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(2)糖皮质激素 口服激素在AS的长期治疗中价值不大,长期使用弊大于利,且不能阻止AS病程进展。但在顽固性肌腱端病和持续性滑膜炎中治疗反应较好,可短期或局部使用。
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(3)改善病情抗风湿药物(DMARDs) 柳氮磺胺吡啶(SASP)可改善AS的外周关节疼痛、肿胀和发僵,并可降低血沉和C-反应蛋白等实验室活动指标,主要用于改善AS患者的外周关节炎。通常推荐剂量为每日2.0g,分2~3次口服。活动性AS患者经SASP和NSAIDs治疗无效时,可采用甲氨蝶呤(MTX)和来氟米特等治疗。SASP、MTX和来氟米特等对AS中轴关节的病情进展和影像学改变无改善证据。
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3.生物制剂
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近年来国内外已将抗肿瘤坏死因子-α用于治疗活动性或对抗炎药无效的AS, 有TNF-α单克隆抗体(英夫利西单抗和阿达木单抗)和TNF-α受体融合蛋白(依那西普)。临床使用发现,抗TNF-α拮抗剂可明显改善患者晨僵、脊背痛及肌腱端炎,扩胸度增加,血沉降低和C反应蛋白下降。早期使用可使患者的脊柱和骶髂关节炎症、水肿消退。
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【思考题】
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1.试述类风湿关节炎的分类标准和治疗原则。
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2.试述ANCA相关性小血管炎的概念及治疗原则。
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参考文献
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(林进 曹恒 孙德本)
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内科学新进展 第二节 生物制剂在风湿性疾病中的应用
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摘 要 目前应用于治疗风湿性疾病的生物制剂包括:①针对促炎细胞因子生物制剂;抗肿瘤坏死因子抑制剂:依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗;白细胞介素(IL)-1受体拮抗剂阿那白滞素和抗IL-6受体单克隆抗体 tocilizumab;②针对抗B细胞的特异性抑制剂:抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗、抗CD22单抗依帕珠单抗、B淋巴细胞刺激因子(BLys)家族的单克隆抗体贝利单抗;③抗T细胞特异性抑制剂:细胞毒性T淋巴细胞抗原4-免疫球蛋白(CTLA4-Ig)。生物制剂目前已应用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等的治疗,收到了良好的效果。但生物制剂也存在一定的不良反应,使用过程中要注意掌握适应证和禁忌证。
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Abstract In general, three categories of biological agents have been introduced into market for treatment of rheumatic disease: ①biological agents against inflammatory cytokines including anti-TNF agents(Etanercept, Infliximab and Adalimumab), receptor antagonist of IL-1(Anakinra)and anti-IL-6 receptor monoclonal antibody(tocilizumab); ②inhibitor specific for B lymphocytes: monoclonal antibody to CD20(Rituximab), monoclonal antibody to CD22(epratuzumab)and monoclonal antibody from B lymphocyte stimulator(BLys)famili(LymphoStat-B, belimumab); ③inhibitor specific for T lymphocytes: cytotoxic T lymphocyte antigen 4-immunoglobulin(CTLA4-Ig).
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These biological agents have been working effectively in clinical treatment of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis arthritis, systemic lupus erythematosus and many other rheumatic diseases. However, as adverse effect has been reported with biological agent usage, indication and contraindication should be taken into consideration carefully.
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近年来,随着基础免疫学研究的进展,对风湿性疾病的发病机制有了更深入的了解,特异性地抑制某个异常免疫反应的环节成为可能。生物制剂用于治疗风湿性疾病二十余年已经取了重要的研究成果,并开发出了一系列全新和鼓舞人心的生物制剂,其中包括:①针对促炎细胞因子生物制剂:抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)抑制剂:依那西普(etanercept)、英夫利昔单抗(infliximab)、阿达木单抗(adalimumab); 白细胞介素(IL)-1受体拮抗剂阿那白滞素(anakinra)和抗IL-6受体单克隆抗体(tocilizumab, 商品名ActemraTM, MRA); ②针对抗B细胞的特异性抑制剂:抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗(ritux-imab)、抗CD22单抗依帕珠单抗(epratuzumab)、B淋巴细胞刺激因子(BLys)家族的单克隆抗体贝利单抗(lymphoStat-B, belimumab); ③抗T细胞特异性抑制剂,如细胞毒性T淋巴细胞抗原4-免疫球蛋白(cytotoxic T lymphocyte antigen4-immunoglobulin, CTLA4-Ig)。
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一、生物制剂的种类及特性
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(一)抗炎性细胞因子的生物制剂
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