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1700631583 （赵小英）

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1700631588 内科学新进展 [:1700627010]

1700631589 内科学新进展 第四节　造血干细胞移植新进展

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1700631591 摘　要　造血干细胞移植是近半个世纪临床医学中重大的技术创新，已广泛应用于血液系统恶性疾病的治疗，同时也是某些免疫缺陷性疾病、遗传性疾病、代谢性疾病及部分实体瘤的有效治疗方法。随着造血干细胞来源的多元化、HLA配型技术的进步、移植物抗宿主病（GVHD）和移植物抗白血病（GVL）效应的基础和临床研究的深入以及支持治疗的发展，造血干细胞移植用于治疗各种疾病的适应证不断扩大、临床疗效日益提高。在过去几十年的发展中，造血干细胞移植后并发症仍是影响移植疗效的重要原因，有效预防、早期诊断、及时处理移植并发症是移植成功的关键。此外，随着分子生物学和细胞免疫学的研究进展及临床实践的不断探索，越来越多的过继性免疫治疗方法应用于造血干细胞移植领域，突破了传统药物治疗的局限。各种造血干细胞移植新技术的研究和应用旨在减少移植相关并发症发生的同时让更多的患者获得无病生存，针对不同患者的疾病特征，采用个体化的移植方案，进一步提高地移植疗效、改善移植患者的生活质量。

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1700631593 Abstract　Hematopoietic stem cell transplantation（HSCT）is a potentially curative therapy for many malignant and nonmalignant hematologic diseases, and the number of HSCT has been increasing gradually, especially since the 1990s. The development of novel strategies such as, unrelated donor HSCT, cord blood transplantation（CBT), haploidentical HSCT, non-myeloablative HSCT have helped expand the indications for allogeneic HSCT over the last several years. The outcomes of HSCT have improved considerably, while better HLA-matching techniques, improved supportive treatment, and integration of therapy in an overall strategy are responsible for this positive evolution. However, the acute graft-versus-host disease（GVHD), infection and some other severe complications with the toxicity of the treatment remain the sources of significant morbidity and mortality following allogeneic HSCT and limit its wider application. It’s really important to reduce the risk of transplant-related mortality with improvements in quality of life. In addition, the role of graft-versus-leukemia（GVL）effect is important in patients with malignant disease following transplantation and major advance in adoptive immunotherapy post-transplant have contributed to the success of allogeneic HSCT. HSCT as a curative modality appears more promising in the future.

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1700631595 一、造血干细胞移植概论

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1700631597 造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）是近半个世纪临床医学中具有巨大创新的新技术，已被广泛应用于血液系统恶性疾病的治疗，同时也是某些免疫缺陷性疾病、遗传性疾病、代谢性疾病及部分实体瘤的有效治疗方法。随着人们对人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）的认识和HLA配型技术的发展、移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）和移植物抗白血病（graft-versus-leukemia, GVL）效应的深入研究以及临床实践的不断探索，造血干细胞移植技术有了显著的进步，造血干细胞移植用于治疗各种疾病的适应证不断扩大、临床疗效日益提高。

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1700631599 （一）造血干细胞移植的历史与发展

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1700631601 1950年至1980年是造血干细胞移植技术的早期研究阶段。1951年，Lorenz等证实输入同基因骨髓可延长经致死剂量照射后小鼠和豚鼠的存活期。1956年，Barnes和Loufit开始用照射和骨髓移植治疗白血病小鼠。我国于1959年起也进行了多批次狗的试验，经射线照射的狗给予同种或自体骨髓移植能有效地延长实验动物的存活时间。接着几个研究组开始探索骨髓移植应用于临床白血病和其他骨髓疾病的治疗，Kurnick研究组和McGovern研究组分别报道自体骨髓移植治疗恶性血液病的研究。1955年Thomas领导的Seattle研究组开始进行人的异基因骨髓移植研究。随着细胞学、免疫学的发展，尤其是HLA系统的确定和HLA分析方法的完善，使临床开展骨髓移植成为可能。Thomas领导的Seattle研究组成功地治疗再生障碍性贫血和白血病，标志着临床试用骨髓移植治疗血液疾病的开始。Thomas更是作为现代骨髓移植的奠基人获得1990年度诺贝尔医学生理学奖，成为获此殊荣的少数几位临床医生之一。

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1700631603 1980年至今是造血干细胞移植技术的发展时期，新的移植技术相继出现。1988年，Gluckman报道首例脐血移植获得成功，为造血干细胞移植提供了新的移植来源。1989年，第一例异基因外周血干细胞移植（PBSCT）获得成功，1995年以后，外周血干细胞移植作为一种新的移植技术被广泛应用。随着GVL效应的提出，即供者来源的同种异体反应性T细胞和NK细胞对受者白血病细胞的杀伤作用，1998年至1999年，Slavin等在动物及部分病人中使用非清髓性的预处理方案进行异基因骨髓移植取得了成功。非清髓性造血干细胞移植（non-myeloablative HSCT, NST）采用减轻预处理强度的方案，并加入强有效的免疫抑制剂以保证移植物植入，通过供者淋巴细胞输注（DLI）产生GVL效应，清除残余病变。非清髓性预处理方案由于其低血液学毒性而降低了移植相关死亡（TRM)，扩大了异基因造血干细胞移植的对象，使得一些高龄或有其他并发症的患者获得了移植机会，该移植方案近年来备受关注。

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1700631605 （二）造血干细胞移植的基本概念

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1700631607 1．造血干细胞移植的定义

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1700631609 造血干细胞移植是经大剂量放化疗或其他免疫抑制预处理，清除受者体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞，阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血和免疫功能，从而达到治疗目的的一种治疗技术手段。目前这种方法广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。

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