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1700620221 吉本在这次会议上吃到了一颗软钉子,但他坚信自己的方向是正确的,于是继续改进各方面的细节。到1938年,在39次动物实验中,已有13次可以获得存活,这在当时已是极为可贵的纪录了。吉本详细记录分析着每一只动物的死亡情况,发现死亡的主要原因是低血压、休克和低氧血症。问题总是随着实验的逐步深入而渐次浮出水面,那就一个一个地啃好了。虽然在当时,也有别的科学家为完善心肺机作出了贡献,但相关的最主要的难题多是由吉本解决的。高处不胜寒,这个孤独的领军人物在这一布满未知困难的领域里披荆斩棘,踯躅而行。
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1700620223 1942年,就在吉本参军前夕,他已经建成了稍大一些的体外循环机。在军队期间虽然无法继续自己的研究,但是他一刻也不曾停止对这一问题的思考。战火的洗礼使他更加坚定了自己的信念。1946年,杰斐逊医学院将吉本聘为外科学教授,并让其负责外科学研究工作,这样他又有了许多外科住院医师作为帮手,继续人工心肺机的改进。他的坚持与阶段性的成果终于使其获得了部分人的认可,在此期间他得到了美国国立卫生研究院(NIH)的资助,并受到IBM公司负责人汤姆·华森(Thomas Watson)的赏识。得益于这两大巨头的经济和技术支持,吉本如虎添翼,打算大干一番了。有钱了,自然可以鸟枪换炮,实验动物也由猫改成了狗,吉本开始测试其最新制成的大容量心肺机的实验效果了。虽然实验过程中的主要问题还是由吉本负责,但IBM强大的技术力量为其助力颇多,又兼结合了其他同道的合理建议,人工心肺机在这一阶段得到了极大改进。
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1700620225 当时需要攻克的技术难点包括心肺机血流调节的精度问题,为抗凝血而加入的肝素与血液的比例问题,混合气体的比例问题,减少溶血的问题,防止各种血栓进入血管的问题,如何选择适当麻醉剂的问题……甚至器械拆卸、清洗、消毒、装配等琐碎的问题均须一一加以解决。这些问题(远非全部)罗列到一起,普通人看着都要头晕的,可吉本却凭着过人的智慧与精力与它们死磕。
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1700620227 经过对死亡动物的详细研究,吉本发现,一个极主要的死亡原因是脏器里的小血栓形成。这使吉本意识到,在血液回到动物体内之前,需要一个过滤器来去除转流过程中形成的栓子。开始,他们用动物的肺组织充当滤网,但这一招似乎没有奏效,实验动物还是死。而后,他们选用了一种人工材料的滤网,才使这一问题得以解决。
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1700620229 就这样,经过长达近二十年的辛勤工作,解决了无数的细节问题,吉本付出了常人难以想象的心血,终于将动物实验的结果大大地改进了。1949年到1952年之间,实验动物的死亡率已经由80%下降至10%——这已是当时最好的实验结果了。吉本计划的第一个阶段——在实验动物身上实现体外循环,至此已基本达到目的。基于这些成功的实验结果,吉本开始考虑将实验推进到第二阶段——进行人体试验。
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1700620231 如果将这一阶段吉本的成果与同一时期的比奇洛和刘易斯相比,我们不难发现,在时间限制方面吉本的心肺机明显占优,但在动物的存活率方面双方只能打个平手。毕竟10%的实验动物死亡率还远说不上安全,而且,这些还是健康动物,同样的措施应用到一个病人身上,将是什么结果呢?在这个时候要进行人体试验,我们真的不免要为吉本和病人都捏一把汗。
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1700620233 这时的吉本事实上已经不再孤独了,他阶段性的成功已经吸引了少数学者的注意,在美国和几个欧洲国家也有些人已经开始研制自己的心肺机了。当时明尼苏达大学的克拉伦斯·丹尼斯教授(Clarence Dennis, 1909—2005)就是其中的一位。初次相遇时,吉本曾热情地拥抱他,并自嘲地说:“原来在这个世界上还有人不认为我只是一个做白日梦的家伙。”
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1700620235 最早开始尝试用心肺机做人体心脏手术的,正是明尼苏达大学的丹尼斯教授而非吉本。1951年4月7日,丹尼斯试图在体外循环下修补一个病人的房间隔缺损。当他将病人与心肺机连接成功,并打开病人心脏的右心房时,却发现,这个心脏畸形根本不是简单的房间隔缺损,而是更复杂的房室管畸形。前者仅需要修补房间隔的缺损,而后者则需要修补二尖瓣、三尖瓣、房间隔与室间隔,这种不期而遇的突然变故让丹尼斯措手不及。诊断失误导致病例选择不当,在没有充分准备的情况下,他当然没有能力正确处置,只修补了最大的一处缺损,但这颗心脏却再也没能跳动起来。大风刮倒帅字旗,丹尼斯出师不利。随后进行的第二例手术,虽然诊断无误,却由于出现了空气栓塞,病人也死在了手术台上。丹尼斯一败再败。
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1700620237 身处同一战壕的战友已经初尝败绩,等待吉本的又将是怎样的命运呢?
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1700620239 1952年5月,在美国胸外科协会的一次学术会议上,吉本说道:“我相信我们即将迎来安全地使用心肺机治疗病人的时代。”说这句话时,吉本其实刚在心肺机下完成了一次心脏手术不久。这句话仿佛体现了吉本刚刚经历一次成功之后的春风得意,但实际上,那是一场噩梦。
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1700620241 1952年2月,吉本的机会来了,一位体重11磅的15个月大女婴因巨大房间隔缺损而住院。吉本用人工心肺机做体外循环转流后切开右心房,却未发现房间隔的缺损!惊出一身冷汗的手术团队不得不迅速思考问题到底出在哪里,正当吉本打算做其他部位的探查时,女婴死掉了。后来的尸检结果证明该患儿不存在房间隔缺损,而是巨大的动脉导管未闭——即误诊是导致该患儿死亡的主因,真是“天亡我也,非战之过”。动脉导管未闭的结扎手术,早在1938年就由波士顿儿童医院的格罗斯成功实施了。这个病例如果不是诊断失误,本可以通过处理未闭合的动脉导管来挽救患儿生命的,这让吉本懊恼不已。
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1700620243 原来,由于这个婴儿体重过小,几次试图进行心脏导管检查均未成功,而其余的证据均提示该患儿是一个房间隔缺损的患者,因此手术切口也选在了右侧开胸(如果是正中劈开胸骨进胸,可以更清楚地探查心脏大血管,也许术中就可以处理动脉导管未闭了)。这次惨痛的教训说明,术前诊断准确性何其重要,手术切口的选择何其重要(现在大部分心脏手术均采用正中切口)!总而言之,体外循环无错,心肺机无错,但呕心沥血了二十年,首战即告折戟沉沙毕竟不是什么好兆头。人体试验不同于爱迪生实验灯泡,败了多少次之后你还可以宣称成功地发现了999种不合适的选择材料。医学试验人命关天,很可能成则封奏九重天,败则贬去潮阳路八千了。
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1700620245 好在这次失败的阴影并没有影响吉本太久,他很快就重振旗鼓,否则也不会三个月后就在学会上预言心肺机时代的到来。
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1700620247 尽管吉本对自己的心肺机仍满怀信心,但第二例手术还是在将近一年后才计划进行。一位十八岁的大学女生患有巨大房间隔缺损,她在手术前半年的时间里已经住院六次,发生了三次心衰。说不定下次什么时候,这个年轻的生命就会画上句号了。她的双亲在详细听取病情,并反复权衡利弊之后,终于下定决心要冒险进行心脏手术了。
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1700620249 1953年5月6日,这是个值得心脏外科发展史大书特书的日子,吉本用人工心肺机转流26分钟实现修补成功。这是世界首例临床体外循环下心内直视手术。患者于术后两个月做心脏导管检查,显示缺损完全修复。在20世纪80年代后期的随访中,患者生活质量良好。
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1700620251 二十年辛苦无人问,一举成名天下知。当丹尼斯得知消息去电话向他表示祝贺时,吉本的兴奋溢于言表,两个寂寞的孤胆英雄真应该为此大醉一番。
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1700620253 但吉本期许的那种一鸣惊人、举世轰动的效果并未出现。我们应该还记得,房间隔手术的第一次直视下修补,是1952年9月刘易斯在明尼苏达大学利用低温下阻断血流成功实施的。到1953年,低温已经在一定范围内得以普及和应用,因此吉本这一次原本具有非凡意义的成功,在当时并没有取得应有的关注,其光芒由于低温所取得的卓越成果而显得黯然失色。如果1952年2月吉本的第一次尝试没有因为误诊而失败,那么,这第一例房间隔的修补手术就是由吉本完成的了。这种低温反客为主的情形还会出现吗?答案已不再重要,重要的是,扭转形势,迎头赶上。
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1700620255 方法只有一个,那就是继续做几个漂亮的手术!可按当时的情况,从病人的角度来说,这等于是在存在一个风险相对较低的选择的情况下,医生却建议病人选择另一个成功把握并不大的方法,其中的唇舌之功定不会少。
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1700620257 然而更为遗憾的是,吉本再也没有能够重复这一令人鼓舞的结果。1953年6月,吉本又做了两例心脏手术,第一例病人还没等手术修补缺损正式开始就差点死在手术台上。手术刀还没切着心脏呢,心脏就先停跳了。经过抢救恢复心脏跳动之后,吉本又将患儿与心肺机连接,虽然成功地修复了房间隔缺损,可却怎么也脱离不了心肺机了。每次吉本试图停机,这个孩子的心脏就会停跳,就这样反复折腾了近四个小时,吉本终于放弃了。这孩子死掉了。另一例,吉本遭遇了与丹尼斯类似的情况,该患儿不只存在一处房间隔缺损,还同时有别的心脏畸形,以吉本当时的经验,尚不能处理这种复杂的情况,这个孩子的生命也就此结束了。
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1700620259 同一时期,另外几个独立的研究者在体外循环下尝试简单心内修补的努力,也因为导致了意料之外令人费解的死亡而归于徒劳。这一连串接踵而至的打击终于击溃了这位强人的意志,绝望的吉本对体外循环机的临床应用彻底失去了信心,告别了他已倾注二十余年心血的研究领域,从此再也没使用过心肺机,没进行过心脏手术。
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1700620261 1951年到1954年,自明尼苏达大学医院的丹尼斯开始,一共有数人进行了共十三次应用心肺机体外循环下的心脏手术,除1953年5月吉本成功过一次之外,其余均遭遇了失败。这些失败,使已经蔓延的对直视手术修补复杂心脏疾病的悲观情绪雪上加霜。体外循环机的安全性及可行性受到人们的怀疑,其他各个心脏中心对体外循环的研究也纷纷下马。此路似已不通,比奇洛对土拨鼠冬眠的研究,也未能使低温心脏手术的战果进一步扩大,突破时间的限制。
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1700620263 似乎所有的路都被堵死了。
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1700620269 心外传奇 4 绝地中兴,柳暗花明
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