嘌呤 每日2mg/kg口服,每日最大量<80mg,疗程12个月。在开始时同时应用泼尼松1.5mg/kg,隔日顿服,4周后停用。该药副作用较轻,无性腺损害,但有食欲减退、骨髓抑制。第1个月每周2次查血常规,以后每周1次。白细胞总数<4×109/L时应减少剂量,<3×109/L时停药,直至白细胞恢复正常。如血红蛋白减少,应立即停药。
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(6)霉酚酸酯 每日15~25mg/kg口服,每日最大量<1.5g,可与泼尼松合用,在泼尼松减量至每日5~7.5mg时加用霉酚酸酯。霉酚酸酯疗程6~7个月。副作用有诱发感染、胃肠道反应、呃气、白细胞减少、皮疹、AST、ALT升高等。
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(7)盐酸氮芥 每日0.1 mg/kg口服,连用4日,同时应用泼尼松1.5mg/kg,隔日顿服,直到盐酸氮芥停用后9日。此为1疗程,可在2~4周后再重复1疗程。不良反应主要有恶心、呕吐,偶有白细胞减少。优点是疗程短,毒性低。
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(8)长春新碱 每次0.075mg/kg或1.4mg/m2,每次最大量<2mg,加入生理盐水100~200ml静脉滴注,每3~7日1次,尿蛋白转阴后每周1次,10次为1疗程。长春新碱除有免疫抑制作用外还有抑制血小板功能作用,减少肾病的高凝状态。不良反应主要有恶心、呕吐,偶有白细胞减少。
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(9)硫唑嘌呤 每日2mg/kg分3次口服,疗程6~12个月。不良反应主要有骨髓抑制、恶心、呕吐等。
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(10)他克莫司(FK506) 每日0.1~0.15mg/kg口服,疗程为3~6个月。根据血药浓度调整剂量,有效血药浓度为5~12ng/ml。可有厌食、恶心、呕吐等副作用。早期检查尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶可发现其肾毒性。该药可与小剂量泼尼松合服。
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4.抗凝治疗 适用于伴有高凝状态的病例,尤其是膜增生性肾炎等严重病理类型。常用双嘧达莫(潘生丁),每日5~10mg/kg,分3次口服,6个月为1疗程。或用阿魏酸哌嗪(保肾康),每次100~150mg,每日3次,疗程2~3个月。或用低分子肝素(速壁林),每日70~80U/kg皮下注射,每日1~2次。或用华法林(苄丙酮香豆素),每日0.1mg/kg,分2~3次口服。也可采用藻酸双酯钠、蛇毒抗栓酶等。尿激酶用于血管栓塞的治疗,每日3万~6万U静脉滴注,1~2周为1疗程。或将肝素用于血管栓塞的治疗,每日1mg/kg静脉滴注,2~4周为1疗程,病情好转后改口服抗凝药。
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5.降蛋白尿治疗 常用血管紧张素转换酶抑制剂,如卡托普利,每日0.5~1mg/kg分3次口服。也可应用依那普利,每次0.05~0.1mg/kg,每日1次。疗程6个月以上。
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6.免疫调节剂 用于复发和反复的病例。左旋咪唑2.5mg/kg,隔日口服,用6个月~1.5年。其他尚有转移因子、胸腺素、卡介苗、麻疹疫苗等。
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7.免疫球蛋白 适用于膜性肾病。每次200~400mg/kg静脉滴注,连用3~5日为1疗程。每3周重复1疗程,共治疗10个月。可使尿蛋白转阴、病理学表现明显改善。
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