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1700628951 (2)支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝,真菌培养阳性。
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1700628953 (3)合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养新生隐球菌阳性。
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1700628955 (4)支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。
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1700628957 (5)血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(简称GM)(ELISA)检测连续2次阳性。
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1700628959 (6)血液标本真菌细胞壁成分1, 3-β-D葡聚糖(G试验)连续2次阳性。
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1700628961 (7)血液、胸液标本隐球菌抗原阳性。
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1700628963 因此确诊侵袭性肺真菌病需至少符合一项宿主因素、肺部感染的一项主要或两项次要临床特征及一项微生物学或组织病理学依据。确诊侵袭性肺真菌病的微生物学或组织病理学依据包括:①霉菌:肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体(非酵母菌的丝状真菌),并发现伴有相应的肺组织损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性,但血液中的曲霉菌属和青霉属(除外马尼菲青霉)真菌培养阳性时需结合临床,要排除标本污染。②酵母菌:肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞和(或)假菌丝。肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性,或经镜检发现隐球菌。③肺球孢子菌:肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。
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1700628965 临床诊断侵袭性肺真菌病需具备以下条件:至少符合一项宿主因素,肺部感染的一项主要或两项次要临床特征及一项微生物学检查依据。
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1700628967 拟诊侵袭性肺真菌病需具备以下条件:至少符合一项宿主因素及肺部感染的一项主要或两项次要临床特征。
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1700628969 进一步的研究对于真菌分层诊断的宿主因素、微生物学检查、临床特征等也不断地进行修正、补充。如现有研究表明粒细胞缺乏、激素应用>3周、造血干细胞移植受者、T细胞免疫抑制治疗、遗传性严重免疫功能不全均可作为纳入诊断体系的宿主因素中去。而对于临床特征,国外最新指南不再区分主要、次要特征,包括下呼吸道感染、鼻窦感染、CNS感染及慢性播散性念珠菌病的表现。下呼吸道感染涵盖:①CT显示下列特异性改变:光晕征、结节、楔形病灶、空气新月征及空洞;或②新发非特异性局灶渗出+以下至少一项:胸膜摩擦、胸痛、咯血等两种临床表现。
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1700628971 表2-2 侵袭性肺真菌病的分级诊断
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1700628979 图2-2 侵袭性肺真菌病X影像学表现
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1700628981 三、侵袭性肺真菌病的治疗
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1700628983 (一)侵袭性肺真菌病的防治策略
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1700628985 基于侵袭性肺真菌病的分层诊断,针对不同人群其防治策略包括一般预防、靶向预防、拟诊治疗、临床诊断治疗及确诊治疗。
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1700628987 一般预防的原则是:①有宿主因素特别是HSCT者,防止曲霉孢子经呼吸道吸入是预防IPFI的重要环节;②无发病时应注意保护环境;③一旦有侵袭性肺真菌病发病时应加强监测,评价和改进保护性环境,消毒污染物包括房间墙壁,清除感染源;④除非出现医院感染暴发流行病例,不主张使用抗真菌药物预防。
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1700628989 靶向预防原则是:①对于艾滋病患者,外周血CD4+<200/μl或出现口咽部念珠菌病时,应用复方磺胺甲唑(SMZ-TMP)预防肺孢子菌肺炎,推荐方案为口服SMZ-TMP2片(每片含SMZ400mg、TMP80mg),1次/d,疗程持续至外周血CD4+>200/μl后3个月;②当外周血CD4+<50/μl时亦可用氟康唑或伊曲康唑口服预防隐球菌病;③对异体或自体HSCT受者,推荐口服SMZ-TMP2片,1次/d,预防性用药,于移植前2~3周开始服药,至植入后6个月,若持续接受免疫抑制剂或慢性移植物抗宿主病患者,预防用药应予继续;④对实体器官移植受者,术后可用氟康唑100mg/d,或伊曲康唑口服液200mg/d,预防真菌感染,疗程视病情而定。
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1700628991 拟诊治疗即通常所谓经验性治疗,应综合考虑广谱、有效、安全和效价比等因素选择抗真菌药物。目前FDA批准的经验性治疗药物有两性霉素B〔0.6~1.0mg/(kg·d)〕,两性霉素B脂质体〔3mg/(kg·d)〕,或伊曲康唑〔400mg/d,连续2d,之后200mg/d,连续5~12d(IV),序贯服用口服液400mg/d,连续14d〕。
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1700628993 临床诊断治疗,亦称先发治疗(pre-emptive therapy),对有宿主因素的患者开展系统性连续监测,包括每周2次胸部摄片或CT扫描或真菌培养,或真菌抗原检测。如发现阳性结果,按临床诊断IPFI, 立即开始抗真菌治疗。药物选择参考所检测到的真菌种类而定。
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1700628995 确诊治疗,即靶向治疗,针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。药物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、真菌种类、临床病情和患者耐受性等因素后选定。
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1700628997 (二)抗真菌药物
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1700628999 近年来,虽然抗真菌药物研发脚步不断加快,不断有新的抗真菌药物进入临床一线,但或由于其较大的毒副反应,或因其较窄的抗菌谱,或由于其昂贵的治疗代价,同时耐药真菌的出现,无一不给临床医师带来了极大的挑战。
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