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生命密码：你的第一本基因科普书 [:1700236015]
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生命密码：你的第一本基因科普书 千杯不醉的基因型，你有吗？
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自古，酒作为一种特殊的文化载体，在人类文明中占据着独特的地位。
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孟浩然说：“开轩面场圃，把酒话桑麻”。
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王维说：“劝君更尽一杯酒，西出阳关无故人”。
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李白说：“呼儿将出换美酒，与尔同销万古愁”。
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……
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客从远方来，无酒不足以表深情厚谊；良辰佳节，无酒不足以示欢快惬意；丧葬忌日，无酒不足以致哀伤肠断；蹉跎困顿，无酒不足以消寂寥忧伤；春风得意，无酒不足以抒豪情壮志。
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时至今日，酒在中国乃至世界依然有着重要的文化意义。不过，为什么有些人可以千杯不醉，而有些人半杯就倒呢？原来，能不能喝酒也与基因有关。
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酒精代谢基因
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现代医学认为，每个人对酒精的耐受性不同，主要是跟自身的酒精代谢能力有关。不同的基因型，决定了对酒精不同的敏感度和代谢能力。
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进入人体的酒精90%~98%主要通过肝脏代谢，其余则随着尿液、汗液和呼吸排出。在这个过程中，有两个关键酶居功至伟：乙醇脱氢酶（ADH）主要负责将小肠吸收的乙醇（酒精）脱氢氧化为乙醛；乙醛脱氢酶（ALDH）则将乙醛进一步氧化为乙酸，随后进一步分解为二氧化碳和水。在每个人体内，这两种酶的活性是不同的，这也就决定了对酒精的代谢能力和生理反应存在着差异。
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示意图：酒精代谢（绘图：向真明）
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自然而然，与酒精代谢能力关联度高的基因就被称作“酒精代谢基因”。其中，最能决定酒量的就是乙醛脱氢酶2基因（ALDH2 ）。如果基因发生了变异，所合成的乙醛脱氢酶蛋白便会失去活性。如此一来，酒精代谢产生的乙醛便无法分解，只能在体内大量蓄积，酒醉也就不奇怪了。
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乙醛会抑制肝细胞内谷胱甘肽的合成，使肝细胞清除自由基、保护线粒体的能力减弱，导致肝细胞损伤。俗话说“喝酒伤肝”就是这个原因。同时，乙醛还会舒张血管，让人血管扩张、脸红筋胀，这就解释了为何醉酒者会变成红脸关公。更可怕的是，乙醛可以致癌，长期饮酒可能诱发口腔癌、喉癌、食道癌、乳腺癌、肠癌等癌症。
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2018年1月，剑桥大学医学院的科坦·帕特尔教授在《自然》杂志发文指出，酒精代谢产生的乙醛会导致小鼠造血干细胞DNA双链断裂，增加癌症的发病概率。
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不知“斗酒诗百篇”的诗仙李白看到这份资料，会不会也被吓得“停杯投箸不能食”呢？
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酒精代谢基因检测
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过去，我们并不清楚影响酒量的具体原因，以为酒量可以锻炼出来。不能喝酒？要么是客套，要么是推脱啊！
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但是，在科学昌明的今天，已经有越来越多的事实证明：人与人之间的酒精耐受能力差别还是蛮大的。
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对一些朋友来说，大量喝酒不仅会引起酒精中毒，严重的甚至会直接导致死亡。并且，长期大量饮酒还会引起各种慢性病，如脂肪肝、肝硬化、胃溃疡等。喝酒伤身，喝酒误事，看来真不是说着玩的。
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那么，有没有什么办法能知道自己是否有“千杯不醉”的潜质呢？
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想了解自己的酒精代谢能力，其实关键在于评估体内与代谢酒精相关的乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的代谢效率。酒精进入体内后，首先由乙醇脱氢酶催化，代谢为乙醛。据研究，乙醇脱氢酶基因ADH1B 上醇位点（rs1229984）存在不同基因型，CC型的个体对乙醇代谢效率最低，TT型状态的个体乙醇代谢能力最高。但即使个体的ADH1B 基因醇位点为TT型，仍不足以判定是否能“千杯不醉”，因为乙醇代谢后得到乙醛，对乙醛的代谢能力才是决定酒量的关键。据研究，编码专职代谢乙醛的是乙醛脱氢酶2（ALDH2 ）基因。ALDH2 基因醛位点（rs671）也存在不同的基因型而导致代谢乙醛的能力不同。该醛位点为GG型的个体代谢能力最强，GA或AA型的个体乙醛代谢能力弱。东亚人群中以GA基因型或AA基因型更为常见，所以亚洲人与欧美人相比，更容易在酒后大量产生、蓄积乙醛。
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还需注意的是，ALDH2 基因醛位点为AA型的个体发生饮酒相关的结肠癌的风险要比其他人高约2倍，发生饮酒相关的食管癌的风险比其他人高4.13倍，还更容易发生肝硬化！看来，ALDH2 基因AA型的个体最好还是滴酒不沾为妙。
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