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Goresky在大块性肝坏死和摘除肝脏的动物上观察肝性脑病Ⅲ或Ⅳ级情况下的血脑屏障功能，发现由于血脑屏障功能异常使某些物质，如血液中短链脂肪酸、芳香族氨基酸等进入脑实质，而通常存在于脑内的一些物质如正常神经介质被漏出。从而可以推断血脑屏障异常在肝性脑病的发生上可能具有一定作用。有学者取暴发性肝衰竭合并脑水肿患者脑组织作连续切片，证实微血管内有栓塞存在。由于DIC使脑血液供给不足，低氧血症使血脑屏障发生改变，促进昏迷的发生。
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最近，Canalase观察36例暴发性肝衰竭患者中仅6例肝脏的星状细胞功能正常患者未发生脑病，从而提出星状细胞功能受损与脑病发生的内在联系。Reye’s综合征患者脑病的严重度与内毒素水平密切相关，这些报道均支持内毒素血症在肝性脑病的发病中具有重要作用这一观点。
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9．代谢紊乱
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内毒素血症可引起胰岛素分泌增多及肝脏对胰岛素灭活能力下降，因而常有低血糖，同时还有高乳酸血症、低碳酸血症、血液pH降低、氧分压下降；微量元素也有改变，主要是肝内锌含量升高，齿槽和血清铜含量增加；由于P456活性下降而导致药物代谢延缓，血脑屏障功能降低，血液有毒物质易于进入脑细胞，故内毒素血症可加重肝昏迷。
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10．血小板下降
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多数病例血小板计数有轻至中度下降，严重病例可降至3万/mm2以下，血小板下降与白细胞下降无平行关系，故不好用脾功能亢进解释。
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11．凝血酶原活动度下降
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轻型内毒素血症病例，凝血酶原活动度可降至50％乃至40％以下，严重病例可降10％以下。凝血酶原活动度下降与黄疸及其他肝功能损害无平行关系。故此种下降不像是严重肝坏死所致，与内毒素血症引起的慢性DIC对第Ⅱ因子的消耗有关，输鲜血不能纠正。
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五、肝病内毒素血症治疗
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对肝病内毒素血症的治疗主要是减少内毒素的产生和吸收以及改善因内毒素血症引起的微循环障碍。
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1．减少内毒素的产生和吸收
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肝病患者常有不同的肠道微生态失衡，且微生态失衡又可通过内毒素易位等加重肝脏原有的病理损伤，因此两者之间存在着密切联系。可以认为两者之间互为因果，如若不有效预防治疗，可形成恶性循环，导致严重的临床后果。肠道微生态变化既可以急剧的变化，也可以是缓慢的变化，但若不加以有效保护，不及时去除诱因，则最终可引起严重的生态灾难，如同人类生态失衡所导致的洪水泛滥、沙尘暴等等。因此，我们认为肠道微生态调节治疗必须作为肝病综合治疗的一个不可缺少的方面，强调预防为主。肝病微生态调节治疗种类，方法均较多，简述如下。
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（1）选择性肠道脱污染 该疗法起源于欧洲，据理于肠道微生物定植抗力学说。即用窄谱抗生素去除肠道革兰阴性杆菌及真菌尽可能地保护肠道专性厌氧菌，减少肠道革兰阴性杆菌过度繁殖，缩小肠道内毒素池水平，减少细菌易位，降低感染的发生率及内毒素血症的发生率。该法在ICU、血液病等防止继发感染方面已取得了一定的疗效。自发性腹膜炎是肝硬化最常见的并发症，其病因主要为来自肠道的革兰阴性细菌，肝硬化并发自发性腹膜炎的发生率达60％～70％，病死率达30％，因此，对肝硬化病人用选择性肠道脱污染预防自发性腹膜炎是有临床意义的。1990年西班牙学者报告应用诺氟沙星在预防肝硬化腹水患者自发性腹膜炎发生方面认为有较好的疗效。2002年西班牙学者在美国《Hepatology》杂志发表文章认为长期应用诺氟沙星作选择性肠道脱污染预防自发性腹膜炎，肠道菌群可产生耐喹诺酮的革兰阴性杆菌（quinolone-resistant gram-negative bacilli, QR-GNB)。一项为期2年的临床前瞻性研究表明：长期应用诺氟沙星的93例伴有自发性腹膜炎的肝硬化病人近50％由QR-GNB引起，而在414例未长期用诺氟沙星的伴自发性腹膜炎的肝硬化病人中由QR-GNB的只占16％(P＜0.01)。此外，在长期用诺氟沙星预防感染的并发有自发性腹膜炎肝硬化病人，其病原菌主要为革兰阳性球菌。研究者提出选择性肠道脱污染应严格限制于那些易发生细菌感染的高危病人，此外，还要进一步研究其他新的选择性肠道脱污染方法。
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考虑到慢性肝病尤其是肝硬化病人病程较长，应用抗生素作选择性脱污染来预防感染、控制内毒素血症并非是优选方法，其理由：①肝病患者，可因应用抗生素不当，可致药物性肝损，加重肝病病情；②长期应用抗生素，则易诱导耐药菌的产生，反而导致治疗困难。
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（2）微生态调节剂的应用 目前，微生态调节剂主要包括活菌制剂及促活菌生长制剂。活菌制剂又称医学益生菌（medical probiotics)，应用于临床的活菌制剂较多，国内外不下200多种。主要为对人体起有益作用的优势种群制剂（主要为双歧杆菌和乳酸杆菌等），如丽珠肠乐、培菲康等等。促活菌生长制剂包括：①耗氧量大且具有较强定植抗力能力的微生物制剂——需氧芽孢杆菌制剂，商品名为“整肠生”。其原理在于生物夺氧，消耗肠道内的氧，造就一种利于专性厌氧菌容易生长的环境；②优势种群生长的促进物质，包括寡糖类物质，如乳果糖、果寡糖、菊糖、海藻糖、壳聚糖等等。中药类促进物质尚有待进一步深入开发，相信应当有广阔的发展前景。活菌与促活菌生长的物质合并使用，称为合生元，这是一个发展方向。此外，还有死菌及活菌的代谢产物。目前，国外将以上制剂及其他可维护肠道屏障功能，包括促进肠上皮细胞生长，促进肠黏液产生的物质等称为生态免疫营养剂（ecoimmunonutrient)。有研究表明，补充微生态制剂可以增强肝病患者外周血中性粒细胞的吞噬功能。
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我们用丽珠肠乐对照治疗60例慢性肝炎病人，经过一个月的治疗，其血内毒素水平显著下降，从78.3±37.4ng/L下降到28.5±18.7ng/L（P＜0.01)，临床症状明显改善，病程缩短，生活质量有较大的提高。同样采样益生元制剂（拉克替醇）可以显著调节肠道菌群，增加双歧杆菌及乳酸杆菌数量，减少肠道腐败菌，有效降低慢性肝炎患者内毒素血症。国外应用乳酸杆菌制剂治疗肝硬化门静脉高压症患者以预防上消化道出血，经过一个月的治疗，治疗前后经胃镜检查发现，曲张的食管静脉红色征消失，B超检查门静脉直径缩小（P＜0.05)，认为乳酸杆菌制剂可预防上消化道出血。此外，临床应用乳果糖预防、治疗肝性昏迷（氨性昏迷）已取得了非常肯定的疗效。应用乳果糖或乳梨糖，在选择性刺激肠道有益菌双歧杆菌及乳杆菌的生长的同时，可抑制肠杆菌科细菌的生长，减少有毒代谢物质的产生；又可通过产生短链脂肪酸（C2－C4)如乙酸、乳酸使氨酸化为铵离子，并以此为其生长所需的氮源，减少肠道氨的产生，同时又可刺激肠蠕动，促进肠内有毒物质的排出。这在肝硬化氨性昏迷治疗中已得到了广泛应用，疗效也得到了充分的肯定。因此，调整肠道菌群，扶植以双歧杆菌为主的专性厌氧菌生长可降低肠道有毒物质的产生，减少人体的吸收。故可应用于慢性重型肝炎患者的肠道微生态调节治疗，并已成为肝昏迷治疗的必选药物。用微生态调节剂治疗肝病有广阔的应用前景，同时，也有众多机理需深入研究。
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胆盐具有调节肠道微生态的作用。研究表明口服结合型胆盐可降低肝硬化大鼠空肠内细菌的含量，减少肠道细菌、内毒素易位，认为对降低肝硬化自发性腹膜炎及内毒素血症有较好的作用。
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（3）抗生素与微生态调节剂合用的问题 临床需用抗生素控制感染降低内毒素血症，这是毋庸置疑的，抗生素应用尤其是长期广谱抗生素应用，引起微生态失衡，耐药菌形成，二重感染发生，导致难以控制的感染的发生也是一个不能回避的全球性问题。因此，如何有效应用抗生素控制感染，同时积极防治微生态失衡，对医者及患者来说，将是一个双赢的措施。这需要：一方面了解各种抗生素的抗菌谱、毒副作用，做到合理应用抗生素；另一方面又要了解人体微生态尤其是肠道微生态的结构、功能，要明了微生态是一把双刃剑，处理不当则会引起致死性的感染。
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故从肠道微生态学的角度，要求首选不干扰定植抗力的抗生素，如需用广谱抗生素，则在经验性用药的基础上，结合药敏试验，及时调整，不长期使用抗生素。停用抗生素后，需用微生态调节剂尽快扶持、恢复肠道微生态平衡，以利于康复，提高生活质量。
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2．改善微循环
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潘生丁具有抗内毒素血症，活跃微循环，阻止血小板聚集作用，用量为500mg/d。山莨菪碱类药物对解除微循环动脉痉挛，打开动静脉间阀门，解除动静脉短路有效，每日可用40～200mg分次静脉滴注。川芎嗪注射液有抗内毒素、活跃微循环、解除血小板聚集，阻止免疫复合物形成等作用，每天可用1.50～200mg静脉滴注。丹参注射液有活跃微循环作用。Onitsuka等研究丹参中新的血小板凝集抑制作用比罂粟碱强30倍。用大剂量丹参（12～24g/d）静脉滴注疗效较好。丹参加小剂量肝素（500～1000U）静脉滴注对消除内毒素血症及阻断内毒素引起的微循环障碍有很好的疗效，若再加低分子右旋糖酐静脉滴注效果更好。钱家骏等研究证明复方人参注射液在体外可抑制家兔花生四烯酸钠盐、胶原及凝血酶诱导的血小板聚集。三川潮研究结果表明某些中草药成分作用于花生四烯酸流程，如PGH2-TXB2异构酶等环节而抑制TXB2的合成。王继锋等研究结果表明，赤芍成分及其衍生物对胶原诱导的血小板聚集性有抑制作用。用赤芍精抑制血小板聚集可以减少TXB2的合成。
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3．增强网状内皮系统吞噬功能以清除ETM
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目前多处于动物实验阶段，钮振报告用云芝胞内多糖Ⅱ给大鼠腹腔内注射，能增强网状内皮系统功能。邓文龙等用参麦液注射小白鼠、大白鼠、豚及家兔的大量实验，证明参麦液对多种动物的网状内皮系统吞噬功能均具有良好的激活作用，且随用药量增大和给药次数增加，其激活作用也随之增强。
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4．人工肝支持系统中的血浆置换与内毒素清除
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血浆置换是人工肝治疗重型肝炎的重要组成部分，其疗效已得到公认。血浆置换应用于重型肝炎治疗，使重型肝炎的存活率有明显提高，这可能与重型肝炎患者血液循环中的病理性物质包括内毒素得到有效清除有关。
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