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科学家们现在想破解大脑的编码,并开始利用基因组检测和治疗神经系统与心理的疾病。
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我一直都对精神病遗传学有点着迷。我有太多的亲人朋友和精神疾病做过斗争。当我在国务院任职的时候,我见证了太多我们的士兵和外交官从冲突地带撤回后饱受心理疾病的困扰。前国务卿希拉里·克林顿在国务院当职的时候,就站出来肯定并鼓励心理健康护理。“寻求帮助是一个担当责任的表现,而不是对你安全的威胁。”希拉里在一次给所有工作人员的邮件中,鼓励那些需要帮助的人去寻找援助。
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五角大楼依照了相关法律程序,前国防部长罗伯特·盖茨也表示,军队在申请安全许可的时候不需要再公开过去的心理健康治疗结果。这对于从伊拉克和阿富汗回来的数以千计的需要心理治疗的士兵来说,有着重大意义。他们终于可以承认他们所经历的一切了。
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但有个问题依然没有解决:那些提供给我的朋友、家人,还有所有士兵和外交官的治疗,很大程度上还根植于以前的科学和技术。
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如果你在20个世纪50年代初得了抑郁症,你的处境会很凄凉。你会被你的家人和医生抛弃,关在一个精神病院里。精神疗法是曾经最常见的治疗方法,偶尔还会有电击疗法,但是作用都非常不理想。
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之后,抗抑郁剂被发现了。这些三环类药物到达大脑的凹部,能治疗大脑的化学不平衡。忽然就有一种能使抑郁症的阴云散开了的药物,对于那些服用了抗抑郁剂而感觉好些了的人,世界向他们敞开了新的大门。他们开始工作、结婚,并为社会做出贡献。这些都是他们以前不可能做到的。
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然而这些药物也同样有安全隐患。副作用有大有小,从起镇静作用到致死,如果与其他错误的药品混合在一起服用的话,这些都有可能发生。随着时间推移,抗抑郁剂得到了改进,副作用也慢慢减少。新一代的抗抑郁剂给了我们一个更宽广的世界,并且让我们对精神紊乱有了更好的了解。
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百忧解是最早的一种SSRIs(选择性血清素再摄取抑制剂),被制药大公司礼来制药厂推销成一种很容易获得并对各种抑郁症都适用的药物。1987年在获得美国食品药品监督管理局的批准之后,第一年就流入市场超过250万个处方。药品的效果非常好,使礼来制药厂一鸣惊人。在踏入市场15年以后,3 300万美国人服用了百忧解和之后推出的其他SSRIs:1991年的舍曲林(Zoloft)和1992年的帕罗西汀(Paxil)。到2008年,抗抑郁剂成为美国人最常服用的药物之一,而且是60岁以下人群最常被开处方的药物。
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今天大部分关于抑郁症的医学治疗都是SSRIs和认知疗法的结合,这是对大概2/3的抑郁症患者都有效的方法。但就算是最好的医生,治疗通常还是会涉及一些有技巧的猜测。我身边患有抑郁症的人都经常在医师指导下调整他们的药品和药量。现在有一组较为固定的药品,来自对一种已存20多年的配方的改进,而医生在开处方的时候会基于他们的本能和经验,从这些药品中选取一部分。这是一个猜测然后验证的过程,而不是基于一个病人的病史或者是他的基因对于某特定药物的反应的了解。
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在后SSRIs时期,治疗精神疾病的创新机会来自基因组学。我的叔叔雷·德保罗,是约翰·霍普金斯大学的精神病科主任。雷叔叔和博德研究所的埃里克·兰德正在开发一个项目,来综合定位与精神病学有关的基因。
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不同于亨廷顿舞蹈症这种由单一的基因突变所引起的小病,精神疾病所面临的挑战在于,大部分的精神失常有多个致病因素。像抑郁这样的精神疾病也许有成百个致病的遗传风险因子。因为人脑有多个皮层,所以这些精神疾病的致病因子并不像癌症那样轻易能找到诱因,也不像亨廷顿舞蹈症那样只要检测单一的基因那样简单。
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尽管这是医学界的一个谜,但还是有研究人员开始着手解密。兰德解释说近几年内“研究已经取得了巨大的进展。就在几年前,我们对精神分裂症的致病基因还一无所知,但是现在我们已经找到了大约100种致病基因,这只花了三四年的时间”。雷叔叔和兰德的研究有着非常大的潜力,这意味着当更有效的药物被研制出来时,世界各地精神病患者的健康状况将会有飞跃的改善。
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在自杀防御领域有一个有趣的例子。在美国,有1.4%的人死于自杀,还有4.6%的人企图自杀过。雷叔叔的同事们在约翰·霍普金斯大学研究过2 700个躁郁症患者的DNA,发现其中有1 201个人企图自杀过。他们识别了ACP1基因(一种蛋白质的基因编码),因为在大量有过自杀行为的患者脑中,都找到了由它所制造的一种蛋白质。主要研究人员弗吉尼亚·威尔博士说:“这项工作可能带来的结果是很有前景的,因为它可以让我们了解更多关于自杀的生物学原理,以及改善对潜在高危患者的用药。”通过深入研究自杀的遗传因子,我们很有可能研制出一种疗法来减少自杀的生理诱因。这个研究已经识别出了致病因子,接下来就是研发出一种商品,可以作用在有过量ACP1基因的染色体二号的一个小区域。人们吃个药丸就可以预防自杀,这种想法虽然与精神疾病领域长期公认的假设相违背,但这也许就是基因组学可以创造的未来。
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基因组学也有黑暗面
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基因组学也有即使是在此领域潜心研究的科学家也不得不承认的黑暗面。其中主要的担忧,也是路易斯·迪亚兹所担心的,随着基因组学技术变得越来越尖端,它会促使“定制婴儿”的产生。迪亚兹说:“基因组的序列可以让人们预知他们身体潜在的风险。这些风险预测可以告诉你很多信息,比如你很有可能会患上心脏病,你将会长到5.4英尺,你的体重将会在180磅左右,你将会成为班上顶尖的田径选手,你未来会打篮球,或者你会有数学天赋。”
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迪亚兹又做了更深入的阐释:“基因组学的发展也将会解锁人脑的奥秘。比如酗酒、赌博这些行为问题,会出现在对各种各样的事物易成瘾的人们身上。基因组学将会显示出任何一种基因遗传的倾向(genetic predispositions)。然后它就可以预测,你会有卷发还是直发、蓝眼睛还是棕眼睛,你会不会在年轻的时候谢顶,还是说你终生头发都会很浓密,诸如此类。所有的这些信息都藏在我们的指尖。这也正是它恐怖的地方。更进一步来讲,你可以在怀孕大概10周后就能预知胎儿所有的信息。很明显这对未来有着非常巨大的影响,不是吗?”
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今天我们大概可以做到从孕妇身上取得血液样本来重组胎儿的基因组。胎儿DNA测试在过去已经被用来筛选唐氏综合征了。随着基因组学的发展,现在所有胎儿的遗传因子都可以很容易获得,它也会促使世界各地的协会关注基因选择的问题。
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我的妻子怀孕期间做过唐氏综合征的基因检测,但是被要求做第二次跟进检查。我的妻子因为太过担心胡思乱想生了场病。这种状态盘踞在我们的生活中有一个月之久,直到下一轮的检查结果确认了我们的儿子是健康的。很难想象如果当时的检查不只告诉我们宝宝是健康的,还能告诉我们宝宝所有的遗传倾向,直至未来70年里有可能会让他送命的一切,我们会是什么感受。有了这些信息,我不禁想到许多人未来可能会选择定制宝宝,顾名思义,这些宝宝的基因将会映射出父母最好的希望。我又忍不住想到,如果我们从出生时就知道了孩子的易染病体质和独持天赋,这就会影响到我们培养孩子时对他的判断。你会在孩子还没上学的时候决定放弃让他上大学吗?对于未来疾病的恐惧会妨碍父母们正常地抚养孩子吗?
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伯特·沃格尔斯坦和路易斯·迪亚兹担心的是,随着基因检测越来越普遍,我们的社会可能无法更好地处理风险信息。打个比方,如果测试结果暗示了有越来越高的心力衰竭的风险怎么办呢,但这并不意味着“临床意义上的风险”,沃格尔斯坦解释道。随着这些测试越来越大众化,有一个至关重要的问题需要我们去关注,他接着说道,“我们需要去教育大众,包括医生,他们面对的风险可能有意义也可能没有意义,一点点地去解决,不要引起与风险不成正比的巨大焦虑。”
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沃格尔斯坦和迪亚兹的担忧最近被一家基因测试公司23andMe带到了台面上。由32岁的安妮·沃西基创建的这家公司,可以为他们的客人提供祖先相关的遗传报告和未经翻译的原始基因数据。你向试管里吐口口水,再把它送去23andMe的实验室,支付99美元就可以得到你的遗传信息。但这不是一个完整的基因组序列,只是研究者对你DNA中最了解的一个区域的快照,比如发现一些可以预测帕金森氏症的基因或者预测一个人可能会对某种血液稀释剂做出反应。
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沃西基是23andMe的CEO(首席执行官),同时也是硅谷的贵人:她嫁给了谷歌的创始人谢尔盖·布林;她的父亲是斯坦福大学物理系主任;她的母亲是帕罗奥多高中的新闻老师,她曾将家里的车库租给当时还在读研究生的布林和拉里·佩奇来创立谷歌。布林正是通过23andMe的基因测试,得知了他体内的一个基因变异会使他患帕金森氏症的概率在30%~75%;相比之下,正常人只有1%的风险。从那之后,他开始喝绿茶并且勤做运动,这两项活动能够降低帕金森氏症的风险。
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这项技术对布林很有用,并且23andMe的基因测序技术比卢卡斯·沃特曼所经历过的要简单得多。沃特曼的癌基因和全体基因组都被测了序。这里的区别是很重要的。肿瘤的基因测序是密集而广泛的,甚至还会扩展到全体基因组测序,然而23andMe的测序不是这样的,它仅仅是对与传统疾病有关的基因进行小范围分析。
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沃西基的23andMe仅仅是一家可以提供自主基因测试的公司,这一类公司全都有待考量,尤其是在它们非常多变的基因信息反馈过程上。一个基因测试可能会显示出测试者患关节炎的风险高而患冠心病的风险低,另一个测试又会显示出截然相反的结果。这个差异实际上是可以理解的: 一个99美元就能完成的基因测试,和一个动用超级电脑花费上千美元来进行数据分析的测试,测试结果的质量显然会有很大的差别,这个差别还有可能引起不必要的担心和多余的再确认。
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这个问题并没有被美国食品药品监督管理局所忽视。在2013年年末,食品药品监督管理局下令要求23andMe公司停止将它的产品作为“与健康有关的基因测试”进行市场营销,因为公司没有得到批准就擅自使用了这些词语。食品药品监督管理局在对23andMe公司的公开信中写道,“对于不准确的公众健康测试结果所带来的影响十分担心。”
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自从美国食品药品监督管理局施压之后,沃西基和她的公司就屈服于压力之下。现在他们的测试仅仅承诺提供祖先的基因信息以及一个带有原始数据的文件。他们更新过的网站上写道:“一旦我们有了更全面的测试产品,我们就打算添加与基因有关的健康报告。但目前我们无法知道哪些健康报告可以被提供或者它们何时可以会被提供。”
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