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与健康人群相比，慢性炎性疾病患者（高度活动性RA、AS）本身的淋巴瘤发病率是增加的。目前的资料显示使用TNF-α拮抗剂的RA患者发生淋巴瘤（尤其是非霍奇金淋巴瘤）的风险增加2～5倍，这可能是由于应用这些制剂的患者病情较重、病程较长，有较高的淋巴瘤发生危。对于TNF-α拮抗剂是否增加AS患者恶性肿瘤发生风险，目前尚存争议。没有可靠证据提示TNF-α拮抗剂增加其他恶性肿瘤的发生率或导致原有实体瘤复发。几个大型观察性研究数据库和病例对照研究未证实TNF-α拮抗剂治疗会增加实体瘤发生风险。建议TNF-α拮抗剂禁用于有淋巴瘤既往史患者。对于那些有肿瘤发生高风险患者，在治疗过程中，应密切监查恶性肿瘤的相关生物制剂的适应。
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（七）TNF-α拮抗剂治疗的禁忌证
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绝对排除：
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（1）活动性感染。
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（2）在最近12个月内感染性固有关节或假体关节关节炎。
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（3）NYHA分级为Ⅲ或Ⅳ级的充血性心衰。
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（4）恶性肿瘤。除外皮肤基底细胞癌、已经治疗且至少有10年缓解期的肿瘤。
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（5）既往脱髓鞘综合征病史或多发性硬化症病史。
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高度警惕：
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（1）妊娠或哺乳妇女。
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（2）有依据或既往史证明曾经有结核病，或有依据证明结核潜伏感染。
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（3）已经治愈的感染性假肢关节关节炎。
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（4）有高感染风险者。
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生物制剂的疗效是肯定的，但仍然有许多问题有待长期观察。如长期使用生物制剂治疗的安全性如何？患者是否可以停药？停药后复发率如何？不同生物制剂之间如何进行转换？免疫系统是复杂的网络系统，生物制剂是否因抑制某一环节而导致其他免疫反应的异常活化，从而削弱某些保护作用，增加其他免疫病发生的可能？上述问题都有待进一步探讨。
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【思考题】
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1．常用生物制剂的种类及主要特性有哪些？
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2．试述生物制剂治疗类风湿关节炎的疗效。
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3．生物制剂常见不良反应有哪些？
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4．使用生物制剂的注意事项有哪些？
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参考文献
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