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1700629584 夜间酸突破(NAB)是指在每天早、晚餐前服用PPI治疗的情况下,夜间胃内pH<4持续时间>1h。PPIs标准剂量治疗,有近70%患者出现NAB,控制NAB是治疗GERD的措施之一。治疗方法包括调整PPI用量、睡前加用H2RA、应用血浆半衰期更长的PPI等,雷贝拉唑和埃索美拉唑受CYP2C19影响较小,发生NAB少于其他PPI, Tenatoprazole和ilaprazole制酸时间长,可以减少NAB。
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1700629586 (二)促动力药
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1700629588 由于反流为一种动力障碍,从理论上讲首先的治疗措施应为改善动力,基于此点,促动力药应该是适宜的、最初的、单一的治疗药物。胃复安、新斯的明曾被用于治疗GERD,但它们的副作用局限其应用。吗叮林被认为治疗GERD可能有效,但缺乏对该药的有效性研究。西沙必利曾作为治疗GERD的促动力药物的首选,但近年来因其心血管的副作用而不再在临床上使用,而莫沙必利则在亚洲和我国应用广泛,虽然临床研究资料有限,但有研究证实莫沙必利联合PPI治疗GERD较单独应用PPI有更好的疗效。
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1700629590 (三)黏膜保护剂
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1700629592 可能由于体制问题,国外很少用黏膜保护剂,各种黏膜保护剂对GERD的疗效相关研究报告也甚少。硫糖铝、CBS、达喜等被认为在促进愈合、防止复发方面有一定疗效。达喜有多种作用机制,对于明确有混合反流或胆汁反流时,可能是这类GERD治疗的重要药物。前列腺素E2——喜克溃有黏膜保护及促胃肠运动作用并适度抑酸,可以试用于GERD。目前认为,黏膜保护剂是孕妇GERD患者的一线治疗药物。
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1700629594 五、GERD的治疗策略
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1700629596 在过去的30年,对GERD的治疗方案是多种多样且不断发展的。对GERD患者治疗的首要目的是消除(至少是缓解)症状;有食管炎和(或)并发症患者还需促进炎症愈合、预防复发和并发症;已有并发症的需加强抗酸治疗或选择其他治疗预防复发。一旦GERD被确诊并开始治疗,还必须考虑到GERD通常是一种慢性病可能需长期治疗。
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1700629598 (一)一般治疗
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1700629600 改变生活方式是GERD治疗的第一步,且应贯穿在整个治疗过程中。它包括抬高床头,减少脂肪摄入,餐后3h避免平卧,避免巧克力、咖啡、抗反流药物,戒烟酒,肥胖患者减轻体重等。
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1700629602 (二)药物治疗
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1700629604 选择适当药物,并进行长期维持治疗是目前大部分GERD患者的较好选择。如前述,治疗GERD药物大致分三类,联合用药较单一用药疗效佳。表3-1提供了各种药物治疗方案的疗效比较。
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1700629606 由表3-1可看出PPIs或H2RA三联治疗及每日2次PPIs抑酸治疗可达到较佳的治愈缓解率。考虑到费用投入与疗效,我们推荐PPIs为主的三联治疗为首选。在过去对248例RE患者采用PPIs为主三联与H2RA三联对比治疗,发现虽然两组总疗效无明显差别,但以PPIs为主的治疗在显效率及生活质量改善方面明显优于H2RA为主的三联治疗,所以高生活质量的治疗需以PPIs为主。另外就经济—效益比显示PPIs为主的三联明显优于H2RA为主的三联方案。
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1700629608 许多采用递增法(首先用H2RA治疗,对于无效患者逐步改用PPIs、加用促动力药)和递减法(用PPIs治疗,待症状控制后再减量维持)也表明递增法治疗过程中部分患者症状控制不满意,达到理想的治疗方法常需长时间摸索。而递减法症状控制快,临床调查时患者满意率高,药物经济学研究发现其并不增加患者治疗总体费用。从效价比分析以PPIs为主的治疗方案应为首选。
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1700629610 表3-1 各种药物治疗方案的疗效比较
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1700629615 GERD是一种慢性病,复发率高。PPIs治疗停药后年复发率可高达75%~92%,因此长期维持治疗是有必要的。维持治疗应在正规治疗8周后,复查胃镜食管炎症已愈合后开始,用治疗量的半量通常可达到满意效果。很多人认为GERD复发与LESP下降有相关性,因此维持治疗除制酸剂外,应联合使用促胃肠动力剂。关于维持时间尚不确定,只能视病情而定,对重症患者疗程可能更长。还有研究提到按需治疗,即症状复发时再次给药。但有研究显示按需治疗仅对缓解症状有效,对抑制复发疗效不佳。所以这两种方法需进一步长期随访研究比较。在治疗GERD时有部分患者即使经正规、足量长期维持治疗,症状和炎症仍不能控制,称之为“难治性患者(refractory patient)”。这类患者有三种可能:①误诊为GERD; ②是GERD, 但症状非GERD引起;③确为GERD, 但对所使用的药物不敏感(medically refractory patient)。
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1700629617 图3-2为推荐的关于GERD的药物治疗方案。
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1700629622 图3-2 GERD 的药物治疗方案
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1700629624 (三)手术治疗
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1700629626 胃底折叠术特别是经腹腔镜胃底折叠术逐步成了最常采用的抗反流手术方式,其疗效已被证实。现认为TLESRs在反流的发病机制中起关键作用,而胃底折叠术在括约肌松弛期间使胃食管交界处的残余压增加。这一机制对预防反流非常重要,尤其是当出现严重并发症时。
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1700629628 抗反流手术不但适用于内科治疗失败的GERD患者,且对确诊为GERD的不希望长期服药或不愿改变生活方式的患者作为治疗的一种选择。然而手术有一定风险,抗反流手术只有在经验丰富、技术熟练的外科医生操作时才会取得最好效果。
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1700629630 内镜治疗创伤小、安全性较好,但疗效需进一步评估。FDA批准的GERD内镜治疗方法有两种即射频能量治疗(radiofrequency energy, RF)和内镜下胃折叠术(endoluminal gastroplication),目前至少还有6个内镜下治疗正在临床试验中或待批准。治疗程序见图3-3。
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