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1700808420 “偏见?”舒恩茨说,“我们一点这方面的信息都没有啊?”
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1700808422 “我说,‘托尼,这不能成为阻止我们行动的原因。’”
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1700808424 科学工作开始展开。但是卡利舍和他的两位朋友不打算卖弄自己的无知。他建议说,如果我们对这个或者那个领域一无所知,我们就去找对这些领域有所了解的人。他们列出了一个人名单,詹姆斯·E·查欧斯(James E. Childs),耶鲁大学医学院的流行病学和狂犬病学专家(是查理在CDC工作时的老朋友)和修姆·菲尔德,现在此人的名字出现在各个地方。这个5人团队成员专业互补,对蝙蝠毫无偏见,写出了一篇篇幅很长、涉猎范围非常广泛的论文。几家杂志的编辑对此篇论文表示出兴趣,但是都希望对原稿进行删减,查理拒绝了这样的要求。最后,这篇论文终于原封不动地发表在一个涉猎领域广泛的杂志上,文章题为“蝙蝠:新出现病毒的重要贮存宿主。”正如查理设想的那样,这是一篇综述性质的论文,也就是说5名作者并没有进行创新性的研究;他们就是将之前做过的事情进行了简单的总结,将不同的结果整理在一起(包括由其他人提供的没有发表的数据),希望能够凸显出更加宽泛的模式。后来证明这样的工作非常及时。其他的疾病科学家注意到。这篇论文提供了丰富的事实和观点的摘要——事实不多,多为方向性的问题。查理告诉我,“突然之间,电话铃声就响个不停”。他们收到了成百也许是上千个复印这篇论文的请求,把“蝙蝠:重要的贮存宿主”这篇文章以PDF文件的格式发送给全世界各地的同事。每个人都想知道——每个在这个专业领域工作的人——都想知道这些新出现的病毒和它们在翼手类动物中的藏身之处。是的,这些疾病和蝙蝠究竟有什么关系?
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1700808426 这篇论文提出了几个重要的观点,第一个观点就让其他的观点引人深思:蝙蝠有很多很多种。翼手目动物(就是用手作为翅膀的动物)有1 116种,占到了所有已知的哺乳动物种类的25%。也就是说:每4种哺乳动物当中就有一种是蝙蝠。这种多样性表明就其在哺乳动物中所占的比例而言,蝙蝠携带的病毒种类并不算多;可能它们携带的病毒和在整个哺乳动物中的比例是一样的,而这个比例看起来却大得惊人。也许每种蝙蝠携带的病毒比例并不比其他哺乳动物的这个比例高。
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1700808428 也许,这个比例确实要高。卡利舍和同事们在探究导致这个比例过高的原因。
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1700808430 除了种类众多之外,蝙蝠的数量巨大而且非常喜欢群居。很多种蝙蝠在几个巨大的聚居地生活,附近的几处聚居地总共居住着几百万只蝙蝠。这些蝙蝠有着非常古老的血统,大概在5 000万年前进化成现在的模样。这种古老的血统为病毒和蝙蝠之间互相联系的悠久历史提供了便利,而这种密切的联系可能也导致了病毒的多样性。蝙蝠的血统如果分化为两个物种,寄存在它们身上的病毒也可能随着蝙蝠的分化而发生过分化,从而产生更多种类的病毒和蝙蝠。由于蝙蝠的数量众多,尽管很多年长的蝙蝠获得了对病毒的免疫力,但是蝙蝠聚集在一起生活或者冬眠也可能有助于病毒长时间生活在蝙蝠的群体当中。还记得宿主数量临界值这个概念吗?还记得麻疹会在人口50万以上的城市迅速传播这样的事实吗?也许相对于绝大多数哺乳动物来讲,蝙蝠更容易达到宿主数量临界值的标准。蝙蝠的群体数量大,有着源源不断的易感染的新生蝙蝠从而维持病毒的存在。
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1700808432 这种情况是基于这样的假设,病毒感染蝙蝠的时间相对较短,而且康复后的蝙蝠就获得了终身的免疫力,这种情况和人类患上麻疹康复之后的情况相同。另外一种情况是病毒能够导致蝙蝠慢性、持续的感染,可能这种感染能够在一只蝙蝠身上持续数月甚至是数年。如果病毒感染能够持续,那么很多种蝙蝠种类较长的平均寿命对病毒来讲就非常有利。有些小型的食虫的蝙蝠能够生存20年或者25年。如果蝙蝠感染并且传播病毒,那么这样长的寿命就极大地增加了在一段时间内病毒传播给其他蝙蝠的概率。用数学的语言来表达就是:R0会随着感染的蝙蝠的寿命的增加而增加。你也知道R0的值越大,对病原体的传播就越有利。
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1700808434 蝙蝠喜欢群居也有利于病毒的传播。至少有很多种蝙蝠冬眠或者栖息的时候喜欢聚集在一起。比如,生活在卡尔斯巴德山洞(Carlsbad Caverns)的墨西哥松尾蝠每平方英尺大约有300只。即使是养在实验室中拥挤的笼子里的老鼠都忍受不了这样大数目的同类生活在一起。如果病毒可以通过体液或者喷射到空气中的微小的液滴直接接触传播,这么多的蝙蝠生活在一起无疑会提高病毒传播的概率。卡利舍的团队强调说,如果情况和卡尔斯巴德类似,即使狂犬病也能够通过空气传播。
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1700808436 提到空气传播:那么蝙蝠会飞这一点也显得意义非凡。一只果蝠每晚出去寻找食物的时候可以飞行几十英里。有些食虫的蝙蝠在夏季和冬季栖息地迁徙时能够飞越800英里的距离。负鼠不会这样长途迁徙,很多大型的哺乳动物也不会如此。而且蝙蝠的活动空间是3维的而不是2维的;它们飞行的高度高,俯冲下来捕食的高度低,它们在这个高度跨度之间自由翱翔,生活的空间比绝大多数的哺乳动物都大。它们活动的宽度和深度也非常大。这是否增加了它们或者它们携带的病毒和人类接触的概率呢?也许吧。
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1700808438 还有蝙蝠的免疫学。即使有托尼·舒恩茨这样的合著者,卡利舍的团队只能对这个话题进行明确的判断,因为每个人对这个方面的了解都不多。他们主要是提出了一些问题。寒冷的天气是否可能压抑了冬眠的蝙蝠的免疫系统,从而使病毒能够长时间生活在蝙蝠的血液当中?是否蝙蝠身上能够中和病毒的抗体生存的时间不如其他哺乳动物身上的抗体生存的时间长?蝙蝠的血统究竟有多古老?这种古老的血统是在哺乳动物的免疫系统经过进化到负鼠和灵长类动物的有效的免疫系统之前和其他哺乳动物分开的吗?蝙蝠的免疫系统是否有一个不同的“设定点”,从而使得病毒只要不对蝙蝠造成伤害就能够无限地复制吗?
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1700808440 卡利舍的团队认为要找到这些问题的答案就需要从新的工作当中获得的新数据。这种工作不能仅依靠分子基因学的先进工具和方法,通过电脑软件比较长长的碱基对。他们写道:
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1700808442 重点,有时候将全部重点放在碱基对序列的特点而不是病毒的特点上使我们走上了一条以使用病毒为代价的最佳研究之路。
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1700808444 这篇论文是科学家协调合作的结果,但是这句话有点像查理·卡利舍的风格。这句话的意思是:大家好!我们已经通过传统的方式培养出了这些病毒。如果我们想了解这些病毒的机制,就得观察活生生的病毒本身。这篇论文补充说道,如果我们没法这样做,“那我们就只能等值下一次灾难性的引起人畜共患病的病毒暴发了”。
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1700808448 查理·卡利舍和这篇论文的合著者除了在文中涉及了很多宽泛的原则以外,还详细探讨了几个和蝙蝠相关的病毒:立百病毒、亨德拉病毒、狂犬病毒和与其有紧密联系的病毒(拉沙病毒)、SARS-CoV和其他几种病毒。埃博拉病毒和马尔堡病毒,他们还提到了这两种病毒,虽然从蝙蝠作为宿主的病毒中被小心地省略。论文发表的时候,他们提到马尔堡和埃博拉病毒时说,准确地讲“这些病毒自然的贮存宿主还没有找到”,他们的论文发表于2006年。这时,已经在有些蝙蝠身上检测出了埃博拉病毒的RNA片段,其他蝙蝠身上也发现了埃博拉病毒的抗体。但是仅有这些证据还不足以说明问题。还没有人在蝙蝠身上发现活的线形病毒,而没有成功地从蝙蝠身上获得活的线形病毒这一事实也使埃博拉病毒和马尔堡病毒隐藏得非常好。
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1700808450 2007年,马尔堡病毒再次出现,这次是出现在乌干达铅矿工人中间。这次疾病暴发规模不大,只感染了4个人,其中1人死亡。但这次暴发却为获得对这种病毒的最新见解提供了一个机会,一部分功劳应该归功于国际医疗队的迅速反应。这4名矿工都在一个叫吉他卡山洞(Kitaka Cave)的地方工作,位于乌干达西南角,距离伊丽莎白女王国家公园(Queen Elizabeth National Park)不远。他们挖掘方铅矿,也就是含有一点点金子的铅矿石。“山洞”这个词引起了亚特兰大市CDC特别病原体处一些科学家的注意,因为他们有理由怀疑马尔堡病毒的宿主,不管这种宿主究竟是什么,可能都和山洞之类的环境有关。马尔堡病毒之前的几次暴发时的病人都有到访、工作在山洞和矿井中的经历。所以当CDC的实地考察小组2007年8月到达吉他卡山洞时,他们准备深入到地下的矿井当中去看看情况。
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1700808452 这个实地考察小组包括来自CDC、南非国家传染病研究所和日内瓦WHO的科学家。CDC派出了皮埃尔·罗林(Pierre Rollin)和乔纳森·唐纳(Jonathan Towner)、布莱恩·阿曼(Brian Amman)和瑟琳娜·卡罗(Serena Carroll),我和前两位科学家曾经见过面。供职于国家传染病研究所的鲍勃·司万坡(Bob Swanepoel)和艾伦·坎普(Alan Kemp)从约翰内斯堡坐飞机赶来,皮埃尔·科曼蒂(Pierre Formenty)从WHO赶来。所有的这些科学家都因为有过多次处理病毒暴发、实验室研究和实地研究的经历具有了应对埃博拉病毒和马秋波病毒的丰富经验。阿曼是一位对蝙蝠特别了解的哺乳动物学家。在CDC的一次交谈中,他向我描述了来到达吉他卡山洞的经历。
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1700808454 这个山洞为大约100 000只埃及果蝠( Rousettus aegypticus)提供了栖息地,这种蝙蝠也是马尔堡病毒宿主的主要怀疑对象。这个团队的成员穿着特卫强防护服、橡胶靴,戴着护目镜、防毒面具、手套和头盔,在矿工的指引下进入了矿井,这些矿工还像往常一样只穿了短裤、T恤衫和拖鞋。地上到处都是蝙蝠的粪便。矿工们一边走一边拍手驱散那些倒挂在低处的蝙蝠。这些蝙蝠受到了惊吓,成群地从山洞中飞出。这些蝙蝠的体型比较大,每只蝙蝠的翼展能够达到2英尺,虽然不及亚洲飞狐那么巨大和强壮,但是当数千只蝙蝠在一条狭窄的巷道内发出嗖嗖的声音时,还是让人心生畏惧。还没有反应过来,阿曼已经被一只蝙蝠啄伤了脸,在眉毛处留下了一个伤口。阿曼说,唐纳也受到了蝙蝠的攻击。果蝠的指甲又长又锋利。后来,由于脸上的这处伤口,阿曼还打了一针狂犬病疫苗。马尔堡病毒是当时大家关注的病毒。他想:“是的,这确实可以成为非常适宜病毒传播的地方。”
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1700808456 阿曼解释说,这个山洞中有几个巷道。主巷道大约有8英尺高。由于人的所有活动都在这条巷道的附近,很多蝙蝠转移了栖息地,“生活在我们称之为眼镜蛇巷道的地方”。这样的巷道比较小,有分支……
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1700808458 我打断了他:“这些巷道被称为眼镜蛇巷道是因为里面有眼镜蛇吗?”
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1700808460 他说:“是的,那里有一种黑森林眼镜蛇。”
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1700808462 也许是两种这样的眼镜蛇。那里是蛇类栖息的好地方,非常黑,水源充足而且有很多蝙蝠可以吃。矿工们将阿曼和唐纳带进山洞,经过一个狭窄的巷道进入了一个被称为洞的地方,这是一个深约10英尺的煤坑,人可以顺着一根杆子进到这个煤坑中,坑底有大量的煤矿。这两个美国人沿着主巷道前行了200米后经过这个巷道来到了一个棕色、微温的湖水前。接下来,当地的矿工开始清理巷道,唐纳和阿曼可以进行一些探索的工作。他们下到这个棕色的湖边,发现这个湖和其他3个巷道相连,而这3个巷道好像都被流水堵住了。观察这些巷道,他们看到了更多的蝙蝠。这里非常潮湿,气温比洞外高大约10~15度。他们的护目镜上水雾升腾。防毒面具由于潮湿不能提供太多的氧气。阿曼回忆说,他们喘着气、流着汗,被拉链封在了特卫强的防护服当中,感觉有点像穿着垃圾袋,现在他们感觉“胖了一圈”。湖边的这个巷道好像还向后延伸,可能和眼镜蛇巷道相连。他们不知道湖水可能有多深,湖水上方通气的空间非常有限。他们应该继续前进吗?他们决定不再前行,可能的收获不值得他们冒着不断增加的风险继续前进。他们的同事,来自WHO的科曼蒂后来发现他们在那儿,就说,嘿,伙伴们,这个洞在这儿呢。他们顺着原路爬出了山洞。阿曼说:“那时我们已经筋疲力尽了,我们必须得出来凉快凉快。”这只是他们到吉他卡山洞的第一次探险,之后他们还会进行几次这样的探险。
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1700808464 后来有一天,这个团队还探索了一个他们称之为笼子的洞室,这个洞室非常的阴森、遥远。4名感染疾病的矿工中有1名在发病前曾经在这个地方工作。这次,阿曼、科曼蒂和NICD的艾伦·坎普走到了这个山洞的尽头。这个山洞只能通过墙脚的一个低矮的洞口爬行才能进入——就像从没有关好的车库门下面进入车库一样。布莱恩·阿曼是个身高为6英尺3英寸、体重220磅的大块头,对他来讲这个洞口只能勉强挤进去。他的头盔卡在了洞口,只能将头盔单独摘了下来。他说:“进到这样的暗室里,你看到的第一样东西就是几百只死蝙蝠。”
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1700808466 这些死了的蝙蝠都是埃及果蝠,正是科学家们非常感兴趣的动物,这些尸体干化和腐烂的程度各不相同。成堆的死蝙蝠好像是个不祥之兆,也可能使埃及果蝠可能为马尔堡病毒贮存宿主的假说不攻自破。如果这些蝙蝠由于感染了这种病毒而大量死亡,它们就不可能是这种病毒的宿主。也许它们是因为当地人之前用火和烟要彻底消灭这些蝙蝠的行动而死。由于没有更多的证据,这些蝙蝠的死因很难确定,这也是这个团队到那儿进行探索的部分原因。如果这些蝙蝠是死于马尔堡病毒,那么就可以将马尔堡病毒宿主的怀疑对象转向其他动物——转向另外一种蝙蝠或者是负鼠、虱子或者蜘蛛?这些有嫌疑的动物也需要进一步地调查才能知道。比如说:虱子在蝙蝠的栖息地附近的岩石裂缝中,等待机会吸取血液。同时,当阿曼和唐纳站在被称为笼子的山洞里时,他们意识到这里的蝙蝠并不是都死了,这个洞室里也生活着很多活的蝙蝠,在他们的头上盘旋。
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1700808468 这两个人继续工作着,不断搜集证据。他们把死蝙蝠装进袋子里,还抓到了几只活的蝙蝠,也装进了袋子里。然后,他们又匍匐前进,从那个低矮的缝隙中钻出了山洞。阿曼告诉我说:“洞中探险真是让人感到紧张不安。也许我以后再也不会到洞里探险了。”他说,如果一旦发生一点小的意外,比方说有一块岩石滚落在路上,我们就会被困在山洞里。
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