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1700635041 3.蛋白酶抑制剂(proteinase inhibitors, PI)
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1700635043 这类化合物与前两类不同,它不仅抵抗病毒的初期感染,还阻止病毒复制后期在慢性感染细胞内复制。蛋白酶抑制剂是一个对称的同源二聚体,它可在gag、gag-pol多肽前体之间裂解,通过设计仿HIV蛋白酶结晶肽结构的蛋白酶抑制剂模型化合物,能使宿主细胞合成不成熟的病毒颗粒,并阻止再感染新细胞。常用的有SAQ(sequinavir)、SC-52151、Ro 31-8950、Ro 24-7429、1592号、nelfinavir、Ritonavir、Indinavir, 体外实验对HIV-1、HIV-2均有效,能抑制急性和慢性感染细胞中HIV复制。其血浆中降低病毒滴度作用比AZT强,常与AZT、DDC等药合用,有协同作用。
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1700635045 4.Tat抑制剂
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1700635047 Tat为HIV-1编码的调节基因,某些药物如阿普唑仑衍生物可抑制Tat, 对HIV前病毒DNA有抑制作用,体外证明对HIV-1、HIV-2和AZT耐药株有效,用药剂量不详。
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1700635049 5.其他
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1700635051 整合酶抑制剂已在美国上市,重组可溶性CD4与免疫球蛋白IgG复合物(rsCD4-IgG),可阻止HIV-1与T淋巴细胞结合而避免感染。TNFα抑制剂、IFN-α及抗氧化剂对HIV均有一定作用。此外,唾液、乳汁中发现有灭活式凝集HIV的因子,体外有抗HIV-1复制作用,可用于制成表面用药。
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1700635053 (二)各种机会性感染的病原学治疗
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1700635055 1.抗原虫治疗
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1700635058 (1)卡氏肺孢子虫肺炎 可首选复方磺胺甲唑,剂量为2片2~4次/d,长期服用副作用有:发热、周围白细胞减少、血小板减少和肝功能异常,如用药7~10d效果不佳者应改药或加用其他药,最新研究发现,卡泊芬净对卡氏肺孢子虫有效。
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1700635061 (2)喷他脒(pentamidine) 有效率为60%~80%,对复方磺胺甲唑无效者,喷他脒效果也差,副作用有肾功能不全、白细胞减少、低血糖、低血钙及肝功能异常。目前国外采用雾化吸入喷他脒,对轻症的感染效果好。
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1700635063 (3)弓形虫病
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1700635066 常用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶联合治疗,副作用有药物疹、发热及骨髓抑制引起的周围白细胞减少(可口服叶酸预防),亦可用乙胺嘧啶加复方磺胺甲唑或加林可霉素,最近有用阿奇霉素治疗的报道。
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1700635068 (4)隐孢子虫肠炎 口服乙酰螺旋霉素或阿奇霉素,亦可用甲硝唑和林可霉素,服药后可减轻症状,但不能清除原虫体。
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1700635070 2.抗真菌治疗
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1700635072 (1)隐球菌脑膜炎 首选两性霉素B静脉滴注,常与5-氟胞嘧啶合用,前者副作用有肝肾功能受损、低血钾和心肌受损等。亦可联用两性霉素B加氟康唑。
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1700635074 (2)念珠菌性口腔炎和咽炎 轻者可用制霉菌素加甘油局部涂擦,重者可口服氟康唑。
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1700635076 (3)组织胞浆菌病 常经活组织检查后病理诊断,治疗同隐球菌脑膜炎。
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1700635078 3.抗机会性病毒治疗
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1700635080 (1)疱疹病毒感染 如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒和带状疱疹病毒感染,可引起皮肤黏膜和生殖器局部感染,亦可引起全身播散性感染,治疗可用阿昔洛韦,轻者口服0.2g每日5次,重者可静滴800~1200mg/d,分次给药,疗程2~4周,副作用有中性粒细胞减少,停药后可逆转。
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1700635082 (2)肝炎病毒感染 AIDS患者常合并乙型和丙型肝炎病毒感染,可试用干扰素,对早期丙型病毒性肝炎疗效约30%~40%。
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1700635084 4.抗细菌感染治疗
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1700635086 (1)抗结核或胞内鸟分支杆菌感染 可用异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素和氧氟沙星,如肝功能正常亦可考虑用吡嗪酰胺等。如用链霉素有反应时则可改用阿米卡星,疗程为6~12个月,需定期查肝肾功能。
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1700635088 (2)其他革兰阳性球菌或革兰阴性杆菌感染 可用哌拉西林或1~2代头孢菌素,如为耐药金黄色葡萄球菌,可选用去甲万古霉素,如系绿脓杆菌可选用头孢他啶或环丙沙星或亚胺培南—西拉司丁,严重者可加用阿米卡星或立克菌星。
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