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应激是生活中的常见状态,与躯体健康的维持或疾病的产生关系密切。当面对应激时,躯体的各种调节系统被激活,从而增强机体适应内外挑战的能力。适应性反应可以是特异性的,也可以是一般的,即非特异性的。
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对物理和心理刺激的应激反应主要取决于个体的解释(interpretation)和个体有效处理应激源的能力,同时与社会背景、社会地位、遗传因素、性别、发育阶段和个体的生活经历也密切相关。早年的经历能成为个体终生的生理应激反应固定方式。
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应激时的生理变化有助于机体适应应激的需要和维持内环境的稳定,从而在短期内对机体起保护作用;相反,长期如此便会导致损害,并最后会产生严重的应激相关疾病,如糖尿病、高血压、肿瘤和心血管疾病。应激的中介机制与以下系统有关。
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1.下丘脑—垂体—肾上腺轴
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下丘脑—垂体—肾上腺轴是机体重要的控制和调节系统。HPA轴功能的失调与心身疾病和精神病性障碍密切相关。例如,HPA轴功能的亢进在重症抑郁时常会出现,同时似乎也与感染性疾病、心血管疾病和麻醉剂的自我给药及苯丙胺成瘾的易感性相关;HPA轴功能亢进也可见慢性酒中毒及酒和镇静剂戒瘾过程中。而HPA轴的功能低下则与一些自身免疫性疾病相关,如红斑狼疮、多发性硬化、神经性皮炎、纤维肌痛、慢性疲劳综合征、类风湿关节炎。有趣的是:当个体面对不可控制的状况而出现无助感时,下丘脑—垂体—肾上腺轴会被激活;而当个体面对通过努力而能控制的状况时,被激活的却是交感—肾上腺—髓质轴。
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2.蓝斑—去甲肾上腺素/自主神经系统
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蓝斑—去甲肾上腺素/自主神经系统的激活导致脑部神经网络的去甲肾上腺素神经递质的释放,导致觉醒度升高、警觉和焦虑增加。杏仁核/海马复合体和中脑皮层以及中脑边缘多巴胺系统(与前额皮层相连)等主要的脑系统能被应激系统激活并影响其活动。肾上腺素(和少部分去甲肾上腺素)是从肾上腺髓质释放的,而去甲肾上腺素是交感神经系统的交感神经末梢释放的。在静息状态下,肾上腺髓质仅释放低水平的儿茶酚胺入血;而在应激期间,肾上腺髓质大量地分泌儿茶酚胺(其量可达整个循环去甲肾上腺素量的35%),而其余部分则从交感神经末梢被释放入血。儿茶酚胺因此被运输到全身而对器官系统产生作用(除部分具有完整血脑屏障的中枢神经系统外)。
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3.其他神经—内分泌系统
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除下丘脑—垂体—肾上腺轴和下丘脑—垂体—肾上腺轴两大轴系统外,还有其他一些神经—内分泌系统也参与应激反应。在应激时,下丘脑—垂体—性腺轴功能受到抑制。下丘脑—垂体—生长激素轴是被激活还是受到抑制则主要取决于应激源的类型,如在身体锻炼、疼痛、手术、出血、低血糖,和有时面对心理应激任务如算术、演讲、考试或跳伞时,导致生长激素的释放;相反,当面对诸如寒冷、脱水、电休克、行动受限制时,血浆中的生长激素水平下降。能导致生长激素的释放的应激源也能激活下丘脑—垂体—催乳素轴释放催乳素。在急性应激时,下丘脑—垂体—甲状腺轴的功能受到抑制,以便保存能量资源求生和维持内环境的稳定。
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4.免疫系统和凝血系统
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应激对免疫功能的影响是双向的,急性应激起增强作用,而慢性应激则主要起抑制作用,这和其他研究发现CRH、儿茶酚胺和交感神经激活对免疫系统既有激活作用,也有抑制作用相一致;慢性应激对细胞免疫和体液免疫均有有抑制作用。在应激状态下,血液处于高凝状态,这使患心血管疾病的风险大大增加。
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内科学新进展 第三节 常见心理生理相关生理障碍的诊治
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根据《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》的分类,属于心理因素相关生理障碍的疾病中,有进食障碍、睡眠障碍和非器质性性功能障碍等。本节,我们简单介绍有关睡眠障碍和进食障碍的诊断和治疗情况。
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一、睡眠障碍
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1.睡眠的生理分期
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睡眠是人的基本需要之一,人的一生有1/4~1/3的时间是在睡眠中度过的。睡眠可分为两个不同时相或状态,它们有规律地周期出现。①眼快动睡眠,也称快波睡眠。此阶段不仅有眼球的快速水平方向的运动,还有大约80%的人从眼快动睡眠醒来时会诉说鲜明生动的梦境,他们全身肌肉松弛,肌张力消失;脑电图显示此期为低电压快波,与觉醒时相似;有显著的生理波动,如体温和代谢率的升高,心悸、血压、呼吸等也有明显改变。②非眼快睡眠期,也称慢波睡眠,是指此期没有眼球的快速运动,但仍然保持一定程度的肌张力,脑电图波随睡眠深度而不断变慢。此期可分为四期:浅睡眠期,中度睡眠期,深度睡眠期。成人每隔90~120min会有两个时相睡眠的周期出现,每夜有4~6个睡眠周期,每个周期持续约90min。
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2.睡眠障碍临床表现及治疗
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睡眠障碍可分为四类:失眠;睡眠过度;醒睡时间排列障碍;睡眠有关的功能障碍。其中醒睡时间排列障碍是近年来认识的,这些患者能深沉地睡眠,但不是在预期的时间里睡眠,这与人的生物钟节律失调有关。
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(1)失眠 失眠是指各种原因引起的睡眠不足,可有入睡困难、频繁醒转和早醒等形式。其原因主要有:生物因素(包括环境、口服兴奋性物质)、躯体因素(包括各种疼痛、瘙痒、剧烈咳嗽、气急、频繁夜尿、心悸等)、精神因素(包括焦虑、恐惧、兴奋等)、药物因素(包括中枢兴奋药物以及催眠镇静药撤药所至的“反跳性失眠”)等。
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失眠的治疗原则主要是:注意睡眠卫生,改善卧室及周围环境,调整作息时间,减少或停止烟、酒、茶、咖啡的摄入;检查有无原发疾病,如有应首先处理原发疾病;有选择地运用心理治疗;合理使用安眠药物。
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(2)睡眠过多 此类睡眠障碍常不被重视,事实上睡眠过度不但是疾病的症状,其中有些类型(如睡眠呼吸暂停综合征)还会引起心脏病发作而突然死亡。①发作性睡病是一种与眼快动睡眠异常表现有关的白天过度睡眠的一种综合征。此时眼快动期异常表现有猝倒症、睡眠瘫痪和入睡前幻觉。治疗上可用中枢兴奋剂,如哌甲酯、苯丙胺及匹莫林等。近年来有学者提出5-羟色胺重摄取抑制剂对发作性睡病有效。②睡眠呼吸暂停综合征:如果白天有过度睡眠,则睡眠时极强的鼾音提示有呼吸道的阻塞和呼吸暂停发作。可有醒后不清晰感,夜间出汗,短暂的记忆丧失、早晨头痛等表现。患者一般为中等肥胖。实验室检查发现,睡眠呼吸暂停时血氧饱和度明显降低。治疗前应做仔细检查,如果睡眠呼吸暂停继发于颈、喉部疾病,应设法解决梗阻因素。如为中枢性睡眠暂停,使用中枢兴奋剂是唯一的治疗方法,但禁用镇静催眠药。③Kleine Levin综合征:又称“周期性嗜睡综合征”。本症主要见于10~20岁的男性,特点是周期性嗜睡,一天睡眠可达18个小时以上,连续发病数日至数星期。与嗜睡同样出现的是贪食。部分患者还可以伴有兴奋、易激惹,有言语散漫与幻觉等症状。发病原因目前认为与下丘脑有关。用苯丙胺等中枢兴奋剂治疗有良好效果。
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(3)与睡眠有关的功能障碍 ①睡行症:俗称夜游症。患者在睡眠中起立行走、穿衣、进食,甚至有更加复杂的行为。多发生在睡眠的深睡眠期。需要排除癫痫的精神运动性发作。治疗可选用地西泮、中枢兴奋剂等,但任何一种药物不是普遍有效。②夜惊:常见于儿童,一般入睡后1h左右出现,患儿在睡眠中突然惊叫,表现为极大的恐惧、出汗、呼吸急促、心跳加快2~4倍。摇晃几分钟后才能唤醒,如未被唤醒,则第二天不能回忆。一般不需要用药,少数可用小剂量的地西泮。③梦魇:或称睡梦焦虑发作。常有生动、清晰的回忆和轻度的生理激活。以20岁之前发生最多见。梦魇有时表明有精神疾患的可能,如精神分裂症或创伤后应激障碍,成人梦魇可用地西泮治疗。④夜尿症:大约10%的5岁女孩,15%的5岁男孩有遗尿。大约2/3的遗尿是在夜间最初1/3时间内发生。遗尿有功能性和器质性之别。如泌尿生殖系统疾病、代谢与内分泌疾病、癫痫等。但大部分夜尿与应激或不良生活事件有关。治疗前应查明原因,因为其他疾病所致遗尿症首先应治疗原发病,对功能性遗尿患儿应用行为治疗、生物反馈训练等有肯定的治疗效果。
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如果生物反馈训练效果不佳,可试用米帕明等治疗。
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