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1700260762 生命的起源:所有生命的共同祖先在40亿年前是怎样诞生的? [:1700256341]
1700260763 延伸阅读核糖核苷酸还原酶的工作原理
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1700260765 DNA当然有可能像RNA一样是地质化学作用的产物。比如就在2019年,一项新研究证明了乙醛等小分子有机物可以循序渐进地从头合成DNA的单体。X
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1700260767 但是,正如正文里反复讨论过的,如今的生化反应强烈暗示了DNA是RNA改良的产物,而不是一种从头开始的创新,所以,今天的细胞里发生的事情,恐怕更值得思考和借鉴。
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1700260769 在今天的细胞里,负责制造脱氧核糖的是“核糖核苷酸还原酶”(RNR),但它不是给单独的核糖脱氧,而是给RNA的单体脱氧,直接产生DNA的单体。
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1700260771 RNR是一类高度保守的酶,它在任何细胞中的催化机制都高度一致,这明显又是从末祖那里继承下来的。而这种催化机制也非常有趣,可以用“威逼利诱”来形容:它先是制造出了一些非常凶猛的“自由基”,去攻击核苷酸上的核糖,使核糖变得非常不稳定;之后又用一些活跃的氢原子引诱核糖,核糖当然会伸“手”去抢,而核糖的“手”正是那个活跃的羟基,这一抢就不可避免地上了当-羟基遇上氢原子,立刻就会结合成稳定的水分子,兀自离去,核糖也就失去了那个氧原子,变成脱氧核糖了。
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1700260773 如果你想把这个过程了解得再清楚一些,那么就以真核细胞的RNR为例,它的催化过程主要包括三个阶段XI。这三个阶段的研究虽然还在理论推测中,其中有很多细节并不严谨,但这并不妨碍我们试着理解它。
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1700260775 第一个阶段是制造自由基。XII所谓自由基就是带有不成对电子的化学基团。或者说得粗糙一些,自由基大多是分子被“暴力”夺去了一部分,化学键从中间扯断,形成的“带有半个化学键的分子碎片”。通常来说,这些自由基都极其不稳定,一定要从别的分子上抢回自己失去的部分才甘心,而这又往往造成一个新的自由基,这个新的自由基又会去别的分子上抢别的碎片,由此不断地传递下去,直到一个自由基遇上另一个自由基,合并成一个稳定的分子。
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1700260777 而在RNR的α亚基的活性中心,就有一对很暴躁的铁原子,它们会联合起来暴力攻击旁边的一个酪氨酸[9],夺走它的一个氢原子,把它变成一个酪氨酸自由基。那个酪氨酸自由基反应过来,转身就从旁边一个色氨酸上抢来一个氢原子,恢复了稳定,然而那个色氨酸又成了新的自由基……就这样,如图4—27,一连串的氨基酸欺软怕硬地抢劫氢原子,接力的终点是β亚基里一个半胱氨酸自由基。
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1700260779 第二个阶段,自由基攻击核苷酸的核糖,迫使核糖脱氧。XIII那个半胱氨酸的自由基毕竟是个自由基,一定要从哪儿抢回一个氢原子来,于是瞄向了身旁的核糖核苷酸,从它的核糖上夺走一个氢原子,恢复了稳定。如图4—28,这下又轮到核糖变成自由基,想要抢夺氢原子了。
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1700260781 接下来的事情就有点儿复杂了,这也是整个“脱氧”过程的关键。RNR左右开弓,一手威逼3号碳原子的羟基,一手利诱2号碳原子的羟基,兜兜转转,巧妙地把2号碳原子上的羟基换成了氢,最终脱掉了那个碍事的氧。
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1700260783 如图4—29,在红色箭头标记的变化中,RNR预备了一个电离了的羧基,去撕扯3号碳原子上的羟基的氢。如果要在3号碳原子和与它相连的那个氧原子之间构思什么对话,那大概就是这样的:
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1700260788 图4—27 RNR的α亚基的活性中心用一对铁原子制造酪氨酸自由基,由此开始连续不断的自由基攻击,如箭头指示,一直抵达β亚基的活性中心,虚线框里会发生第二个阶段。(作者绘)
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1700260793 图4—28 在RNR的β亚基的活性中心,半胱氨酸自由基攻击核糖的3号碳原子,夺走一个氢原子。图中的虚线框与图4—27的虚线框对应,蓝色键线连接的分子是一个核糖核苷酸分子,周围的氨基酸都是RNR的β亚基的氨基酸残基,为了表现方便,这里将它们都画在一个平面上,但它们实际上存在于三维空间里。此外,红色圆点表示自由基的不成对电子,黑色圆点表示负电荷,虚线化学键表示氢键,鱼钩箭头(半箭头)表示不成对电子转移。(作者绘)
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1700260798 图4—29 红色箭头表示谷氨酸残基从3号碳原子的羟基上夺走一个氢离子,蓝色箭头表示2号碳原子的羟基从附近的巯基上夺走一个氢离子,黑色箭头表示不成对电子转移,最终使得2号碳原子上的羟基变成水分子脱去离开。其中,鱼钩箭头照例表示不成对电子转移,完整箭头表示成对电子转移。(作者绘)
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1700260800 “3号碳原子先生,现在的局面是鸡毛炒韭菜——乱七八糟,我看不如这样吧:我那个氢就不要了,直接当成离子送给羧基,叫它电荷平衡稳定去;我腾出成对的电子,也能与你做个稳定的羰基;你那个不成对的电子……你和2号碳原子之间地方很大,就随便扔过去吧。”
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1700260802 “你说得很有道理,好的。”
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1700260804 话毕,这个氧原子扔掉了氢离子,带着一对电子回过头来做了羰基,那个不成对的电子就转移到了3号碳原子和2号碳原子之间。自由基不稳定是因为有“一个不成对的电子”,这个不成对电子如果暂时不能与其他电子结成对,缔结成完整的化学键,那也可以设法扩大自己的运动范围,这样也能姑且稳定一些,所以它的分布范围就扩张到了2号碳原子上,就如那个黑色箭头标记的。
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1700260806 这样,我们就看到蓝色箭头标记的事件:2号碳原子上有一个非常能打的羟基,所以RNR早就拿了一个巯基凑在那个羟基跟前。巯基上的氢原子摇摇欲坠,唾手可得,这个羟基早就眼馋心热,与它缔结了一个很强的氢键。这就让羟基上的氧原子同时与两个氢原子建立了联系,非常接近一个水分子。
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1700260808 现在,一个不成对的电子扩张过来,挤压了2号碳原子上的电子,于是,我们又可以为这个不成对电子与2号碳原子上的氧原子构思这样的对话了:
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1700260810 “氧原子先生,你带着两个氢去做水分子好了,那样岂不最稳定最惬意?2号碳原子的地盘,以后让给我吧!”
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