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1700628685 一般定为2周以内,越早越好(国内<1周疗效达90%);同时鉴于血栓的动态变化,对溶栓时间窗不作严格规定,2周以上也可能有效,但显效率下降;溶栓应尽可能在PTE确诊的前提下慎重进行。
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1700628687 5.溶栓方案
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1700628689 《中国肺血栓栓塞症诊断与治疗指南(草案)》推荐溶栓方案:①尿激酶:12h溶栓方案:负荷量4400IU/kg,静注10min,随后以2200IU/(kg·h)持续静滴12h; 2h溶栓方案:20000IU/kg量持续静滴2h。②链激酶:负荷量250000IU,静注30min,随后以100000IU/h持续静滴24h。由于链激酶具有抗原性,诱导产生循环抗体,因此6个月内不能重复使用,避免出现过敏反应。③rt-PA:50~100mg持续静脉滴注2h,其优点是对纤维蛋白特异性高。
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1700628691 6.溶栓疗效的评价
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1700628693 症状改善:呼吸困难好转;血流动力学改善:心率减慢,血压升高,脉压增宽;机体氧合改善:动脉血气分析好转,PaO2、PaCO2↑;心电图改善:右心室负荷改善;胸部X线平片改善:肺血管纹理减少区域血流增加,肺血分布不均改善;超声心动图好转:室间隔左移减轻、右心房室内径缩小、右心室运动功能改善、肺动脉压下降、三尖瓣反流减轻;最明确的评价溶栓疗效的指标是核素肺灌注显像、螺旋CT、电子束CT、MRA及肺动脉造影。
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1700628695 7.溶栓治疗的并发症
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1700628697 (1)出血 溶栓疗法最重要的并发症,各家统计不一,平均为5%~7%,致死性出血约为1%。三种溶栓药的大出血发生率相似,rt-PA、UK和SK分别为13.7%、10.2%和8.8%。最严重的出血是颅内出血,为1.2%,约半数患者死亡,舒张压升高是颅内出血另一个危险因素。腹膜后出血症状比较隐匿,多表现为原因不明的休克,应注意观察。另外较重要的出血是肺动脉造影静脉穿刺部位,多形成血肿,少量出血可不处理,严重出血应立即停药,输冷沉淀或新鲜冷冻血浆,并给对羧基苄胺或6-氨基乙酸。
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1700628699 (2)溶栓治疗的其他并发症 发热;过敏反应,链激酶多见;胃肠道反应;肌痛、头痛;复栓;DVT脱落。
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1700628701 (五)抗凝治疗
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1700628703 抗凝治疗的目的是阻止已形成血栓的延伸,阻止新血栓的形成。抗凝治疗能迅速改善消除PTE症状,降低急性PTE病死率<5%,减少严重出血并发症,降低PTE复发率,并降低医疗费用。
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1700628705 1.适应证
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1700628707 不伴肺动脉高压及血流动力学障碍的非大面积急性PTE; 非近端肢体DVT; 临床高度怀疑PTE; 肺栓塞溶栓后的抗凝治疗—序贯治疗,巩固加强溶栓疗效,避免栓塞复发。
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1700628709 2.禁忌证
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1700628711 活动性内脏出血;凝血机制障碍;血小板减少症(<100×109/L);严重的未控制的高血压(180/110mm Hg);亚急性细菌性心内膜炎、心包渗出、动脉瘤;严重肝肾功能不全、肝素过敏及近期手术史;妊娠前3个月,产前6周;消化道溃疡。但须注意,当PTE确诊时,以上即均为相对禁忌证。
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1700628713 3.常用抗凝治疗方案
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1700628715 (1)开始时静脉泵入普通肝素,然后过渡为口服华法令。
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1700628717 (2)开始时皮下注射低分子肝素,然后过渡为口服华法令。
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1700628719 (3)整个疗程一直使用皮下注射低分子肝素。
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1700628721 4.用药方法和用量
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1700628723 (1)普通肝素 用药原则:快速、足量和个体化。大多数患者的足够标准肝素(standard heparin, SH)抗凝量为1000~2000U/h, 使最初24h内的APTT延长至正常值的1.5~2.5倍,维持5~7d后过渡到口服抗凝药;严重、复发性PTE或广泛髂股DVT的急性期,肝素抗凝疗程应为7~10d甚至延长到21d或更长。
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1700628725 用药方案:①持续静脉泵入,首剂负荷量80U/kg(或5000~10000U静推),继之以18U/(kg·h)速度泵入;然后根据APTT调整剂量(1.5倍为起效剂量,1.5~2.5倍为抗凝的适当范围,APTT每6h监测1次);②间隙静脉滴注:5000U, q4h; 或7500U, q6h静脉滴注;③间隙皮下注射:一般先静注3000~5000U, 然后按250U/kg, q12h皮下注射。
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1700628727 (2)低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH) LMWH是SH的短链剂。特点:抗凝血Ⅹa因子的作用强于抗Ⅱa因子2~4倍,更能预测抗凝剂量—效应关系,药物吸收完全、皮下注射、生物利用度高(>90%),T1/2较长,较少发生血小板减少,一般不需监测凝血指标,故适用于非大面积肺栓塞治疗及PTE和DVT的院外治疗。注意事项:①由于各种LMWH的抗Ⅹa:Ⅱa比值不同,药代动力学、治疗作用及安全性也存在一定差异,因此推荐剂量各不相同;各种LMWH并不等效,抗凝治疗不能简单互换。②LMWH在无禁忌证情况下是安全的,但在重度肥胖者(体重>150kg)或体重过轻者(<40kg)、孕妇或重度肾功能不全者须严密监测血浆抗Ⅹa因子活性(维持在0.4~1.0U/ml),特别是肌酐清除率低于30ml/min时,应慎用。
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1700628729 (3)维生素K拮抗剂 用SH/LMWH3~7d后或达到治疗性APTT水平后都应口服维生素K拮抗剂作为长期抗凝维持治疗,防止血栓形成及复发。因维生素K拮抗剂起效慢,对已活化的凝血因子无效,因此不适用于血栓形成的急性期。
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1700628731 常用维生素K拮抗剂方案:华法令:首剂3~5mg口服,维持量1.5~3.0mg/d;新抗凝片:第1天2~4mg,维持量1~2mg/d;双香豆素或新双香豆素:第1天200mg、第2天100mg,维持量25~75mg/d。
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1700628733 特点:口服5d后效果最明显,最初3~5d内有促凝血可能,应在使用肝素稍后(第3天)开始给药并与肝素合用4~5d,避免冲击剂量。调节剂量使国际标准化比值(international normalized ratio, INR)达2.0~3.0(抗磷脂综合征者INR2.5~3.5),连续两天达2.0~3.0后可停用肝素。
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