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（1）细胞因子抑制体内促红细胞生成素（EPO）的产生，使EPO生成减少。EPO主要是由肾脏分泌，其作用为促进造血干细胞定向分化为红系祖细胞，促进幼红细胞增殖与分化，在红系造血中起关键作用。增高的细胞因子IL-1、TNF-α、TGF-β及IFN-α等使EPO产生受到抑制，并降低EPO生物学活性在ACD发病中起重要作用。正常情况下，EPO与血红蛋白（Hb）水平呈负相关，随着Hb下降，EPO水平增高，通常在红细胞压积Hct＜35％时EPO呈现代偿性增高。但在ACD病人中虽有EPO水平的增高，但低于贫血时应有的水平，提示ACD病人对贫血反应较迟钝，可见于类风湿关节炎和肿瘤患者伴贫血的病人中。在体外细胞培养研究中发现重组TNF-α能抑制低氧诱导的促红细胞生成素EPOmRNA表达，表明TNF-α可能通过抑制EPO产生而引起贫血。
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（2）骨髓红系祖细胞对EPO的反应性降低，CFU-E的生长受损。在ACD病人中EPO水平虽然低于相同贫血程度的其他贫血病人，但高于正常人。在ACD的形成中骨髓红系祖细胞对EPO反应减低，使BFU-E和CFU-E形成受损，也是引起贫血的原因之一。
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（3）其他。也有人认为，ACD患者处于保护性甲状腺功能减退状态，三碘甲状腺原氨酸T3向甲状腺素T4转换率降低，组织的氧消耗降低，导致缺氧信号不明显，也是EPO生成减少的原因。此外，骨髓对贫血代偿不足的另一原因是铁的供应不足和ACD患者幼红细胞上的转铁蛋白受体相对减少，使转铁蛋白进入幼红细胞受到影响，血红蛋白合成减少。
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（二）红细胞寿命缩短
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ACD时红细胞寿命缩短的机制可能与下列因素有关。
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1．吞噬细胞活性加强
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动物实验显示小鼠注射TNF-a后可诱发小鼠贫血的产生，显示红细胞寿命缩短，贫血呈正细胞正色素性，其机制与单核—巨噬细胞活化吞噬红细胞能力增强有关。RA病人血清中也可见IL-1水平的增高并与红细胞寿命呈负相关，提示IL-1水平介导了红细胞寿命的缩短。
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2．红细胞溶解
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细胞毒素和肿瘤患者溶血素的作用引起红细胞溶解。
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3．红细胞膜损伤
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ACD在感染、免疫系统疾患时，由于发热、细菌及免疫机制等造成红细胞膜损伤，使红细胞寿命缩短。
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4．微血管病性溶血
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慢性感染、肿瘤及抗原抗体复合物引起的ACD也可通过血管壁损伤引起的，血管壁损伤胶原纤维暴露，血管内微血栓形成而使微血管变窄，红细胞通过这些微血管时与纤维蛋白条状物相互作用以及血流的冲击，引起红细胞机械性损伤和变形，造成红细胞破坏产生血管内溶血。
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5．原位溶血
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有研究报道，ACD时EPO水平低下也可诱发原位溶血。
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（三）铁代谢异常
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1．铁的吸收减少
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机体在慢性疾病状态下常伴有消化道功能的异常，表现为铁摄入的减少和吸收减少导致机体缺铁。也有研究认为，铁吸收减少也是机体在发生肿瘤和感染时机体对细菌和肿瘤细胞的一种防御反应，因为细菌和肿瘤细胞均需要铁的营养，慢性炎症患者通过铁吸收减少，使微生物合成带铁体减少，从而使其生长受限，病原微生物中依铁酶的活性下降而减轻对机体的损伤，发挥免疫防御功能。
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2．铁分布异常及利用障碍
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在ACD病人中存在铁代谢异常，铁代谢紊乱是ACD的特征性表现也是ACD的主要病因，表现为血清铁降低和储存铁增加。铁分布异常可能与慢性疾病时细胞因子激活的巨噬细胞过度摄取铁而释放铁受阻有关。新喋呤是由激活的单核细胞或巨噬细胞释放的一种活性物质，是反映淋巴细胞、巨噬细胞所介导的细胞免疫活化状态的早期、敏感指标，有报道肿瘤病人免疫活性标记新喋呤（neopterin）和血清铁蛋白的增高相关。在鼠动物实验中发现注射TNF3h后，小鼠血清铁显著降低，同时伴有铁在脾脏积聚增加，伴随网状内皮系统释放铁和进入红细胞障碍。感染性疾病产生的急性时相反应蛋白α1抗胰蛋白酶通过转铁蛋白结合到转铁蛋白受体后形成复合物也影响铁的利用。在炎症和类风湿关节炎时IL-1分泌增加，刺激了中性粒细胞释放乳铁蛋白，乳铁蛋白与转铁蛋白竞争性与铁结合，而与乳铁蛋白结合后的铁不能再被利用，而是与肝脾内巨噬细胞的特殊受体结合，导致血清铁水平的降低和巨噬细胞内贮存铁增加。也有研究显示感染情况下肝源性抗菌蛋白Hepcidin（hepatic bactericidal protein）在IL-6的作用下明显增高，其主要生物学功能为抑制肠道铁吸收和抑制单核—巨噬细胞系统铁释放。此外，IFN-γ/LPS也可诱导自由基如NO、过氧化氢、超氧化物阴离子生成，通过活化铁调节蛋白（IRP）影响细胞铁蛋白和转铁蛋白受体转录后的调节，自由基还可损伤红细胞膜导致巨噬细胞对红细胞吞噬而进一步增加其铁的积聚，炎性刺激因子IL-1α、IL-1β、TNF-α还可通过诱导二价金属转运蛋白－1（DMT-1)表达，增加单核巨噬细胞对铁离子摄取，因此，ACD时显著的低铁血症和储存铁增加释放障碍直接导致骨髓幼红细胞铁利用受限，血红蛋白合成障碍而产生贫血。
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（四）其他因素
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HIV感染病人也常致贫血的发生，其可能的原因是HIV同时感染了骨髓基质细胞，而并非感染造血干细胞本身所致，而骨髓微血管内皮细胞是其主要的成分，在HIV感染状况下受感染的基质细胞，产生粒细胞集落刺激因子和白细胞介素6(IL-6)减少，对贫血的反应性减弱，进而引起红细胞生成不足。
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三、ACD的诊断及鉴别诊断
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（一）ACD的诊断
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（1）ACD常伴有慢性感染、炎症和肿瘤的病史。
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