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本病潜伏期不定,可短至数月,长至20年以上,据发达国家的观察,平均为8~10年,但在发展中国家,潜伏期往往比较短一些。经输血感染者,潜伏期较短,而通过性接触传播一般较长。趋化因子受体的研究进展表明,CCR5受体发生变异的个体,对HIV-1的感染具有明显的抵抗力,即使感染后,发展到的艾滋病的时间也可大大延迟,有的表现为长期无进展。一般情况下根据临床表现可分为四期。
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(1)急性感染期 有53%~93%的感染者在感染HIV后6天至6周内,常常出现急性症状,以流感样表现为常见,如发热、淋巴结肿大、咽痛、皮疹等。血象中单核细胞一次性增多。一般持续2周后自行消退。个别感染者可出现全身关节和肌肉疼痛以及神经系统症状。也有一部分出现脑膜一脑炎症状。一般不经过治疗,上述临床表现可自行消退。此期内HIV抗体检测可呈阴性,故称为“窗口期”。
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(2)无症状感染期 该期的特点是无症状,血液中不易检出HIV抗原,但可以查到HIV抗体。此期常可持续几年至十几年不等。在此期间,大约1/3的HIV感染者可出现持续性的全身淋巴结肿大。
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(3)临床早期 相当于艾滋病相关综合征(ARS)和全身性持续性淋巴结病综合征(PGL)期。病人可出现病毒、细菌、真菌及寄生虫等多种感染。全身症状包括淋巴结肿大、乏力、全身不适、厌食、体重明显减轻、发热、盗汗、长期腹泻、血小板减少等。
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(4)临床晚期 即艾滋病期,由于机体免疫力严重受损,患者出现各种机会性感染、肿瘤及HIV相关性脑瘤。由于不同的国家和地区,此期主要的临床表现会有不同。最近,美国诊断艾滋病的标准的新改为,不管患者有无症状,只要其辅助T淋巴细胞计数少于200/μl, 即可诊断为艾滋病。疾病晚期患者可出现全身脏器功能衰竭。
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(二)艾滋病常见的临床表现
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1.呼吸系统
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主要是机会性感染引起的卡氏肺孢子虫肺炎、肺结核、卡波济肉瘤等,约80%的艾滋病人死于肺部感染。患卡氏肺孢子虫时,患者表现干咳、胸部不适。多数病例胸片显示对称性、非特异性间质性炎症渗液。肺功能检查表明二氧化碳扩散能力减低。支气管镜检查通常可以明确诊断,并在获取的肺泡渗液,玻片中找到卵圆形卡氏肺孢子虫。
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2.神经系统
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脑部弓形虫病、隐球菌性脑膜炎、原发性脑部淋巴瘤、进行性多灶性脑白质病常引起急性局灶性神经系统疾病或头痛。HIV相关性脑病常表现为慢性意识丧失。其他巨细胞病毒性视网膜炎等引起视力受损。
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3.消化系统
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口腔念珠菌病常可累及食道,出现吞咽困难。隐孢子虫、小孢子菌、兰氏贾第鞭毛虫、沙门氏菌等引起病人腹泻。
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4.皮肤黏膜表现
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多数艾滋病早期表现为皮肤瘙痒症,患者均有皮肤黏膜感染、常见的黏膜感染有口腔黏膜念珠菌感染、皮肤感染有复发性单纯疱疹性口炎、慢性单纯疱疹性肛周溃疡、带状疱疹、水痘、皮肤真菌感染及甲癣等。同性恋患者可发生肛周尖锐湿疣和传染性软疣。83%患者在生殖器、头皮、面、耳及胸等处常可见脂溢性皮炎的鳞屑斑,面部常呈蝶形分布。卡氏肉瘤亦常侵犯皮肤和口腔黏膜出现红色浸润性结节。20%患者可见丘疹性皮疹,2~5mm直径大小皮色丘疹、不融合,常伴瘙痒。
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5.肿瘤
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艾滋病病人常见的肿瘤为卡波济肉瘤和非何杰金淋巴瘤。卡波济肉瘤是由卡波济肉瘤疱疹病毒感染所致。多数病例初起时皮肤上有单个或多个结节,呈粉红色、紫色,接着结节颜色加深、变暗、扩大,表面可有溃疡。发病部位多见于躯干、手臂、头面部、颈、腿。有些病人在黏膜、胃肠道和淋巴结也能出现典型的卡波济肉瘤。
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6.小儿艾滋病的特殊表现
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70%~80%小儿艾滋病来源母婴垂直传播(宫内、产道、哺乳),20%来源于输血、血制品,其表现为:①发育异常:母亲在妊娠早期感染者胎儿可发生颅骨畸形,如小头、前额呈方形,鼻梁塌陷,眼裂小等,生长发育迟缓者,身高、体重降至同龄者标准以下。②神经系统损害:患儿常表现为合并神经系统感染,表现为HIV直接引起的脑病为主,条件致病菌引起的中枢神经系统感染较成人少见。③慢性腹泻、衰竭、营养不良,腹泻可表现为反复发作,引起腹泻的原因可能是HIV对胃肠道黏膜的直接作用,也可以是条件性感染所致。④肺部病症:是小儿患者常见并导致死亡的主要原因,最多见的是肺卡氏孢子虫性肺炎和慢性淋巴性间质性肺炎。⑤皮肤黏膜感染;75%患儿可发生复发性疱疹性口腔炎和念珠菌性口腔炎,20%左右患儿可发生念珠菌性食道炎。⑥淋巴结肿大等:79%患儿全身多部位淋巴结肿大,直径>2cm无触痛,可持续数月数年,20%患儿可见对称性腮腺肿大伴血清淀粉酶升高。⑦恶性肿瘤:多见小儿淋巴瘤、卡波西肉瘤,在患儿中为早期诊断依据。
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五、实验室检查
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(一)抗体检测
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间接酶免疫检测(EIA),常用于初筛检测,试验方法要求敏感性高,不能出现假阴性,但允许有少量的假阳性,为此应挑选质量好的试验盒,最近又发展了快速简便的检测方法如明胶颗粒凝集法,乳胶凝集法,快速全血凝集法等,这些方法只需数分钟就可得结果。操作简便,步骤少,不需要特殊仪器设备,结果易于判断,对数量大的检测较合适。目前有关文献报道,不仅从感染患者血清中检测到抗-HIV, 也可从尿和唾液中检测到抗-HIVIgG, 最近有报道检测抗HIVIgA, 亦有助于诊断。目前各种试验盒均同时能测抗HIV-1和抗HIV-2,常用方法如下:
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1.酶联免疫法(ELISA)
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其原理是将HIV抗原包被在96孔板上或其他固相载体上,加入待检血清,如血清中有抗-HIV则与之结合,经洗涤后加入酶标抗人球蛋白IgG, 再加入底物,用显色来判定血清中是否有抗-HIV抗体,此法敏感性高,但容易出现假阳性结果,故阳性者需用其他试剂盒重复做一次,如二次均阳性,则可判为阳性或进一步作蛋白印迹法确诊之。
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2.蛋白印迹法(Westernblot)
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(1)原理:HIV经粉碎后,其不同蛋白成分在十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺凝胶上电泳,按其蛋白分子大小排列于凝胶上,形成若干条特异的HIV蛋白区域,经印迹技术被转录于硝基纤维膜上,用适当浓度的不相关蛋白封闭非特异蛋白部位后,再与待检血清孵育,抗HIV特异性蛋白抗体与其对应的抗原蛋白相结合,经洗涤除去非特异结合的血清成分,再通过酶标抗人IgG和底物显色,出现有颜色的条带,然后根据不同带型为诊断提供较正确的信息,临床用来判断是否存在HIV感染。
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